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1、第一节 同种异体器官移植排斥的机制第二节 移植排斥的类型第三节 移植排斥反应的防治原则第四节 器官移植相关的免疫学问题,第21章 移植免疫,移植(transplantation)指应用异体(或自体)正常细胞、组织、器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织、器官，以维持和重建机体生理功能。数十年来，有赖于组织配型技术、器官保存技术和外科手术方法的不断改进，以及高效免疫抑制剂陆续问世，移植术已成为治疗多种终末期疾病的有效手段。,移植的类型,第一节 同种异体器官移植排斥的机制,介导同种移植排斥反应的抗原T细胞识别同种抗原的机制移植排斥反应的效应机制,一、介导同种移植排斥反应的抗原,MHC抗原 供受者间H
2、LA型别差异是发生急性移植排斥反应的主要原因；次要组织相容性抗原(minor histocompatibility antigen,mH抗原)表达于组织细胞表面，包括性别相关的mH抗原(如Y染色体基因编码产物)、常染色体编码的mH抗原。HLA完全相同的供受者间移植所发生的排斥反应主要由mH抗原所致；人类ABO血型抗原 主要分布于红细胞表面，也表达于肝肾等组织细胞和血管内皮细胞表面。供受者间血型不合，受者血清中的血型抗体可与供者抑制物血管表面ABO抗原结合，通过 激活补体而引起血管内皮细胞损伤和血管内凝血，导致超急性排斥反应；组织特异性抗原 特异性表达于某一器官、组织或细胞表面的抗原，如血管内皮
3、细胞抗原和皮肤抗原等。,二、T细胞识别同种抗原的机制,T细胞是介导移植排斥反应的关键细胞,参与移植排斥反应的非特异性效应机制,外科手术所致的机械性损伤；移植物被摘取并植入受者体内的过程中经历缺血和缺氧，可致组织损伤；移植物植入并恢复血液循环经历缺血-再灌注，通过产生大量氧自由基而损伤组织细胞；上述作用的综合效应是诱导细胞应激，继发炎性“瀑布式”反应，导致移植物组织细胞发生炎症、损伤和死亡。,第二节 移植排斥反应的类型,Host versus graft reaction,HVGR,Graft versus host reaction,GVHR,一、宿主抗移植物反应类型,二、移植物抗宿主反应,是
4、由移植物中抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原所致的排斥反应，发生后难以逆转，不仅移植失败，还可能危及生命。,GVHR的发生与下列因素有关：供受者间HLA型别不符；移植物中含有足够数量的免疫细胞，尤其是成熟的T细胞；移植受者处于免疫无能或免疫功能极度低下的状态(被抑制或免疫缺陷)。,GVHR常见于骨髓移植后，此外胸腺、脾脏移植以及新生儿接受大量输血时也可能发生。,急性GVHR主要引起皮肤、肝脏和胃肠道等多器官上皮细胞坏死，临床表现为皮疹、黄疸和腹泻等，严重者皮肤和肠道粘膜剥落，由于受者抵抗力低下，易继发感染而死亡。慢性GVHR可引起皮肤病、血小板减少、一或多个器官纤维化和萎缩。,第三节 移植排斥
5、反应防治原则,第四节 器官移植相关的免疫学问题,一、诱导同种移植耐受封闭同种反应性TCR 人工合成供者MHC分子的模拟肽，或分离供者的可溶型MHC分子给予受者；阻断共刺激信号 应用抗协同刺激分子和粘附分子抗体，能阻断受者同种反应性T细胞的共刺激信号，诱导T细胞失能而建立耐受；供者特异性输血 可诱导实验动物产生移植耐受，机制尚不完全清楚；过继性输注Treg细胞 同种抗原特异性CD4+CD25+Treg可抑制Tc细胞介导的同种移植排斥反应，同时下调DC表达粘附分子，抑制同种反应性T细胞激活、增殖，并诱导其失能或凋亡；过继性输注或诱导imDC imDC表面共刺激分子和MHCII表达水平低，可使特异性
6、T细胞由于缺乏活化信号而失能或凋亡；定向调控Th细胞亚群分化 阻断Th1细胞及其分泌CK的效应，或增强Th2细胞及其分泌CK的效应，有利于建立移植耐受；阻断效应细胞向移植物局部浸润 阻断移植物局部产生的趋化因子,二、排斥反应的特殊情况 免疫豁免区内不发生或仅发生轻微的移植排斥反应，包括角膜、眼前房、软骨、脑、胎盘滋养层、某些内分泌腺等。免疫豁免区形成机制可能是淋巴细胞难以到达、体内存在特殊屏障、某些组织免疫原性较弱、某些豁免区组织细胞高表达FasL;三、异种移植的试验研究 一般认为猪是为人类提供异种移植物最理想的物种，其特点是数量众多；饲养与繁殖方便；脏器的主要解剖学和生理学指标与人类接近；一般不引起伦理学争议。超急性排斥是首要障碍，由于灵长类动物血清中存在针对猪血管内皮细胞表面a-半乳糖的天然抗体；猪细胞表面的补体调节蛋白与人补体成分不协同，不能抑制人补体激活及其溶细胞作用。防治策略包括清除受者体内的天然抗体；清除供者移植物组织器官的半乳糖或抑制其表达；阻断受者补体激活途径。四、造血干细胞移植 目前已被广泛用于治疗血液系统恶性疾病、遗传性血液病等，以重建造血和免疫功能。理论上可同时导致GVHR和HVGR，但由于受者多伴严重免疫缺陷，主要表现为GVHR。,谢谢！,
