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1、1,前药原理,药物经过结构修饰后得到的化合物，体外无活性或活性很低，在体内经酶促或非酶促化学反应转变为原来的药物而发挥药理作用，则称原来的药物为原药，修饰后得到的化合物为前药。,原药,修饰,体内代谢,前药,原药,体外无活性或活性很低,有活性,有活性,2,前药修饰的目的,（一）提高药物的选择性（二）增加药物的稳定性（三）延长药物作用时间（四）改善药物的吸收，提高生物利用度（五）改善药物的溶解性（六）降低药物的毒副作用（七）消除药物的不良臭味（八）发挥药物的配伍作用,3,二、药物结构修饰的方法,（一）成盐修饰（二）酯化和酰胺化修饰（三）成环和开环修饰,4,（一）成盐修饰,成盐修饰在临床上的主要作用
2、有：1、有良好的溶解性利于注射剂的制备2、有适当的pH值，可降低对机体的刺激性；可产生较理想的药理作用；3、可延长药物的作用时间。,溶解度,刺激性,维持时间,5,1酸性药物的成盐修饰,（1）羧酸类药物：常与钾、钠、钙等离子形成盐，也可与有机碱或碱性氨基酸形成盐。,有机碱,羧酸类药物,6,羧酸类药物,碱金属,7,盐酸吗啡,两性化合物,8,（2）磺酸、磺酰胺和磺酰亚胺类药物,常与碱金属离子形成盐,磺胺醋酰钠,磺胺嘧啶钠,酸性,磺胺嘧啶银,磺胺嘧啶锌,与Ag或Zn离子成盐，除控制感染外，还可促使创面干燥、结痂和促进愈合。,10,（3）酰亚胺和酰脲类药物,常制成钠盐使用，制备成粉针剂；,苯巴比妥钠,苯
3、巴比妥,Na,丙二酰脲结构,11,酰亚胺类药物还可以与强碱性的有机碱结合成盐使用,氨茶碱,（4）酚类及烯醇类药物,酚类和烯醇类药物的酸性比较弱，如制成碱金属盐后，其水溶液的碱性比较强，不宜在临床上使用。具有连二烯醇结构的药物酸性较强，可制成钠盐,维生素C钠盐,13,2碱性药物的成盐修饰,结构中含碱性N原子，可与酸成盐。常用的无机酸：盐酸、氢溴酸、硫酸或磷酸；常用的有机酸：乙酸、枸橼酸、酒石酸、乳酸、乳糖酸等。,14,磷酸可待因,马来酸氯苯那敏,15,（二）酯化和酰胺化修饰,主要用于含有羟基、羧酸基、氨基等基团药物的修饰酯化和酰胺化修饰的目的是：降低药物的极性、解离度或酸碱性增加药物的稳定性减少
4、药物的刺激性改变药物的药代动力学性质等。,16,1具有羧基药物的修饰,主要是酯化。最常见形成的酯为甲醇酯和乙醇酯。,泼尼松龙单琥珀酸酯,琥珀酸,17,2具有羟基药物的修饰,主要是酯化修饰 与羟基生成的无机酸酯主要是硫酸酯和磷酸酯，脂肪酸酯种类较多，以乙酸酯最为常见 修饰的目的：为了增强含羟基药物的稳定性，改变其溶解性,18,案例讨论,布洛芬属非甾体抗炎药,口服对胃肠道有刺激性，成酯修饰，能减少什么副作用？在使用上会带来方便吗？,布洛芬,布洛芬的成酯修饰产物,19,3具有氨基药物的修饰,含有氨基药物的修饰可以增加药物的组织选择性降低毒副作用延长药物的作用时间增加稳定性等。氨基的修饰可用氨基酸、脂
5、肪酸及芳香酸进行酰胺化。,20,对氨基水杨酸,苯甲酰氨基水杨酸,稳定性,21,（三）成环和开环修饰,在肠道中重新环合,阿普唑仑,在胃酸中水解开环,小结,选择题（一）A型题（最佳选择题）1以下对前药的描述正确的是（）A本身具有生物活性，在体内经可控制的代谢作用后转为无活性和无毒性化合物的药物B在体内不能被代谢，直接从胆汁或者肾脏排泄的药物C在体外无活性或活性较小，在体内经酶或非酶作用，释放出活性物质而产生药理作用的化合物D在生物体中发现的具有生物活性的化合物E又称为先导化合物,C,2以下基团不属于生物电子等排体的是（）ACl CH3 BS-CH=CH-CH O DN=CH=ENH2 OH3抗代谢
6、抗肿瘤药物氟尿嘧啶的设计应用了以下哪种方法（）A药物潜伏化 B生物电子等排原理 C软药 D前药原理 E硬药4药物结构修饰的方法不包括（）A成盐 B酯化 C酰胺化 D环化 E氧化,C,B,E,5将药物进行成酯修饰可能会使药物发生下列哪种变化?（）。A可能会减少刺激性 B细胞外发挥作用 C消除其脂溶性 D增加其水溶性 E缩短药物作用时间6要减少药物对中枢神经系统的不良反应，可以采取以下哪种措施?（）A引入增加脂溶性的基团 B引入季铵基团 C降低药物解离度 D提高药物脂水分配系数 E进行成酰胺修饰,A,B,7将氟奋乃静制成氟奋乃静癸酸酯目的是（）A降低药物的毒副作用 B延长药物作用时间C改善药物的组织选择性 D提高药物的稳定性 E提高药物的活性8将治疗前列腺癌的已烯雌酚进行结构修饰，制成己烯雌酚二磷酸酯的目的是（）A改善药物的溶解度 B延长药物作用时间C提高药物的组织选择性 D提高药物的稳定性 E提高药物的活性,B,C,（二）B型题（配伍选择题）,A成盐修饰 B成酯修饰 C成酰胺修饰 D开环修饰 E成环修饰9（）10.（）,B,D,A改变药物动力学性质 B减小药物毒副作用C增强药物化学稳定性 D延长药物的作用时间E提高药物的选择性11利用肾脏中-谷氨酸转肽酶较丰富的生化特点，将磺胺甲噁唑制成前药N-酰基-谷氨酰衍生物的目的是（）12将维生素E修饰为维生素E醋酸酯（）,E,C,
