曲安奈德益康唑乳膏生产工艺规程.doc

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1、文件名称曲安奈德益康唑乳膏生产工艺规程文件编号SC-JB01005A编 制 人编制日期年 月 日生效日期年 月 日审 核 人审核日期年 月 日复制日期 年 月 日批 准 人批准日期年 月 日复制分数颁发部门分发部门编订依据国家药品标准：WS-10001-(HD-1111)-2002编订修订 复审目 的：明确曲安奈德益康唑乳膏从产品设计、生产包装、规格标准等质量控制各方面的技术标准，确保生产的产品质量符合要求。范 围：本标准适用于曲安奈德益康唑乳膏生产工艺技术和质量标准要求。责任人：生产部生产人员、生产部负责人、质量部人员、总工程师。内 容：1. 产品名称及剂型：1.1 通用名称：曲安奈德益康唑

2、乳膏1.2 曾用名：意比舒乳膏1.3 汉语拼音：Quannaide Yikang Zao Rugao1.4 英文名称：Triamcinolone Acetonide and Econazole Cream 1.5 产品成品编号：CP-01、CP-021.6 剂型：外用软膏剂。2. 产品概述：2.1 药物组成：曲安奈德、硝酸益康唑。2.2 性状：本品为乳剂型基质的白色软膏。2.3 规格：曲安奈德0.1%，硝酸益康唑1%。2.4 包装规格：2.4.1 10g装：10g/支1支/盒10盒/中盒36中盒/箱；2.4.2 25g装：25g/支1支/盒10盒/中盒36中盒/箱；2.5 适应症：用于皮肤、黏

3、膜的真菌感染及湿疹等。2.6 用法用量：外用：每日早晚各1次。挤压少许乳膏，以手指涂擦患部，随后轻轻按摩，以利药物渗入皮肤。2.7 贮藏：遮光，密闭保存。2.8 有效期：暂定3年。2.9 批准文号：国药准字H520205822.10注册商标：FINDER。3. 处方：品名 标准处方量 110kg处方量曲安奈德 1g 110g硝酸益康唑 10g 1100g苯甲酸 2.5g 300g丙二醇 136g 15kg甘油 27g 3kg羊毛脂 10g 1kg硬脂酸 136g 15kg单硬脂酸甘油脂 63g 7kg聚山梨酯80 27g 3kg液状石腊 36g 4kg乙二胺四醋酸二钠 0.5g 50g夏士莲香

4、精 1ml 100ml纯化水 550g 61kg 全量 1000g 110.66kg4. 操作过程及工艺条件：4.1 生产工艺流程图：（见图1） 油 相药 物水相基量质溶 解熔 化过 滤过 滤灌装混合冷却混合香精乳化软管外包材包 装入 库 待 验主要过程控制点 30万级洁净区图1：软膏剂工艺流程4.2 操作过程及工艺条件：（以配制110.66kg药料为例）4.2.1 配料：4.2.1.1 油相药物的制备：先将丙二醇置于电加热配料桶内，加热升温至40 左右，再依序加入硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、液状石腊、羊毛脂，要求少量多次投入，继续加热至全部熔化，最后加入曲安奈德和硝酸益康唑主药，使其全部熔化，温

5、度控制在75左右，保温备用。4.2.1.2 水相药物的制备：取纯化水61kg，置于真空乳化配料罐中加热煮沸，再依次加入苯甲酸、乙二胺四醋酸二钠、甘油、聚山梨酯80，边加边搅拌，直至全部溶解完全，备用。4.2.1.3 混合：将4.2.1.1项的油相药物用100目筛布过滤至水相药物中。4.2.1.4 乳化：将混合好的药物密闭，搅拌10分钟，抽真空达到负压为400mmHg，停止抽真空，此时保持药物温度为80，连续搅拌，保持乳化时间40分钟，放掉夹层锅中的热水，放进冷却水，继续搅拌，冷却，使药物慢慢降温至40以下，加入夏士莲香精，搅拌10分钟混匀，继续冷却至室温（25 左右），即得。4.2.2 总混：

6、根据生产指令，将按上述操作所得的23锅次乳膏置于软膏总混锅进行搅拌混合，使成为一个批次的产品。4.2.3 灌装：将半成品乳膏用洁净的软管，按包装指令的要求灌装成10g/支或25g/支的产品，同时正确印上批号。4.2.4 外包装：4.2.4.1装小盒：拿一支药管，目测外观是否洁净，如有明显的污物，应用毛巾擦拭干净，如无法擦拭干净则作不合格品处理；用手轻轻试着挤压软管，检查是否有漏气情况，如有也要将其剔出作不合格品处理；将经过以上检查合格的药管一支，连同折好的说明书一张整齐地装进小盒内，盖好两侧的盖子，要求盖子的两端卡口要平整，无外露或翘起。4.2.4.2 装中盒：包装小盒 要求同一件的小盒均为同

7、一个贷号，每货号小盒共计360个，不得少装或多装。4.2.4.3 装中盒膜：每10个小盒用一个中盒热收缩膜装成一中盒，要求10个小盒的摆放方向要一致，外面要能看见批号、有效期内容。4.2.4.4热封合：将装好小盒的中盒先用切膜机切除多余的热缩膜，并封好口，再过温度为250280热收缩包装机，缩合包装紧固、整齐。4.2.4.5 装箱：将经热缩好的中盒产品整齐地放在大箱内，要求同一货号产品为一箱，每箱36个中盒（360小盒），摆放方向一致，批号，货号在上面，再放入装箱单，封箱、打包。4.2.4.6 将包装好的成品送中间库待验。5. 质量监控：5.1 软膏剂的产品质量监控点和监控频次要求见表1：表1

8、：曲安奈德益康唑乳膏生产主要质量控制点工序质量控制点质量控制项目质量控制标准检查频率个人卫生生产区域1、健康状况健康每班2、衣着整齐、清洁、穿戴正确3、个人卫生（头发、胡须、指甲等）符合要求4、化妆品、饰物不用、无洁净厂房30万级洁净厂房1、温度、相对湿度1826、4565%每班2、压差5Pa，10Pa每班3、沉降菌、尘埃粒子符合30万级洁净度要求每月配料原辅料1、原辅料有合格证、无异物每种每批称量2、品名、数量正确无差错每种、每批油相3、油相温度75 每批水相4、水相温度96每批乳化5、乳化温度、压力、时间80、负压为400mmHg真空度、40分钟每批灌装充填软膏1、半成品质量合格每批软管2

9、、软管清洁、有合格证内容正确每批灌装3、灌装装量、封口符合要求、批号正确清晰每批定时清场4、清场符合要求每批包装在包装品1、软膏半成品封口封口严密随时每班装盒 2、装盒、说明书小盒、说明书内容正确随时每班装箱3、装箱数量正确、装箱单和纸箱内容正确统一每箱清场4、清场符合要求每批5.2质量监控执行的标准操作程序：执行曲安奈德益康唑乳膏生产过程质量控制操作规程（见附件3）。6. 质量标准：6.1 原料质量标准：6.1.1曲安奈德质量标准：6.1.1.1 品名：曲安奈得 英文：TriamcinoLone Acetonide6.1.1.2 分子式：C24H31FO6 分子量：434.486.1.1.3

10、 化学式：9-氟-11，21-二羟基-16，171-甲基亚乙基双（氧）-孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮6.1.1.4 物料编号：Y-016.1.1.5性状：本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。6.1.1.5.1本品在丙酮中溶解，在氯仿中略溶，在乙醇中微溶，在水中极微溶解。6.1.1.5.2 比旋度：取本品，精密称定，加二氧六环溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（附录 E），比旋度为+101至+107。6.1.1.6 鉴别：6.1.1.6.1 精密称取本品10mg，用乙醇溶解并稀释成100ml，精密量取10ml置100ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，照分光光度法（附录 A）

11、，在225320nm的波长处测定，在239nm的波长处有最大吸收，吸收系数为340370。6.1.1.6.2 本品的红外光吸收图谱应与对照图谱（光谱集603图）一致。6.1.1.7检查：6.1.1.7.1 氟 取本品，照氟检查法（附录 E）测定，含氟量应为4.0%4075%。6.1.1.7.2 其他甾体 取本品，加氯仿-甲醇（91）制成1.0%的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加氯仿-甲醇（91）稀释成0.02%的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录V B）试验，吸取上述两种溶液各10l,分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以二氯甲烷-乙醚-甲醇-水（771581.2）为展开剂，展开后，

12、晾干，在紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个，其颜色与对照溶液的主斑点比较，不得更深。6.1.1.7.3干燥失重 取本品，在105干燥至恒重，减失重量不得过1.5%(附录 L)。6.1.1.7.4 炽灼残渣 不得过0.2%（附录 N）.6.1.1.7.5 硒 取本品0.10g，依法检查（附录 D），应符合规定（0.0050%）。6.1.1.8 含量测定： 照高效液相色谱法（附录V D）测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水（7030）为流动相；检测波长为240nm。理论板数按曲安奈得峰计算应不低于2500，曲安奈得峰和内标物质峰的

13、分离度应大于2.0。内标溶液的制备 取醋酸氟轻松，加甲醇制成每1ml中含0.15mg的溶液，即得。测定法 取曲安奈得对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.13mg的溶液；精密量取该溶液与内标溶液各5ml，置25ml量瓶中，用甲醇稀释至该刻度，摇匀，取25l注入液相色谱仪，记录色谱图；另取本品适量，同法测定。按内标法以峰面积计算，即得。按干燥品计算，含C24H31FO6应为97.0%102.0%)6.1.1.9类别: 肾上腺皮质激素类药。6.1.1.10贮藏: 遮光，密封保存。6.1.2硝酸益康唑质量标准：6.1.2.1 品名：硝酸益康唑英文：Econazole Nit

14、rate6.1.2.2 分子式：C18H15Cl3N2OHNO3 分子量444.706.1.2.3 化学式：1-2，4-二氯-（4-氯苄氧基）苯乙基咪唑硝酸盐6.1.2.4 物料编号：Y-026.1.2.5 性状：6.1.2.5.1 本品为白色或微黄色的结晶性粉末；无臭。6.1.2.5.2 本品在甲醇中易溶，在氯仿中微溶，在水中极微溶解。6.1.2.5.3 熔点 本品的熔点（附录VI C）为163167，熔融时同时分解。6.1.2.6 鉴别：6.1.2.6.1 取本品，加0.1mol/L盐酸溶液-甲醇（1：9）的混合液制成每1mg中含0.4mg的溶液，照分光光度法（附录IV A）测定，在265

15、nm、272nm与280nm的波长处有最大吸收。6.1.2.6.2 取本品约3nm，加硫酸2滴和二苯胺试液1滴，应显深蓝色。6.1.2.6.3 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集475图）一致。6.1.2.6.4 取本品约20mg，照氧瓶燃烧法（附录 C）进行有机破坏，用氢氧化钠试液5ml为吸收液，待燃烧完毕后，充分振摇，并用水稀释至20ml，加稀硝酸酸化，吸收液显氯化物的鉴别反应（附录）。6.1.2.7检查：6.1.2.7.1 酸度 取本品1g，加水50ml，在70水浴中加热5分钟，立即放冷，滤过，滤液依法测定（附录 H）.pH值应为3.04.5。6.1.2.7.2 干燥失重 取本品

16、，在105干燥至恒重，减失重量不得过0.5%(附录 L)。6.1.2.7.3 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（附录 N）,遗留残渣不得过0.1%。6.1.2.7.4 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录 H第二法），含重金属不得过百万分之二十。6.1.2.7.5 有关物质 取本品，加甲醇制成每1ml中含20mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加甲醇稀释成每1ml中含100g的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录 B）试验，吸取上述两种溶液各25l分别点与于同一硅胶G薄层板上，以正已烷-氯仿-甲醇-浓氨溶液（6030101）为展开剂，展开后，晒干，熏以碘蒸汽，供试品溶液所

17、显的斑点颜色与对照溶液所显斑点比较，不得更深。6.1.2.8含量测定： 取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸30ml使溶解，照电位滴定法（附录 A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定（0.1mol/L）相当于44.47mg的C18H15Cl3N2OHNO3。（按干燥品计算，含量不得少于98.5%）6.1.2.9类别: 抗真菌药。6.1.2.10贮藏：密封保存。6.2 辅料质量标准：6.2.1 苯甲酸质量标准：6.2.1.1 品名：苯甲酸英文：Benzoic Acld6.2.1.2 分子式：C7H6O2分子量：122.126.2.1.3 物

18、料编号：F036.2.1.4 性状：6.2.1.4.1本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶性粉末：质轻：无臭或微臭：在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应。6.2.1.4.2 本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。6.2.1.4.3 熔点 本品的熔点（附录 C）为121124.5。6.2.1.5 鉴别： 6.2.1.5.1 取本品约0.2g，加0.4%氢氧化钠溶液15ml，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液2滴，即生成赭色沉淀，6.2.1.5.2 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集233图）一致。6.2.1.6 检查：6.2.1.6.1 易氧化物 取水100ml，加硫酸1.

19、5ml，煮沸后，滴加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）适量，至显出的粉红色，持续30秒钟不消失，趁热加本品1.0g，溶解后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.25ml，应显粉红色，并在15秒钟内不消失。6.2.1.6.2 炽灼残渣 不得过0.1%（附录 N）。6.2.1.6.3重金属 取本品1.0g，加乙醇22ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量，使成25ml，依法检查（附录 H第一法），含重金属不得过百万分之十。6.2.1.7 含量测定： 取本品约0.25g，精密称定，加中性稀乙醇（对酚酞指示液显中性）25ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo

20、l/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于12.21mg的C7H6O2。（本品含C7H6O2不得少于99）6.2.1.8 类别：消毒防腐药。6.2.1.9 贮藏：密封保存。6.2.2 丙二醇质量标准：6.2.2 .1. 品名：丙二醇英文：Propylene Glycol6.2.2.2 分子式：C3H8O2 分子量：76.096.2.2.3 化学式：1，2-丙二醇6.2.2.4 物料编号：F016.2.2.5 性状 ：本品为无色澄明的粘稠液体；无臭，味稍甜；有引湿性。6.2.2.5.1本品与水、乙醇或氯仿能混溶。6.2.2.5.2 相对密度 本品的相对密度（附录 A）在25时

21、应为1.0351.037。6.2.2.6 鉴别： 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集706图）一致。6.2.2.7 检查：6.2.2.7.1 酸度 取本品10.0ml，加新沸过的冷水50ml溶解后，加溴麝香草酚蓝指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）滴定至溶液显蓝色，所耗体积不得大于0.50ml。6.2.2.7.2 氯化物 取本品1.0ml，依法检查（附录 A），与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.007%）。6.2.2.7.3 硫酸盐 取本品5.0ml，依法检查（附录 B），与标准硫酸钾溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.006%）。6.2

22、.2.7.4 氧化性物质 取本品5.0ml，置碘量瓶中，加碘化钾试液1.5ml与稀硫酸2ml，密闭，在暗处放置15分钟，加淀粉指示液2ml，如显蓝色，用硫代硫酸钠滴定液（0.005mol/L）滴定至蓝色消失，所耗体积不得过0.2ml。6.2.2.7.5 水分 取本品适量，照水分测定法（附录 M第一法A）测定，含水分不得过0.2%。6.2.2.7.6 炽灼残渣 取本品50g，加热至燃烧，即停止加热，使自然燃烧至干，于700800炽灼至恒重，遗留残渣不得过3.5mg。6.2.2.7.7 重金属 取本品4.0ml，加水19ml与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，混匀，依法检查（附录 H第一法），含重

23、金属不得过百万分之五。6.2.2.8含量测定： 照气相色谱法（附录V E）测定。（含C3H8O2不得少于99.5%）色谱条件与系统适用性试验 用25m0.53mm,膜厚为5.00m的CP-Sil-8CB大口径毛细血管柱，进样口温度为250，柱子起始温度为160，保持8分钟，然后以每分钟20的速度升温至250，保持5分钟检测器温度为250。测定法: 精密量取本品0.2l注入气相色谱仪，测定，计算，即得。6.2.2.9 类别：药用辅料，溶剂。6.2.2.10 贮藏：密封，在干燥处保存。6.2.3 甘油质量标准：6.2.3 .1品名：甘油 英文：Glycerol6.2.3.2分子式：C3H8O3 分

24、子量：92.096.2.3.3 化学式：1，2，3-丙三醇6.2.3.4 物料编号：F066.2.3.5 性状：本品为无色、澄明的黏稠液体；味甜，随后有温热的感觉；有引湿性，水溶液（110）显中性反应。6.2.3.5.1本品与水或乙醇能任意混溶，在氯仿或乙醚中均不溶。6.2.3.5.2 相对密度 本品的相对密度（附录 A），在25时不小于1.2569。6.2.3.6 鉴别：6.2.3.6.1 取本品数滴，加硫酸氢钾0.5g,，加热，即发生丙烯醛的刺激性臭气。6.2.3.6.2 本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集77图）一致。6.2.3.7 检查：6.2.3.7.1 颜色 取本品50ml，

25、置50ml纳氏比色管中，与对照液（取比色用重铬酸钾液0.2ml,加水稀释至50ml制成）比较，不得更深。6.2.3.7.2 氯化物 取本品5.0g，依法检查（附录 A），与标准氯化钠溶液7.5ml制成的对照液比较，不得更浓（0.0015%）。6.2.3.7.3 硫酸盐 取本品10g，依法检查（附录 B），与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.002%）。6.2.3.7.4 脂肪酸与酯类 取本品40g，加新沸过的冷水40ml，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）10ml,摇匀后，煮沸5分钟，放冷，加酚酞指示液数滴，用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将

26、滴定的结果用空白试验校正，消耗的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)不得过4.0ml。6.2.3.7.5 丙烯醛、葡萄糖与铵盐 取本品5ml，加10%氢氧化钾溶液5ml，在60放置5分钟，不得显黄色或发生氨臭。6.2.3.7.1 易炭化物 取本品5ml，在振摇下逐滴加入硫酸5ml，此时温度不得超过20，静置1小时后，如显色，与对照溶液（取比色用氯化钴溶液0.2ml、比色用重铬酸钾溶液1.6ml与水8.2ml制成）比较，不得更深。6.2.3.7.7 炽灼残渣 取本品20g，加热至发火，停止加热，使自然燃烧后，放冷，依法检查（附录 N），遗留残渣不得过2mg。6.2.3.7.8铁盐 取本品10g，依

27、法检查（附录 G）与标准铁溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.0002%）。6.2.3.7.9重金属 取本品5g，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，依法检查（附录 第一法），含重金属不得过百万分之二。6.2.3.8含量测定：取本品0.1g，精密称定，加水45ml，混匀，精密加入2.14%(W/V)高碘酸钠溶液25ml，摇匀，暗处放置15分钟后，加50%（W/V）乙二醇溶液5ml，摇匀，暗处放置20分钟，加酚酞指示液0.5ml，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于9.21mgC3H

28、8O3。（本品含C3H8O3不得少于95.0%）6.2.3.9类别：溶剂及润滑剂。6.2.3.10贮藏：密封，在干燥处保存。6.2.4 羊毛脂质量标准：6.2.4.1 品名：羊毛脂英文：Lanolin6.2.4.2 物料编号：F046.2.4.3 性状：本品为淡黄色或棕黄色的软膏状物；有黏性而滑腻；臭微弱而特异。6.2.4.3.1本品在氯仿或乙醚中易溶，在热乙醇中溶解，在乙醇中极微溶解，在水中不溶；但能与约2倍量的水均匀混合。6.2.4.3.2 熔点 本品的熔点（附录 C第二法）为3642。6.2.4.3.3酸值 本品的酸值（附录 H）不大于1.5。6.2.4.3.4皂化值 本品的皂化值（附录

29、 H）为92106（测定时加热回流时间为2小时）。6.2.4.3.5 碘值 本品的碘值（附录 H）为1835（测定时在暗处放置时间为4小时）。6.2.4.4 鉴别：取本品0.5g，加氯仿5ml溶解后，加醋酐1ml与硫酸2滴，即显深绿色。6.2.4.5 检查：6.2.4.5.1 酸碱度 取本品10g，加水50ml，置水浴上加热熔融，不断搅拌，放冷，除去分出的脂肪，遗留的水溶液应澄清。取此溶液10ml，加酚酞指示液1滴，不得显红色；另取此溶液10ml，加甲基红指示液1滴，不得显红色。6.2.4.5.2 氯化物 取本品0.2g，置锥形瓶中，加乙醇27ml，加热回流数分钟，放冷，加硝酸0.5ml，滤过

30、，滤液中加硝酸银的乙醇溶液（150）5滴，如发生浑浊，与对照液取乙醇20ml，加标准氯化钠溶液7.0ml、硝酸0.5ml与硝酸银的乙醇溶液（150）5滴制成比较，不得更浓（0.035%）。6.2.4.5.3 易氧化物 取上述酸碱度项下遗留的水溶液10ml，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）1滴，5分钟内红色不得完全消失。6.2.4.5.4 乙醇中不溶物 取本品0.5g，加无水乙醇40ml，煮沸，溶液应澄清或至多显极微的浑浊。6.2.4.5.5 干燥失重 取本品，时加搅拌，在105干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（附录 L）。6.2.4.5.1 炽灼残渣 不得过0.15%(附录 N)。6.

31、2.4.6 类别：软膏基质。6.2.4.7 贮藏：密封，在阴凉处保存。6.2.5 硬脂酸质量标准：6.2.5.1 品名：硬脂酸英文：Stearic Acid6.2.5.2 物料编码：F-026.2.5.3性状：本品为白色或类白色有滑腻感的粉末或结晶性硬块，其剖面有微带光泽的细针状结晶，有类似油脂的微臭，无味。6.2.5.3.1仪器、器具：凝点测定仪、干燥碘瓶、碱式滴定管、锥形瓶6.2.5.3.2 试剂、试液：氯仿、乙醇、乙醚、溴化碘、碘化钾试液、酚 酞指示液、氢氧化钠滴定液、淀粉指示液、硫代硫酸钠滴定液。6.2.5.4操作方法：6.2.5.4.1 本品在氯仿或乙醚中易溶，在乙醇 中溶解，在水中

32、几乎不溶。6.2.5.4.2 凝点：本品的凝点（附录 D）不低于54。6.2.5.4.3 碘值：本品的碘值（附录 H）不大于4。6.2.5.4.4 酸值：本品的酸值（附录 H）为203210。6.2.5.2. 检查：6.2.5.2.1 仪器、器具：马弗炉、纳氏比色管6.2.5.2.2 试剂、试液：无水碳酸钠、硫酸、硝酸、盐酸、氨试液、醋酸缓冲液、甲基橙指示液。6.2.5.2.3操作方法：6.2.5.2.3.1溶性酸 取本品5g，加热熔化，加等容新沸的热水，振摇2分钟，放冷，滤过，滤液中加甲基橙指示液1滴，不得显红色。6.2.5.2.3.2中性脂肪或蜡 取本品1.0g，加无水碳酸钠0.5g与水3

33、0ml，煮沸使溶解，溶液应澄清。6.2.5.2.3.3炽灼残渣 取本品4.0g，依法检查（附录 N），遗留残渣不得过0.%。6.2.5.2.3.4重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录 H第二法），含重金属不得过百万分之五。6.2.5.3. 微生物限度检查：6.2.5.3.1 仪器、器具：手提式蒸汽消毒器、净化工作台、电热恒温培养箱、生化培养箱、三角瓶、培养皿、吸管、试管。6.2.5.3.2 试剂、试液：营养琼脂培养基、玫瑰红钠培养基、胆盐乳糖、MUG培养基、靛基质试液、0.9%生理盐水。6.2.5.3.3 操作方法：6.2.5.3.3.1 细菌总数：依据细菌检查法（QC-JB110

34、25A）检查。6.2.5.3.3.2 霉菌总数：依据霉菌检查法（QC-JB11026A）检查。6.2.5.3.3.3 大肠杆菌：依据大肠杆菌检查法（QC-JB11027A）检查。6.2.5.3.3.4 活螨：依据活螨检查法（QC-JB11028A）检查。6.2.5.3.4 检验结果的判定标准：将检验所得的结果与硬脂酸质量标准（QA-JB07018A）比较，如所有项目都相符，则判整批合格；如有一个项目不相符则判整批不合格。6.2.5.3.5 结果超标的复检除微生物限度检查遵循下列规定外，其余项目均遵守检品复检程序（QC-SOP02002A）。6.2.5.3.6 细菌总数和霉菌总数如检验结果超过限

35、度的三倍，则一次判定为不合格；如未超过限度的三倍，则重做两次，以三次的平均结果报告。6.2.5.3.7 大肠杆菌、活螨以一次检出为准，不得进行复检。6.2.6聚山梨酯80质量标准：6.2.6.1品名：聚山梨酯80英文：Polysorbate 806.2.6.2物料编码：F-096.2.6.3性状：本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭，味微苦略涩，有温热感。6.2.6.3.1本品在水、乙醇、甲醇或醋酸乙酯中易溶，在矿物油中极微溶解。6.2.6.3.2相对密度 本品的相对密度（附录 A韦氏比重秤法）为1.061.09。6.2.6.3.3黏度 本品的运动黏度（附录 G第一法），在25C时（毛细管

36、内径为3.44.2mm）为350550mm2/s。6.2.6.3.4酸值 取本品10g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml，溶解后，附回流冷凝器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠试液（0.1mol/L）滴定，酸值（附录 H）不大于2.2。6.2.6.3.5皂化值 本品的皂化值（附录 H）为45606.2.6.3.6羟值 本品的羟值（附录 H）为6580。6.2.6.3.7碘值 本品的碘值（附录 H）为1824。6.2.6.4鉴别：6.2.6.4.1取本品的水溶液（120）50ml,加氢氧化钠试液5ml，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色

37、浑浊6.2.6.4.2取本品的溶液（120），滴加溴试液，溴试液即褪色。6.2.6.4.3取本品6ml，加水4ml混匀，呈胶状物。6.2.6.4.4取本品的溶液（120）10ml，加硫氰酸钴溶液（取硫氰酸钴17.4g与硝酸钴2.8g，加水溶解成100ml）5ml，混匀，再加氯仿5ml，振摇混合后，静置后，氯仿层显蓝色。6.2.6.5检查：6.2.6.5.1酸碱度 取本品0.50g，加水10ml溶解持，依法测定（附录 H），PH值应为5.08.0。6.2.6.5.2颜色 取本品10ml，与同体积的对照液（取比色用重铬酸钾液8.0ml与比色用氯化钴液0.8ml，加水至10ml）比较，不得更深。6.

38、2.6.5.3冻结试验 取本品,置玻璃容器内，于5C2C放置24小时，不得冻结。6.2.6.5.4水分 取本品，照水分测定法（附录 M第一法A）测定，含水分不得过3.0%。 6.2.6.5.5炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（附录 N），遗留残渣不得过0.2%。6.2.6.5.6重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录 H第二法），含重金属不得过百万分之十。6.2.6.6类别：药用辅料。6.2.6.7贮藏：遮光，密封保存。6.2.7 液状石腊质量标准：6.2.7 .1.1 品名：液状石蜡英文：Liquid Paraffin6.2.7.2 物料编号：F-056.2.7.3 性状：6.2

39、.7.3.1 本品为无色透明的油状液体；无臭，无味；在日光下不显荧光。6.2.7.3.2 本品在氯仿、乙醚或挥发油中溶解，在水或乙醇中均不溶。6.2.7.3.3 相对密度 本品的相对密度为0.8450.890（附录VI A）。6.2.7.3.4 黏度 本品的运动黏度（附录VI G第一法），在40时（毛细管内径1mm），不得小于36mm2/s。6.2.7.4 检查：6.2.7.4.1酸度 取本品5.0ml，加中性乙醇5ml，煮沸，溶液遇湿润的石蕊试纸应显中性反应。6.2.7.4.2稠环芳羟 取本品25ml，置分液漏斗中，加正已烷25ml混合后，再精密加入二甲基亚砜5ml，剧烈振摇2分钟，静置使分

40、层，将二甲荃亚砜层移入另一分液漏斗中，用正已烷2ml振摇洗涤后，静置使分层，必要时离心；分取二甲基亚砜层，照分光光度法（附录IV A），在260350nm波长范围内测定吸收度，其最大吸收度不得超过0.10。6.2.7.4.3 固形石蜡 取本品，在105干燥2小时，置硫酸干燥器中放冷后，满装于内径约25mm的具塞试管中，密塞，在0冷却4小时，如发生浑浊，与同体积的对照液（取0.01mol/L盐酸溶液0.15ml，加稀硝酸6ml与硝酸银试液1.0ml，用水稀释成50ml）比较，不得更浓。6.2.7.4.4 易炭化物 取本品5ml，置长约160mm、内径约25mm的具塞试管中，加硫酸（含H2SO49

41、4.5%95.5%）5ml，置沸水浴中，30秒钟后迅速取出，加塞，用手指按紧，上下强力振摇3次，振幅应在2cm以上，但时间不超过3秒钟，振摇后，放回水浴中，每隔30秒钟再取出，如上法振摇，自试管浸如水浴中起，经过10分钟后取出，静置使分层，石蜡层不得显色；酸层如显色，与对照液（取比色用重铬酸钾液1.5ml、比色用氯化钴液1.3ml、比色用硫酸铜液0.5ml与水1.7ml，再加本品5ml制成）比较，不得更深。6.2.7.5 类别：泻药。6.2.7.6 贮藏：密封保存。6.2.8乙胺四乙酸二钠质量标准：6.2.8.1品名：乙胺四乙酸二钠 英文：6.2.8.2分子式：C16H14N2O8Na2H2O

42、 分子量： 372.246.2.8.3化学式：本品含乙二胺四乙酸二钠不进制少于99.0%6.2.8.4物料编号：F-086.2.8.5性状：本品为白色结晶性粉末，含有二个结晶水，干燥容易失去结晶水，水溶性好，难溶于乙醇、乙醚等有机溶剂。6.2.8.6检查：6.2.8.6.1 PH值 取本品5g，加水10ml使溶解，依法测定（附录 VI H），PH值应为4.05.0。6.2.8.6.2 硫酸盐 取本品0.50g，依法检查（附录 B），与标准硫酸钾溶液1.0ml制成对照液比较，不得更深（0.02%）。6.2.8.6.3取本品1.0g，依法检查（附录 G），加正丁醇提取后，与标准铁溶液1.0ml用同一方法制成的对照液比较不得更深（0.001%）。6.2.8.6.