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1、第十九章 作用于消化系统药物,分类 消化系统疾病种类繁多，因此治疗的药物也很多，主要有抗消化性溃疡药、助消化药、止吐药、泻药、止泻药、利胆药、胆石溶解药、治疗肝昏迷药。,第一节助消化药,多为消化液的成分或促进消化液分泌的药物，能促进食物的消化，用于消化道分泌功能减弱及消化不良。,胃蛋白酶 为消化液的成分。其在酸性环境PH1.5-1.8）中可迅速将蛋白质消化。PH值在6以上即发生变性而失活。故常与稀盐酸配伍用于胃蛋白酶缺乏症、蛋白性食物过多所致消化不良、病后恢复期消化功能减退。,乳酶生,为活的乳酸杆菌干燥制剂。作用 分解糖类产生乳酸，使肠内酸性增高，抑制肠内腐败菌的繁殖，减少发酵和产气。用于消化
2、不良、肠发酵、腹胀及小儿消化不良性腹泻等。不宜与抗菌药、碱性物质或吸附剂同时服用，送服水温不宜超过40。C。,第二节抗消化性溃疡药消化性溃疡：主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，发病率约10%，具有自然缓解和反复发作的特点。临床主要症状：反酸、嗳气、周期性上腹部疼痛。发病机制：损伤胃肠粘膜的攻击因子增强或防御因子减弱所致。,攻击因子包括胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌（Hp），促胃液素、酒精、非类固醇抗炎药,防御因子包括粘液屏障、胃粘膜血流、粘膜修复、前列腺素等。,抗消化性溃疡药的主要作用是：降低胃黏膜酸度，减弱胃蛋白酶活性，降低“攻击因子”的作用；保护胃黏膜功能及修复或增强胃的“防御因子”。,常用
3、抗消化性溃疡药有：抗酸药、抑制胃酸分泌药、黏膜保护药和抗Hp药。,理想抗酸药应该是作用强、迅速、持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护收敛作用。本类药物作用基本相同，主要区别在于吸收程度、作用快慢、持续时间和不良反应。见表191,一般不单用，常用复方制剂如胃舒平、胃得乐等。可增效，克服不良反应。组成：氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏,一、抗酸药,五 种 抗 酸 药 的 比 较,胃酸分泌受组胺、促胃液素和ACh的控制，兴奋壁细胞（泌酸细胞）膜上H2-R、促胃液素-R和M-R，通过第二信使激活质子泵，将H+从壁细胞内转运到胃腔，K+从胃腔转运到壁细胞内，通过H+-K+交换分泌胃
4、酸。,H2受体阻滞药、促胃液素受体阻滞药和M受体阻滞药和质子泵抑制药及前列腺素类均能抑制胃酸分泌。,二、抑制胃酸分泌药,（一）质子泵抑制药奥美拉唑（洛赛克，losec）,【药理作用】作用于胃黏膜细胞，可逆性地抑制胃壁细胞H+，K+-ATP酶，对组胺、五肽促胃泌素、刺激迷走神经引起的胃酸分泌有强大的抑制作用。连续用7日，可使每日胃酸分泌降低95%以上。经4-6周，胃镜观察溃疡愈合率可达97%。,【临床应用】用于胃、十二指肠溃疡，返流性食管炎、卓-艾综合征（ZES）等；对幽门螺杆菌阳性者，合用抗菌药物，转阴达90%以上。,Z-E综合征(胃泌素瘤，促胃液素瘤)：一种由胰腺或十二指肠的产胃泌素肿瘤引起
5、的以明显的高胃泌素血症,高酸分泌和消化性溃疡为特征的综合征.,（二）H2受体阻滞药 常用药：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁。,选择性阻断胃壁细胞H2受体，抑制组胺引起的胃酸分泌，作用较M受体阻滞药强而持久。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素引起的夜间胃酸分泌。雷尼替丁、法莫替丁（特别是法莫替丁）抑制胃酸分泌的作用比西咪替丁强。用于治疗消化性溃疡疗程短，溃疡愈合率较高，延长用药可减少复发。用于卓-艾综合征需用较大剂量。,不良反应较少，尤其是雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁，长期服用耐受良好。偶有便秘、腹泻、头痛、头晕等。静脉滴注速度过快，可使心率减慢，心肌收缩力减弱。长期服用丁咪替
6、丁的男性青年，可引起阳痿、性欲消失及乳房发育。,（三）M受体阻滞药哌仑西平（pirenzepine）,哌仑西平对M1-R受体亲和力较高，治疗剂量抑制胃酸分泌，而对心脏、唾液腺、瞳孔等副作用少。不易透过血脑屏障，无中枢作用。主要治疗消化性溃疡，愈合率为70%-94%。,（四）胃泌素受体阻滞药-丙谷胺,丙谷胺的化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断促胃泌素受体，减少胃酸分泌，还对胃黏膜有保护和促进溃疡愈合作用。临床主要用于消化性溃疡和胃炎的治疗，疗效比H2-R阻滞药差。,胃粘膜屏障包括细胞屏障和粘液HCO3-盐屏障。胃黏膜保护药能抑制胃酸分泌、增强胃粘膜的保护屏障、防止有害因子损伤胃粘膜。主要用于消化
7、性溃疡的治疗。,三、粘膜保护药,PGE在体内代谢快，作用广泛，不良反应多。其衍生物（米索前列醇）性质稳定，保护粘膜作用强，常用。,（一）前列腺素衍生物-米索前列醇【体内过程】又名喜克溃，口服吸收良好，吸收率约70%80%，t1/2 为1.61.8 h。,【药理作用】抑制各种刺激因素所致的胃酸分泌，可使基础分泌和夜间分泌均减少；刺激胃黏液的分泌，使黏液层增厚和十二指肠碱性肠液的分泌增加。,应用 胃、十二指肠溃疡及急性胃炎出血。不良反应 稀便或腹泻，能引起子宫收缩，孕妇禁用。,（二）其他粘膜保护药 如硫糖铝、胶体次枸橼酸铋、胶体果胶铋等。在粘膜表面，尤其是溃疡表面形成保护层，从而阻止胃酸、胃酶对溃
8、疡面的刺激和腐蚀，利于溃疡愈合。,Hp为革兰氏阴性厌氧菌，是慢性胃窦炎的主要病原体，能产生有害物质如酶和细胞毒素，分解粘液，引起组织炎症。杀灭Hp是控制和根治Hp阳性溃疡病的主要手段。Hp在体外对多种抗菌药非常敏感，但体内单用一种药物几乎无效。,四、抗幽门螺杆菌（Hp）药,临床上常用克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮、庆大霉素等2-3种药联用与1种质子泵抑制药或铋剂同时应用，组成三联或四联疗法。,第三节止吐药与胃肠动力药,甲氧氯普胺（胃复安）阻断多巴胺受体，又有显著的拟胆碱作用。常用于功能性消化不良、胃肠动力障碍引起的食欲不振、饱胀、喛气等。可有嗜睡、乏力、头晕等不良反应，大量久用可
9、引起锥体外系反应，注射可引起体位性低血压。,多潘立酮（吗丁啉）,加强胃动力，加速胃排空。用于治疗胃食管反流症及偏头痛、颅脑外伤、放射治疗等引起的恶心、呕吐。,第四节止泻药,药用炭思密达,第五节泻药,按作用机制不同分为三类一、容积性泻药硫酸镁、硫酸钠二、接触性泻药酚酞、蒽醌类三、润滑性泻药甘油,【药理作用与应用】1、导泻 口服 主要用于排出肠内毒物及服驱虫药后的导泻驱虫。2、利胆 口服 用其33%的硫酸镁高渗溶液。可用于阻塞性黄疸、胆石症和慢性胆囊炎等。3、抗惊厥注射给药Mg2+可以特异性地拮抗Ca2+的作用，从而抑制神经递质的分泌和骨骼肌的收缩而发挥抗惊厥作用。用于缓解子痫、破伤风等引起的惊厥。,硫酸镁,4、降血压注射给药血中Mg2浓度过高时，可抑制血管平滑肌，使小血管扩张，血压下降。仅限于高血压危象及妊娠高血压综合征的治疗。5、消肿止痛 局部热敷。可用于扭、挫伤引起的局部肿痛。,【不良反应及注意事项】注射过量或静注速度过快可引起呼吸抑制、血压下降、甚至死亡。可用钙剂（氯化钙或葡萄糖酸钙）缓慢静脉注射对抗。,
