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1、,年建立梅毒诊断方法年等梅毒血清反应生物学假阳性年和中特异的抗凝物年发现心磷脂抗体,抗磷脂抗体()的认识过程,磷脂抗体靶抗原,带负电荷的磷脂 狼疮抗凝物()心磷脂抗体()磷脂酸抗体 磷脂酰丝氨酸抗体磷脂辅因子:与磷脂结合的蛋白 抗、凝血酶原、蛋白和、其它,临床检测种类分型::心磷脂、磷脂酰胆碱 和胆固醇的混合物狼疮抗凝物():异质性,不限于,与血栓形成而非出血倾向有关心磷脂抗体():二磷酸酰基丙二醇、心磷脂、乙酰心磷脂、二甲基心磷脂抗:为天然抗凝蛋白,实验室检查,阳性部分凝血活酶时间延长,凝血时间延长用正常人病人血浆混合不能纠正(用磷脂可以纠正)()白陶土凝血时间()延长蛇毒凝集时间()延长,
2、的方法:,阳性率()()()余例 平均型别:与临床关系更密切,与自身免疫病最常见,与其它,中高滴度与血栓形成和流产相关敏感性和特异性为和,与非风湿病的关系 感染:梅毒、结核、病毒感染,:(,():例感染患者:恶性肿瘤:髓系白血病,低中滴度阳性(,()与血栓形成等临床表现无关,例阳性病人()()其他 感染 肿瘤 其他,与其它磷脂抗体的关系 有交叉,不完全等同,()的与其它自身抗体的关系 无明显相关,抗磷脂抗体综合征,由于抗磷脂抗体 存在 导致的一组临床征候群,主要临床特点 血管栓塞 自发性流产 血小板减少 狼疮抗凝物()和或 抗心脂抗体()(中高滴度),分 类继发性:、血管炎、特发性血小板减少性
3、紫癜原发性:原发性或继发性临床特点相似尚无大宗病例分析结果,的致病机制,影响血管内皮细胞和血小板的功能影响内皮细胞蛋白与的结合胎盘抗凝蛋白()相互作用,表达,单核细胞,蛋白系统,内皮细胞,系统,相互作用及形成,,产生,表达,失衡,蛋白 活化降解蛋白,心脏受累的类型,瓣膜:二尖瓣和主动脉瓣受累 赘生物或瓣膜功能受损心脏内血栓:可类似心房粘液瘤心肌梗塞:最常见心脏表现心肌病变:广泛心肌内小动脉梗塞冠脉搭桥术后移植血管阻塞,在的瓣膜切片上可见瓣膜内皮下有和抗抗体沉积()(),肯定的诊断有个或个以上的下列临床表现:()复发性自发性流产()静脉血栓()动脉闭塞()下肢溃疡()网状青斑()溶血性贫血()血
4、小板减少伴有高水平的抗体(和,)可能的诊断 个临床表现和高滴度的,或种临床 表现和低滴度的抗体(和,),等对的诊断标准(),原发性的分类标准(,),临床表现:静脉血栓;动脉血栓;习惯性流产;血小板减少实验室指标:(中高水平)(中高水平)阳性诊断条件:满足条临床指标加条实验室指标 阳性次,其间隔 个月 随访年以排除或其他疾病,流行病学,男:女 家族聚集性:的 相关性 危险因素:吸烟 口服避孕药 其他药物,临 床 表 现,反复动静脉血栓妊娠失败血小板减少神经精神症状心瓣膜赘生物网状青斑试验阳性的 溶血性贫血,分 类,继发性:、血管炎、肿瘤 特发性血小板减少性紫癜原发性原发性或继发性临床特点相似尚无
5、大宗病例分析结果,血 栓 形 成,受累血管的种类、部位和大小单一或多处血管受累病变呈间歇性发作严重者出现脏器功能衰竭,血栓形成,病人 与血栓形成的关系()阳性 阴性 血栓形成与 的关系():伴有血栓形成的病人中常有()但有()者并非都发生血栓形成,妊 娠 失 败,可发生在妊娠的任何阶段常出现于妊娠的第、阶段 流产:妊周前妊娠终止,胎儿不足克自发性流产:胎儿自然脱离母体习惯性流产:流产多于次死胎:妊周以后胎儿死于宫内习惯性流产中()为危险性与呈正相关,与习惯性流产的关系,()()()与型最为相关绒毛血管减少而血栓形成或梗死增加部分病人可有血栓形成、血栓性血小板减少 或表现,年,欧洲家治疗中心例,
6、例 例 两组临床及实验室征象相似 自身免疫性溶贫、心内膜瓣膜病变、中性粒细胞减少、补体下降无例抗阳性随诊无例转变成,血小板减少,()多为轻中度血小板减少,急性或周期性少数很严重,神经精神系统损伤,表现:脑血栓 脑出血 精神行为异常 癫痫 舞蹈病 脊髓病变继发性中更多见()()(),其 它,网状青斑:最常见的皮肤表现()试验阳性的溶血性贫血偏头痛肺动脉高压血栓引起的肢体坏疽心脏瓣膜受累以上许多症状不特异,可能反映 的自身免疫病的素质,治 疗,原发病的治疗针对性治疗药物 类固醇激素 免疫抑制剂 阿司匹林 肝素、法华令,与疾病活动的关系,组(持续阳性)滴度高 血栓自发流产高 组:(可波动)滴度与病情
7、相关,肾损伤、抗抗体高,与其它磷脂抗体的关系 有交叉,不完全等同,()的与其它自身抗体的关系 无明显相关与其它:,与非风湿病的关系,感染:梅毒、结核,病毒感染 肿瘤 很少合并(),:,诊 断,以下情况应立即检查 有无,不能解释的反复血栓形成无诱因的大脑或心肌梗塞少见部位的静脉栓塞第、阶段的妊娠失败确诊依赖于()或中高滴度的(特别是型),HOWEVER,血栓形成和流产可见于多种原因非血栓性疾病或无血栓的正常人其它高凝状态:蛋白、或抗凝 血酶缺乏等,对于治疗预后缺乏大宗病例随诊研究结果,回顾性研究:()例首次血栓形成后平均随访年 例 例 例 例()次复发 例 死亡,()例和有血栓史病人:几乎均有复
8、发次例()复发血栓形成平均在初发后月内未抗凝者:每年出现血栓形成单用阿司匹林无效、低强度华法令(,用或不用小剂量阿司匹林:复发年,初发血栓形成部位易再发无论是否阳性,肺栓塞或停用华法令后易发生复发故而目前主张积极抗凝治疗(华法令抗凝有效以为监控指标),降低栓塞发生约,几乎都有血栓形成复发,相对于有效预防血栓形成而言,所有出血现象和严重出血(和人年)的发生率明显较低,终生抗凝的 潜在副作用也可能大于其益处有研究表明:或,亦可有效 防止血栓形成非严重的血栓形成者,不需终生抗凝,但需终生服用阿司匹林单一严重的血栓形成如肺栓塞等 有终生抗凝的指征,妊娠妇女的治疗,强的松 日,阿司匹林日肝素单位,皮下,小剂量阿司匹林,日,次月 小剂量阿司匹林原发性的妇女妊娠期间应密切观察先兆子痫、宫内发育迟缓和其它并发症,预 后,具有和种相关表现者:动脉栓塞、减少其它影响因素:治疗强度 肾脏损害 胸膜炎 疾病活动性,谢谢大家,