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1、肾功能不全患者的抗凝选择新型口服抗凝药VS华法林,1,口服抗凝药,5,1,华法林优点,2,口服抗凝药,5,1,3,华法林缺点,新型口服抗凝药（NOAC）,NOAC,4,与华法林相比，AF III期临床试验,*Dose adjusted in patients with drug clearance.*Max of 10%with CHADS-2 score=2 and no stroke/TIA/SEEPROBE=prospective,randomized,open-label,blinded end point evaluation VKA=Vitamin K antagonist,5,N
2、OAC.VS.华法林,Warfarin,ApixabanDabigatranRivaroxaban,用法简便药代动力学特性稳定不需要常规监测凝血指标药物作用较少受食物和其他药物影响,6,NOAC(指南),达比加群,2012AHA/ASA口服抗栓药预防非瓣膜性房颤卒中的科学建议：在有至少1种额外危险因素且肌酐清除率(CrCl)30mLmin的非瓣膜性AF患者中，达比加群酯150mg，每天2次预防初发和再发脑卒中是有效的华法林替代选择(I，B)；伴有至少1种危险因素且CrCI低(1530mLmin)的AF患者可以考虑应用达比加群酯75 mg，每天2次，但其安全性和疗效并未确定(IIb，C)；由于尚
3、无数据支持在伴有更严重肾衰竭患者中应用达比加群酯，因而达比加群酯不推荐用于CrCl15 mLmin的患者(，C)。,利伐沙班,9,Stroke,2013;43(12):3442-53.,2013利伐沙班临床应用中国专家建议:所有非瓣膜病房颤患者应该定期评估肾功能(Ccr或肾小球滤过率)。轻度肾功能不全(Cer 5080 ml/min)：剂量20 mg，1次d，建议每年复查肾功能。中度肾功能不全(Cer 3049 ml/min)：剂量15 mg，1次d，建议每半年复查肾功能。重度肾功能不全(Ccr 1529 ml/min)：慎用利伐沙班，如需使用，剂量为15 mg，1次/d；每3个月复查肾功能。
4、Ccr15 ml/min：不建议使用利伐沙班；对已用药患者，如肾功能恶化至Ccrl5 mlmin，应停药。,中华内科杂志,2013;52(10):897-902.,不同口服抗凝药的肾脏排泄,10,华法林,11,2014AHA/ACC/HRS房颤指南对严重肾功能不全的患者推荐使用华法林抗凝,华法林最新研究,12,研究者对SWEDEHEART前瞻性注册研究(2003-2010)中24317例急性心肌梗死合并房颤患者进行了分析。该研究覆盖了瑞典所有提供心脏病急诊的医院。出院时，21.8%（5259）的患者被处方华法林，51.7%的患者有慢性肾脏疾病（CKD，定义为估算肾小球滤过率eGFR60ml/m
5、in/1.73m2）。,JAMA.2014;311(9):919-28.,华法林最新研究,13,主要终点：复合终点（出院1年内发生死亡、心梗、缺血性卒中）出血事件（出院1年内发生出血性卒中、胃肠道出血等）,JAMA.2014;311(9):919-28.,14,JAMA.2014;311(9):919-28.,华法林最新研究,15,JAMA.2014;311(9):919-28.,急性心肌梗死合并房颤患者1年复合终点的HR和95%CI,华法林最新研究,16,JAMA.2014;311(9):919-28.,急性心肌梗死合并房颤患者1年出血风险的HR和95%CI,华法林最新研究,17,JAMA.
6、2014;311(9):919-28.,在多变量分析中，调整年龄、性别、中心、eGFR、心血管合并症、肿瘤、血运重建治疗和心血管用药等因素后，与未使用华法林的患者相比，使用华法林者1年时死亡、心肌梗死再入院或缺血性卒中的复合终点发生率显著降低，独立于eGFR水平。任何eGFR分层的患者（正常到15ml/min/1.73m2）中，使用华法林均未显著增加调整后的出血风险（HR 1.02，95%CI：0.861.20）。,治疗窗内时间(TTR),18,TTR(Time in Therapeutic Range)口服华法林期间达到目标INR时间的百分比分析评价口服抗凝剂的疗效差异,Arch Inter
7、n Med,2007,167(3):239-45.,19,Arch Intern Med,2007,167(3):239-45.,SPORTIF III和V TTR 75%,SAMe-TT2 R2 评分,20,CHEST,2013,144(5):1555-63.,SAMe-TT2 R2 评分,21,CHEST,2013,144(5):1555-63.,SAMe-TT2 R2 评分,22,CHEST,2013,144(5):1555-63.,23,CHEST,2013,144(5):1555-63.,SAMe-TT2 R2 评分,SAMe-TT2R2评分系统可以非常容易地评估临床因素并预测INR
8、控制的好坏。SAMe-TT2R2评分高（2分）的患者可考虑采取其它干预措施，比如考虑使用新型口服抗凝药。,CHEST,2013,144(5):1555-63.,24,25,Supplier,Customer,IPSSCM,IRMPRM,e-Marketing,ERPEIP,小结,NOAC较华法林有诸多优点，但华法林仍有可发掘的特点。最新研究证明，晚期CKD患者（包括eGFR低于15ml/min/1.73m2的患者）使用华法林治疗是安全有效的。针对晚期CKD患者抗凝治疗研究普遍未入选使用NOAC的患者，因此不能确定NOAC对肾功能受损的房颤患者的价值。SAMe-TT2R2评分可作为预测华法林抗凝
9、疗效的简易评分系统。,26,Supplier,Customer,IPSSCM,IRMPRM,e-Marketing,ERPEIP,参考文献,Carrero JJ,Evans M,Szummer K,et al.Warfarin,Kidney Dysfunction,and Outcomes Following Acute Myocardial Infarction in Patients With Atrial FibrillationJ.JAMA,2014,311(9):919-28.Wolfgang C,Mintu P.Warfarin Treatment in PatientsWith
10、Atrial Fibrillation and Advanced Chronic Kidney DiseaseJ.JAMA,2014,311(9):913-15.Stavros A,Renee M,Brian O,et al.Factors Affecting Quality of Anticoagulation Control Among Patients With Atrial Fibrillation on Warfarin:The SAMe-TT2R2 ScoreJ.CHEST,2013,144(5):1555-63.White HD,Gruber M,Feyzi J,et al.Co
11、mparison of outcomes among patients randomized to warfarin therapy according to anticoagulant control:results from SPORTIF III and VJ.Archives of Internal Medicine,2007,167(3):239-45.Furie KL,Goldstein LB,Albers GM,et a1.Oral antithrombotic agents for the prevention of stroke in nonvalvular atrial fibrillation:a science advisory for heahhcare professionals from the AmericanHeart Association/American Stroke Association J.Stroke,43(12):3442-53,Thanks!,
