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1、1,高血糖与动脉粥样硬化,2,主要内容,高血糖和动脉粥样硬化的流行病学高血糖的定义动脉粥样硬化发展进程高血糖加重动脉粥样硬化，增加心血管事件餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制拜唐苹改善餐后高血糖，延缓动脉粥样硬化进展，降低心血管事件发生率,3,糖尿病正在全球逐渐蔓延开来,Diabetes Atlas committee.Diabetes Atlas,second edition.2003,4,中国的糖尿病人群逐年增加,中国,糖尿病2003 2千3百万(3%)2025 4千6百50万(4%),糖尿病前期2003 3千3百万(4%)2025 5千4百万(5%),Diabetes Atlas comm
2、ittee.Diabetes Atlas,second edition.2003,5,卒中10%5.5m,冠心病 13%7.2m,癌症 12%7.1m,外伤 9%5.2m,感染7%2.8m,其他27%15.6m,艾滋病5%2.8m,疟疾2%1.2m,结核3%1.6m,腹泻3%1.8m,围产期因素4%2.5m,慢性阻塞性肺病 5%2.7m,World Health Organization.Atlas of Heart Disease and Stroke.2005,动脉粥样硬化性疾病是人类最大的健康威胁,6,中国心脏调查显示：近80%冠心病患者合并高血糖,Da-Yi Hu,et al.Euro
3、pean Heart Journal(2006)27,25732579,7,糖尿病是冠心病的等危症,Haffner SM et al.N Engl J Med.1998;339:229-234.,8,主要内容,高血糖和动脉粥样硬化的流行病学概况高血糖的定义动脉粥样硬化发展进程高血糖加重动脉粥样硬化，增加心血管事件餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制拜唐苹改善餐后高血糖，延缓动脉粥样硬化进展，降低心血管事件发生率,9,DM：糖尿病 IFH：单纯性空腹高血糖 IPH：单纯性餐后高血糖 CH：复合性高血糖 IGR：糖调节（稳态）受损 IFG：空腹血糖受损 IGT：糖耐量受损 I-IFG：单纯性空腹血糖受
4、损 I-IGT：单纯性糖耐量受损 IFG+IGT(CGI)：复合性糖耐量受损 NGT：糖耐量正常,高血糖的相关概念,10,Shaw JE,et al.Diabetologia 42:1050,1999Resnick HE,et al.Diabetes Care 23:176,2000Barrett-Conner E,et al.Diabetes Care 21:1236,1998Genuth S,et al.Diabetes Care.2003;26(11):3160-7.,高血糖的诊断,IFH,CH,I-IFG,IFG+IGT,IPH,I-IGT,Euglycemia,FPG(mmol/L)
5、,OGTT 2小时血糖(mmol/L),7.0,7.8 11.1,Combined Hyperglycemia,WHO/IDF 6.1,ADA 5.6,11,高血糖状态的简单描述,糖尿病前期：5.6、7.8空腹血糖(FPG)：5.6 mmol/L负荷后血糖(2hPG)：7.8 mmol/L 糖尿病：711=18空腹血糖(FPG)：7 mmol/L负荷后血糖(2hPG)：11.1 mmol/L,不同血糖单位之间的换算：mmol/L 18=mg/dl,12,主要内容,高血糖和动脉粥样硬化的流行病学概况高血糖的定义动脉粥样硬化发展进程高血糖加重动脉粥样硬化，增加心血管事件餐后高血糖加重动脉粥样硬化的
6、机制拜唐苹改善餐后高血糖，延缓动脉粥样硬化进展，降低心血管事件发生率,13,Libby P.Circulation.2001;104:365-372;Ross R.N Engl J Med.1999;340:115-126.,动脉粥样硬化的进程,14,内皮功能损伤是动脉粥样硬化的始动因素,单核细胞,巨噬细胞,内皮细胞,自由基,粘附分子,细胞因子,平滑肌细胞,内皮细胞激活 通透性 粘附性 血管舒张,15,动脉粥样硬化最终导致心脑血管疾病,16,主要内容,高血糖和动脉粥样硬化的流行病学概况高血糖的定义动脉粥样硬化发展进程高血糖加重动脉粥样硬化，增加心血管事件餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制拜唐苹改
7、善餐后高血糖，延缓动脉粥样硬化进展，降低心血管事件发生率,17,Antonio Ceriello,ATVB.2004;24:816,高血糖通过氧化应激造成危害,18,高血糖,DAG升高PKC活化,TGF-、胶原、纤维连接蛋白,基底膜增厚,PAI-1,纤溶降低血管闭塞,信号通路激酶脂酶前列烷素,通透性增加新生血管形成,VEGFPKC,基因表达ANP c-fosNF-kB,ET-1eNOS,血流量改变血管收缩,高血糖诱导PKC活化造成危害,19,不同糖耐量人群动脉粥样硬化比较,红色：与NGT组相比，P0.05,Wen-sheng J,et al.Clin Endocrinol Metab.2004
8、,20:136-139.,20,Nakagami T,et al.Diabetologia 2004;47:38594.,高血糖与心血管死亡的增加密切相关,DECODA研究,21,主要内容,高血糖和动脉粥样硬化的流行病学概况高血糖的定义动脉粥样硬化发展进程高血糖加重动脉粥样硬化，增加心血管事件餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制拜唐苹改善餐后高血糖，延缓动脉粥样硬化进展，降低心血管事件发生率,22,空腹血糖对心血管事件的预测依赖于餐后血糖,Nakagami T,et al.Diabetologia 2004;47:38594.,DECODA研究,23,餐后高血糖和心血管疾病危险密切相关,24,餐后
9、高血糖与心血管疾病有共同的发病土壤,餐后高血糖,凝血功能,HDL-C 代谢,斑块稳定性,TG、LDL清除,内皮功能障碍(NO 释放,胰岛素抵抗,FFA降解,纤溶活性,早相胰岛素分泌,葡萄糖自氧化,Hanefeld M.1999 Diabetes&Stoffw.,25,餐后高血糖与动脉粥样硬化密切相关,26,餐后高血糖是动脉粥样硬化的独立危险因素,Oshita K,et al.Diabet Med 2004;21:636-9.,27,餐后高血糖加重内皮功能失调 促进动脉粥样硬化病变的发生和进展,餐后高血糖导致内皮功能障碍,NGTIGTDM,肱动脉血流介导的血管扩张功能(%),肱动脉血流介导的血管
10、扩张功能(%),血糖水平(mg/dL),86420,1210864202,250200150100500,空腹 1 hour2 hours,空腹1 hour2 hours,0100200300400,血糖水平(mg/dL),Kawano H,et al.J Am Coll Cardiol 1999;34:14654.,29,-高糖饮食-低糖饮食,Ceriello A.et al.Metabolism,1999,48:1503-1508.,餐后高血糖的氧化应激作用,30,餐后高血糖促使IMT增厚,Temelkova-Kurktschiev T et al.Diabetes und Stoffwe
11、chsel 1998;7:227-232,31,糖尿病患者血清hs-CRP水平升高,X.L.Wang IDF Poster 1634,32,餐后血糖与hs-CRP关系更为密切,Festa A,Haffner SM,et al.Diabet Med.2002 Nov;19(11):939-43,Insulin Resistance Atherosclerosis Study,33,主要内容,高血糖和动脉粥样硬化的流行病学概况高血糖相关概念动脉粥样硬化发展进程高血糖加重动脉粥样硬化，增加心血管事件餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制拜唐苹改善餐后高血糖，延缓动脉粥样硬化进展，降低心血管事件发生率,34
12、,拜唐苹改善餐后血糖，延缓动脉粥样硬化进展,改善内皮功能降低颈动脉内中膜厚度（IMT）降低糖尿病患者的餐后NF-kB活性（NFkB参与炎症反应）降低IGT人群的血清hs-CRP水平降低IGT或糖尿病患者的促凝标志物纤溶酶原和血栓素的水平降低IGT人群的PAI-1水平,CRP:C反应蛋白,NFkB:核因子 kappa-B,PAI-1:血浆酶原催化剂抑制剂 1,35,Shimabukuro,M.et al.J Clin Endocrinol Metab.2005 Dec 20,*与2型糖尿病安慰剂试验餐组相比，P0.01,正常对照：安慰剂试验餐,2型糖尿病：安慰剂试验餐,2型糖尿病：拜唐苹试验餐,
13、拜唐苹降低餐后血糖，改善血管内皮功能,36,血糖(mg/dl),Time,Acarbose,Placebo,*p0.0011 vs Fasting,0.0001 vs.Acarbose,*p=0.0028 vs.Fasting,*,*,内皮依赖性舒张功能(%),Time,Acarbose,Placebo,*p=0.049 vs Fasting,0.0012 vs.Placebo,*,拜唐苹对IGT患者餐后血流介导的内皮功能障碍的恢复作用,Wascher et al.ESC 2004,37,拜唐苹延缓IGT人群颈动脉内膜中层厚度（IMT）的进展,Hanefeld M,et al.Stroke 2
14、004;35:107378,38,治疗3月后,治疗前,p0.05,0,1,2,3,4,纤溶酶原水平(g/L),饮食组n=20,拜唐苹组n=20,Shinoda Y.International Acarbose Workshop,Kyoto,2005.,拜唐苹降低IGT人群纤溶酶原水平,39,拜唐苹降低糖尿病患者血栓素水平,Ceriello A,et al.Diabetologia 1996;39:46973.,40,拜唐苹降低IGT人群PAI-1水平,Shinoda Y.International Acarbose Workshop,Kyoto,2005.,41,Lu JM,et al.Chi
15、n J Endocrinol Metab 2003;19:2546.Wang XL,et al.EASD 2003 abstract 1634.,拜唐苹降低IGT人群血清hs-CRP水平,42,Rudowsky G et al,Horm Metabol Research 2004;36:630-638,0,50,100,150,P=0.045,初访,再访,再访,初访,安慰剂,拜唐苹,餐后NFkB活性变化(%)*,拜唐苹降低IGT人群NF-kB活性,*餐后改变量与餐前比较，餐前定为100%,43,拜唐苹全面干预心血管危险因素,44,91%p=0.0226,心肌梗死,49%p=0.0326,任一心
16、血管事件,44,Chiasson JL et al.JAMA.2003，290:486-94.,拜唐苹有效降低心脑血管事件发生危险,44%p=0.51,脑血管事件/卒中,45,拜唐苹有效降低心脑血管事件发生率,Hanefeld M et al.Eur Heart J.2004 Jan;25(1):10-6.,70,60,50,40,30,20,10,0,发病危险(%),心肌梗死,任一心血管事件,P=0.012,P=0.0061,任一心血管事件,P=0.5269,46,药物临床信息参考2004 四川科学技术出版社ADA.Standards of medical care in diabetes-2007.Diabetes care,2007,30(1):s4-s41,拜唐苹是心内科患者最安全的口服降糖药,47,总 结,高血糖和动脉粥样硬化都是人类健康的巨大威胁高血糖和动脉粥样硬化密切相关高血糖加快动脉粥样硬化发展进程餐后高血糖显著加重动脉粥样硬化，增加心血管事件拜唐苹改善餐后高血糖，延缓动脉粥样硬化进展，降低心血管事件发生率拜唐苹是心内科患者最安全的口服降糖药,48,谢 谢,49,提问时间,下列哪项是动脉粥样硬化的独立危险因素？空腹高血糖 餐后高血糖心内科患者最安全的口服降糖药物是什么？拜唐苹 二甲双胍 罗格列酮,50,
