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1、骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死的研究,浙江大学附属第二医院 王建安,Masson三色染色,400,400,心梗组,大鼠MSC组,胶原含量（）,*,Masson三色染色,血管密度,*,*,*,个/0.2mm2,P0.05,结论,对照组与细胞移植组相比，心脏重量指数减少，移植组长径增长，短轴周长缩短，周长与长径比值减少，梗死区增厚，重构改善，心功能提高。移植组胶原形成减少，血管密度上调。干细胞可能是通过心肌再生、血管再生、抑制基质胶原合成和分泌细胞因子来改善心功能,骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死,基础研究临床研究,细胞移植途径,临床试验,已完成的9项临床研究除1项外，都取得了阳性结果TOPCARE
2、 AMI试验（冠脉内注射CPC和BMC）59例AMI患者随机分组:CPC组(n=30)和BMC组(n=29)心梗后4.91.5天将细胞注射到梗死相关动脉4个月后LVEF增加8%，LVESV降低10ml(18.5%),两组间无显著性差异。1年后随访，MRI提示LVEF，梗死面积,Schachinger V.J Am Coll Cardio,2004;44(8):16909,BOOST试验(骨髓细胞经冠脉),心梗后经冠脉移植自体骨髓细胞的随机对照研究入选对象：60例急性STEMI患者(5天内)成功行PCI后,随机分为细胞组和对照组各30例细胞移植时间：PCI后4.81.3天主要终点：6月后的LVE
3、F改变（MRI检查）细胞移植并不增加负性临床事件支架内再狭窄促心律失常,Wollert KC.Lancet.2004;364:141148,结 果,骨髓细胞（心外膜注射）,Stamm等选择6例有心肌梗死病史患者在搭桥手术时将1.5106自体骨髓AC133+细胞注射入梗死边缘区心肌随访3-9月所有患者存活良好4例左室功能增强5例梗死区组织灌注明显改善,Stamm C.Lancet 2003;361:45 46,骨髓细胞（心内膜注射）,Perin等评价了用NOGA系统经皮心内膜心肌内注射自体骨髓单核细胞治疗缺血性心肌病患者前瞻性、非随机开放设计共21例终末期缺血性心肌病患者入选前14例为治疗组后7
4、例为对照组基线评估：运动试验和24小时动态心电图二维多普勒超声心动图SPECT灌注扫描电机械标测确定存活心肌（单极电压6.9 mV）后注射细胞,Perin EC.Circulation 2004;110(suppl 1):II213-II218,2月后随访,4月后随访,MAGIC试验,目的：评价G-CSF自身动员和经冠脉移植外周血干细胞治疗心肌梗死的可行性及效果27例PCI术后的MI患者随机分为三组细胞移植组(n=10)单独G-CSF组(n=10)对照组(n=7）6月后评价左室收缩功能和灌注,Kang HJ.Lancet 2004;363:751756,结果：G-CSF+PBSCs组移植改善运
5、动耐量、心肌灌注和收缩功能,骨髓间质干细胞移植在近期陈旧性心梗后伴心功能不全患者中的疗效研究,骨髓间质干细胞移植在近期陈旧性心梗后伴心功能不全患者中的疗效研究,入选标准：年龄70岁近期心肌梗死病史（1-6月）经皮冠脉成形术后1月以上心超提示梗死相关动脉节段性运动异常,LVEF 40%；注射细胞时冠脉造影提示梗死相关动脉TIMI血流3级，原梗死相关动脉支架成形部位无明显狭窄（50%）患者知情同意。,骨髓间质干细胞移植在近期陈旧性心梗后伴心功能不全患者中的疗效研究,排除标准：有活动性感染、造血系统恶性疾患有肿瘤病史或其他可能影响短期存活的致死性疾病患者知情不同意,临床研究方案,近期陈旧性心梗患者药
6、物治疗基础上随机分组（n=22）,移植组（n=11）,对照组（n=11）,术前IL-6、TNF-、CRP、BNP Echo、99mTc-MIBI/18F-FDG SPECT、Holter、6-MW,MSC移植,生理盐水,冠造,术后48hr、3月和6月测血清IL-6、TNF-、CRP，术后3月、6月分别查血浆BNP、Echo、99mTc-MIBI/18F-FDG SPECT、Holter、6MW随访记录死亡率和心血管事件的发生率,100,200,CD29-FITC,CD117-FITC,CD166-PE,CD34-PE,CD45-Pcy5,结果,MSCs移植组接受经皮冠状动脉内移植 细胞总量为(
7、1.0-2.4)107个 细胞密度为(5.92.4)105/ml 细胞台盼蓝染色平均为98.6%流式细胞学检测：CD29、CD117、CD166 高表达 CD34、CD45 低表达,研究结果,血清炎症指标：MSC移植术后48小时，3月和6月血清IL-6、TNF-和CRP与对照组比较无显著性差异，与术前比较亦无显著性差异，P0.05。细胞移植组术后3月、6月BNP较术前降低,与对照组比较具显著性差异，P0.05。移植组术后6分钟步行路程增加，与术前和对照组比较有显著性差异，P0.05。术后3月心超发现左室射血分数增加，术后6月左室舒张末容积缩小，与自身术前和对照组比较有显著性差异，P均0.05。
8、,18F-FDG,18F-FDG,18F-FDG,99mTc-MIBI,99mTc-MIBI,99mTc-MIBI,移植组治疗前后99mTc-MIBI/18F-FDG SPECT心肌显像根据Berman DS等将左室分20个节段，短轴远段、中段和基底段各8个节段，垂直长轴心尖部2个节段移植组术前99mTc-MIBI/18F-FDG不匹配节段4个，术后3月不匹配节段数为4个，术后不匹配节段数为6个。,MSC移植前后灌注-代谢不匹配节段数比较,*,结论,首次采用随机配对、自身前后对照原则，对近期陈旧性心梗合并心功能不全患者进行经皮冠脉内MSC移植，发现：细胞移植术后6分钟步行路程延长，血浆BNP下
9、降，LVEF增加，说明心衰程度改善移植术后6月左室舒张末容积缩小，提示MSC移植可能有助于延缓心室重塑。,结论,移植术后6月灌注-代谢不匹配节段数增加，提示梗死部位存活心肌增加，可能与移植的MSCs在梗死区再生、分化或促进梗死区冬眠心肌或顿抑心肌的复活有关。移植术后6个月的随访中，均未出现致心律失常事件，未发现有发热，过敏反应，栓塞事件等发生。,骨髓间质干细胞移植治疗原发性扩张型心肌病的疗效与安全性,研究过程,入选24例DCM患者，随机分为对照组和移植组各12例两组均予常规抗心衰药物治疗，移植组在药物治疗的基础上给予自身MSC冠脉内回输，对照组在经皮冠脉造影时注射等量生理盐水。两组术前、术后4
10、8h、3月和6月分别检测血清IL-6、TNF-和CRP，术前、术后3月和6月分别行BNP、Echo、Holter和6分钟步行试验。,研究对象,选择2002年1月至2004年10月在我院住院DCM患者入选标准：年龄70岁；根据1995年WHO/ISFC关于原发性扩张型心肌病的定义，同时心脏超声LVDd 5.5-7.5cm，LVEF45%；排除继发性扩张型心肌病；患者知情同意。,研究对象,排除标准：有活动性感染、造血系统恶性疾患；有肿瘤病史或其他可能影响短期存活的致死性疾病；患者知情不同意。,Table 1 Characteristic of patients,研究方法,扩张型心肌病患者（24）,
11、移植组（12）,对照组（12）,术前IL-6、TNF-、CRP、ECG、Echo、Holter、BNP、6-MW,术后6h、12h、24h查IL-6、TNF-、CRP、Holter,术后3m、6m分别查ECG、Echo、Holter、6-MW随访记录死亡率和心血管事件的发生率,细胞移植+药物,药物治疗,研究方法,移植组经皮冠状动脉造影，放入6FJL4或6FJR4指引导管，送钢丝至各分支动脉，然后沿钢丝送入over-wire球囊至动脉远端，经球囊将含肝素的细胞悬液各1/3注射到左前降支、左回旋支和右冠状动脉内。对照组经皮冠状动脉造影时注射等量生理盐水。,结果,MSCs移植前后血清炎症指标的变化移
12、植组在术前血清IL-6、TNF-和CRP水平与对照组间无显著性差异（P0.05）。移植组术后48小时、3月和6月时血清IL-6、TNF-和CRP与术前比较无显著性差异，与对照组比较亦无显著性差异（P0.05）。,结果,MSCs移植前后BNP水平的比较移植组术前血浆BNP水平，与对照组比较无显著性差异，P0.05。移植组术后3月和6月血浆BNP水平，比术前增高，但较对照组降低，具显著性差异，P0.05。,结果,MSCs移植前后6分钟步行试验的比较移植组术前6分钟步行路程与对照组比较无显著性差异，P0.05。术后3月，移植组6分钟步行路程较术前增加，但与对照组比较无显著差异，P0.05，术后6月，
13、移植组6分钟步行路程增加，与对照组比较，差异具显著性，P0.05。,MSCs治疗前后血浆BNP（pg/ml)变化,*,*,MSC治疗前后6分钟步行路程的比较,*,结果,MSCs移植前后心超的比较左室射血分数(EF，simpon法)移植组术后和对照组比较无显著性差异，P0.05 术后3月：0.280.15 vs 0.310.10 术后6月：0.290.15 vs 0.300.08 与自身术前（0.300.09）比较亦无显著性差异，P0.05。左室舒张末容积（LVEDd）移植组术后与对照组比较无显著性差异，与自身术前比较，亦无显著性差异，P0.05。,结果,MSCs移植前后动态心电监测的比较移植组
14、术前发现有室性早博1557.002089.06次，短串室性心动过速5.674.41次，与对照组比较（室早1203.751897.47次，短串室速7.257.97次），无显著性差异（P0.05）。细胞移植术后48hr内连续心电监测未见明显心律失常事件。移植组术后3月和6月的随访中，24小时心电监测与对照组比较无显著性差异，P0.05。,结果,整个研究过程中未发现有发热，过敏反应，栓塞事件，致心律失常事件等发生。随访期间两组患者生存率无显著性差异。,结论,本研究发现，在原发性扩张型心肌病患者中经皮冠状动脉内自身MSCs移植：术后6月发现患者6分钟步行路程延长，说明运动耐量有一定改善。移植术后3月开始，患者血浆BNP水平显著下降，但左室射血分数无显著改变。,结论,通过随机配对、自身前后对照研究，初步认为：经皮冠状动脉内自身MSCs移植治疗原发性扩张型心肌病，可能有助于改善患者心衰症状。而且，是安全可行的。在整个研究过程中无1例发生栓塞、致心律失常、炎症反应等不良现象。本研究样本例数较少，部分病例还在随访中，其结果还有待于进一步大样本证实。,谢谢,
