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1、糖尿病：是胰岛素分泌障碍或是胰高血糖素过多所致的代谢紊乱性疾病。可分为：型糖尿病（IDDM，胰岛素依赖型）。胰岛细胞破坏，引起胰岛素绝对缺乏。必须用胰岛素治疗。型糖尿病（NIDDM）。病因复杂，与遗传因素有关。多数经严格控制饮食或用口服降血糖药可控制。,第三十章 抗糖尿病药,药物：胰岛素、口服降糖药（磺酰脲类、双胍类、-葡萄糖苷抑制药）,第一节 胰岛素,是由胰岛细胞分泌的由51个氨基酸组成的含两条多肽链的酸性蛋白质。药用胰岛素多从猪、牛胰腺提取，目前可通过DNA重组技术人工合成胰岛素。,【体内过程】易被肠道消化酶破坏，口服无效，必须注射给药（皮下、静脉注射）。在酮症酸昏迷等危重病人急救时,宜采
2、用普通胰岛素静脉给药,其它只能采用皮下注射.,按作用时间长短分三类：短效类：正规胰岛素(普通胰岛素)、结晶锌胰岛素。中效类：无定形胰岛素锌悬液、低精蛋白锌胰岛素、珠蛋白锌胰岛素。长效类：精蛋白锌胰岛素、结晶胰岛素锌悬液。,胰岛素主要是调节糖代谢，使血糖维持正常水平，对脂肪和蛋白质代谢也有影响。1.调节糖代谢：一是增加血糖去路:促进血中葡萄糖转运进入细胞内,加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和贮存;二是减少血糖来源:抑制糖原分解和异生，从而降低血糖。,【药理作用】,2.调节脂肪代谢：增加脂肪酸转运，促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和其代谢物酮体的生成。糖尿病时，糖的代谢利用障碍，脂肪
3、代谢增强，产生过多酮体，超出肝外组织利用能力而致酮血症、酮症酸中毒，甚至昏迷。,4促进钾离子内流 激活细胞膜Na+，K+-ATP酶，促进钾离子向细胞内转运，提高细胞内K+浓度，有利于纠正细胞缺钾症状。,3.调节蛋白质代谢：增加氨基酸的转运和蛋白质的合成，抑制其分解。,【临床应用】糖尿病：I型糖尿病 胰岛素是治疗I型糖尿病的唯一药物。II型糖尿病 经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者，以及口服降糖药不能耐受者，最终需用胰岛素作联合治疗或替代治疗。合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。给药后应随时根据血糖、尿糖的变化调整用量。,2糖尿病急性并发症 如糖尿病酮症酸中毒或糖尿
4、病性昏迷。酮症酸中毒应立即给予足够的胰岛素，纠正失水、电解质紊乱等异常。对昏迷患者的治疗原则是立即静脉滴注足量普通胰岛素，以纠正高血糖、高渗状态及酸中毒，适当补钾。,3.其他：与ATP及辅酶A组成能量合剂用于型糖尿病合并肺结核、肿瘤、肝硬化、心衰等消耗性疾病患者的辅助治疗，以增加食欲、恢复体力。,【不良反应】低血糖反应：原因：胰岛素过量或未按时按量进餐或运动过多，多见于消瘦或病情严重者。最早表现为饥饿感、脉频、出汗、心悸、烦躁等先兆症状；严重者可出现共济失调、震颤、昏迷或惊厥、休克，甚至死亡。,注意及早发现和摄食，或饮用糖水等。严重者应立即静脉注射50%葡萄糖。必须注意鉴别低血糖昏迷和酮症酸中
5、毒性昏迷及非酮症性糖尿病昏迷。,2.过敏反应 胰岛素制剂有抗原性，可产生相应抗体及过敏反应。必要时用H1-R阻断剂或糖皮质激素处理。,轻者出现注射部位瘙痒、肿胀、红斑，少数出现荨麻疹、血管神经性水肿，偶见过敏性休克。,3.胰岛素耐受性（胰岛素抵抗）,4局部反应 皮下注射时，会发生表面发红，久用皮下脂肪萎缩、硬结。应注意更换注射部位。,药物分类：磺酰脲类药、双胍类药、葡萄糖苷酶抑制药、胰岛素增敏药及非磺酰脲类胰岛素促分泌药共五类。特点：口服易吸收，作用慢而弱，只适合用于轻、中度糖尿病病人，不能完全代替胰岛素。,第二节 口服降血糖药,一、磺酰脲类药 药物：第一代：甲苯磺丁脲（甲糖宁）、氯磺丙脲；第
6、二代：格列本脲（优降糖）、格列吡嗪、格列喹酮、格列齐特（达美康）。,机制：与胰岛细胞膜上磺酰脲受体结合，促钙内流。胞内游离钙浓度增加后，触发胞吐作用及胰岛素的释放。,【作用与临床应用】降血糖特点:（1）直接作用胰岛细胞，刺激内源性胰岛素释放。对胰岛功能完全丧失者或切除胰腺者无效。故其也可降低正常人的血糖。（2）增强靶细胞对胰岛素的敏感性，减少胰高血糖素分泌。主要用于胰岛功能尚存的II型糖尿病饮食控制无效者。,2.对水排泄的影响：氯磺丙脲促抗利尿激素分泌，有抗利尿作用，用于尿崩症的治疗。甲苯磺丁脲无此作用；格列本脲有利尿作用。,3.对凝血功能的影响：第二代磺酰脲类（格列齐特）使血小板（BPC）数
7、目减少，粘附力减弱，纤溶酶原活性增加。对预防或减轻糖尿病微血管并发症有一定辅助改善作用。4、胰岛细胞瘤的诊断甲苯磺丁脲钠盐,【不良反应】1.常见有胃肠道反应，过敏反应、血小板减少、溶血性贫血、肝损害等，需要定期检查肝功能和血象。老年及肾功能不良的糖尿病不宜用氯磺丙脲。,2.中枢反应：大剂量出现嗜睡、眩晕、共济失调、精神错乱。3.低血糖：少见，但易突发严重低血糖，引起不可逆的脑损伤，由于引起的低血糖属持久性，需要反复注射葡萄糖解救。,代表药物：苯乙福明（苯乙双胍，降糖灵，）、甲福明（二甲双胍）。作用特点：对正常人几乎无作用，对糖尿病人使血糖明显降低。其降糖作用不依赖胰岛细胞的功能。,二、双胍类,临床应用：轻、中度糖尿病。主要用于单用饮食控制无效，尤其是肥胖病例。常与磺酰脲类或胰岛素合用。若单用磺酰脲类无效者加用本药可有效。,【不良反应】较磺酰脲类多见。1.一般反应：厌食、口苦、口腔金属味、胃肠刺激，减量或停药后消失。2.低血糖症：初期用药可出现，因此宜从小剂量开始逐渐加大剂量。3.乳酸血症，酮尿症及酮症：发现酮尿立即检查血糖，以区别是病情加重还是双胍类的毒性。,【禁忌症】慢性心、肝、肾疾病患者及孕妇禁用。由于本类药物毒性大，特别是苯乙双胍，现已少用。,
