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1、从2015ACC看他汀类药物改善亚洲人群斑块进展的新证据,目 录,1,2,3,目 录,1,2,3,卒中TIA心肌梗死心绞痛高血压肾衰周围动脉病,Pepine CJ.Am J Cardiol.1998;82:23S-27S,斑块进展是心脑血管事件发生的必由之路,Libby P.Circulation.2001;104:365-372;Ross R.N Engl J Med.1999;340:115-126.,LDL-C是斑块进展的始动因素,Cai J M,et al.Circulation.2002;106:1368-1373.Saam JM,et al.Arterioscler Thromb
2、Vasc Biol.2005;25:611-616Rusinova R P,Mintz G S,Choi S Y,et al.The American journal of cardiology,2013,111(7):979-984.,中国患者的斑块特点与欧美患者不同软斑块比率较高，钙化斑块较少,所有数值均以每位患者的平均百分比1SD表示,P=0.0002,P=0.0001,Cai J M,et al.Circulation.2002;106:1368-1373.Saam JM,et al.Arterioscler Thromb Vasc Biol.2005;25:611-616Rusino
3、va R P,Mintz G S,Choi S Y,et al.The American journal of cardiology,2013,111(7):979-984.,中国患者的斑块特点与欧美患者不同LRNC更大，斑块负荷重,所有数值均以每条动脉每层面积的平均值1SD表示,P0.0001,中国人群的斑块特点薄皮大馅，容易破,中国循环杂志2014年7月第29卷第7期（总第193期）,中国心脑血管事件死亡率仍居高不下,中国人群较之欧美人群，呈现低LDL-C、高TG,中国人的LDL-C水平高于欧美吗？,Yang WY,et al.Circulation.2012;125:2212-2221C
4、arroll M D,Kit B K,Lacher D A,et al1988-2010J.Jama,2012,308(15):1545-1554.,141 mg/dl,103 mg/dl,Kulkarni K R,et al.Arteriosclerosis,thrombosis,and vascular biology,1999,19(11):2749-2755.,溯本求源不同人种LDL颗粒直径存在差异,亚洲人群的sd-LDL-C水平高于欧美人群,亚裔印度人群中，小而致密的LDL颗粒型（主要为5/6亚型）水平显著高于白种人群（44%vs.21%P0.05）。,亚洲人群血脂谱更具致动脉粥样硬
5、化性,Bays HE,et al.,J Clin Lipidol.2014 Nov-Dec;8(6 Suppl):S1-S36.,美国脂质协会2015年度总结,亚洲人群致动脉粥样硬化性血脂异常风险升高:升高的TG，降低的HDL-C水平，LDL颗粒多且小而致密这些均增加ASCVD风险,sd-LDL-C 水平与斑块发生发展之间具有更紧密的联系,Libby P.Circulation.2001;104:365-372;Ross R.N Engl J Med.1999;340:115-126.Roc C,et al.Arterioscler Thromb Vasc Biol.2014;34:1069-
6、1077Diane L,et al.Am J Med.2001;110:103-110 de Graaf J,et al.Arterioscler Thromb 1991,11:298-306.Manfredi Rizzo,et al.Translational Research.2009;153:217-223,N=3188.A long-term community-based prospective observational study.研究目的:确定sd-LDL-C参考值范围；比较CHD患者与对照组sd-LDL-C水平.,（对照组：无CHD、无DM、未使用降脂药物、无激素替代治疗人群
7、）,Framingham Offspring Studycycle 6(1995-1998),sd-LDL-C水平是较总LDL-C水平更好的CHD标志物,Masumi Ai,et al.Clinical Chemistry.2010;56(6):967-976.,1、斑块进展是心脑血管事件发生的必由之路；2、LDL-C是斑块进展的始动因素；3、中国患者的斑块特点与欧美患者不同软斑块比率较高，钙化斑块较少，LRNC更大，斑块负荷重（中国人群的斑块特点薄皮大馅，容易破）；4、中国人群较之欧美人群，呈现低LDL-C、高TG；5、不同人种LDL颗粒直径存在差异，亚洲人群的sd-LDL-C水平更高，血脂
8、谱更易致AS；6、sd-LDL-C，作为斑块发生发展中更“隐匿”、更“危险”的一环，可能是造成亚洲患者心血管事件居高不下深层次的原因之一。,小结,目 录,1,2,3,1、斑块影像学（OCT技术）对择期PCI术后治疗策略的预测意义？2、斑块破裂的机制中病变部位 vs.管腔面积，谁更相关？3、不可忽视的血糖波动对斑块成分及纤维帽厚度有无影响？,从2015 ACC看斑块进展及心血管事件的新发现,从一项日本研究看：斑块影像学最新进展冠脉斑块形态学OCT技术对择期PCI术后治疗策略具有较好的预测意义,来自ACC新证据,FFR:冠状动脉血流储备分数OCT：光学相干断层成像技术LRP：富脂斑块（其意义为：O
9、CT图像上显示为2个象限以上的脂质斑块）,Higashioka D,et al.2015 ACC POSTER 1264-368,来自ACC新证据,LRP：富脂斑块,富脂斑块与心血管事件更加相关及早检测、尽早干预,Non-LRP,LRP,Log-rank P=0.01,Higashioka D,et al.2015 ACC POSTER 1264-368,从PROSPECT研究看斑块破裂的机制中，病变部位 vs.管腔面积，谁更相关？,来自ACC新证据,PROSPECT研究（Providing Regional Observation to Study Predictors of Event i
10、n the Coronary Tree,PROSPECT）是第一项前瞻性、多中心的观察ACS患者冠状动脉粥样硬化斑块自然病史的大型临床研究。研究目的：斑块破裂的发病机制中，比较血管病变部位与血管管腔面积两者的相对重要性。,FA：纤维粥样硬化斑块NC：坏死核心VH-IVUS:虚拟组织学血管内超声,Zheng B,et al.2015 ACC POSTER 2100-276,来自ACC新证据,纤维粥样斑块的破裂主要与大的管腔面积、斑块负荷及距离坏死核心较近的位置有关。其中，管腔面积与其的关系最为密切。,Zheng B,et al.2015 ACC POSTER 2100-276,来自ACC新证据,
11、血糖波动可影响接受降脂治疗的CAD患者其富含脂质的斑块成分及纤维帽厚度,研究目的：本研究旨在探讨，对于接受降脂治疗的CAD患者，血糖波动与冠脉斑块形态之间的关联。,MAGE:血糖波动的平均幅度LI：血脂指数（LI=平均脂弧脂质长度）FCT：纤维帽厚度OCT:光学相干断层成像技术,Kuroda M,et al.2015 ACC POSTER 2103-269,来自ACC新证据,血脂指数（LI）=平均脂弧脂质长度,血糖波动的平均幅度（MAGE）与脂质指数（LI）和纤维帽厚度（FCT）均显著相关,Kuroda M,et al.2015 ACC POSTER 2103-269,小 结,1、2015 A
12、CC热点印证：通过斑块影像学（OCT）观察，富脂斑块与心血管事件更加相关；PROSPECT研究提示，影响斑块破裂的因素中，血管管腔面积与其最相关；2、值得关注的是，血糖波动可影响接受降脂治疗的CAD患者其富含脂质的斑块成分及纤维帽厚度。,目 录,1,2,3,他汀 vs.斑块,LDL-Csd-LDL-C,2015 ACC新证据,2015 ACC新证据,2015 ACC新证据,来自ACC新证据,从一项日本研究看：瑞舒伐他汀可强效降低LDL-C，并同时改善血管内皮功能,背景：一系列通过超声测量颈动脉内中膜厚度的研究已证实，瑞舒伐他汀可改善动脉粥样硬化，但其对血管内皮功能的影响目前尚不清楚。,Taka
13、yama T,et al.2015 ACC POSTER1194-361,瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。,来自ACC新证据,针对亚洲人群，强化瑞舒伐他汀治疗（20mg）强效降低LDL-C的同时，可显著改善血管内皮功能,RHI：血管内皮功能指数,P=0.04,P0.001,P=0.52,Takayama T,et al.2015 ACC POSTER1194-361,瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。,从一项结合OCT&IVUS影像学的研究看：高强度他汀治疗对于增加
14、脂质负荷大的斑块纤维帽厚度更加有效,来自ACC新证据,研究背景：脂质负荷大的斑块是冠状动脉事件的强预测因素。因此含有脂质负荷大斑块的患者需要积极强化治疗。但他汀治疗的获益是否受斑块脂质负荷大小的影响，目前尚未可知。,定义：基线时PB65%High PB group(n=57）PB65%Small PB group(n=40）,ATV:阿托伐他汀RSV：瑞舒伐他汀PB：斑块负荷IVUS：血管内超声OCT：光学相关断层扫描%FCT：纤维帽厚度的百分比变化,Soeda T,et al.2015 ACC POSTER1133M-15,瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆
15、转动脉粥样硬化及斑块的适应症。,来自ACC新证据,针对亚洲人群，中等剂量的瑞舒伐他汀（10mg）即可显著增加脂质负荷大的斑块纤维帽厚度,Soeda T,et al.2015 ACC POSTER1133M-15,瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。,来自ACC新证据,从日本一项OCT研究看：他汀可减少血管内皮内细胞过渡增生并预防支架内粥样硬化斑块发展,研究背景：支架置入术后，由于血管内皮损伤，诱导血管内皮平滑肌细胞迁移和增生，导致病理性新生内膜、新生斑块形成以及支架内再狭窄。他汀类药物已被证实可稳定/逆转原发性动脉粥样硬化斑块，但对
16、于新生斑块的效果尚待证实。,NIH：载脂内膜过度增生NA：新生动脉粥样硬化斑块,Hu SN,et al.2015 ACC POSTER1244-064,来自ACC新证据,对于支架植入的患者，长期应用他汀（1y）可显著减少血管内皮内细胞过渡增生、抑制富含脂质新内膜产生及巨噬细胞迁徙,Hu SN,et al.2015 ACC POSTER1244-064,除了上述研究之外，在抗动脉粥样硬化斑块作用方面，他汀类药物对于亚洲人群既往还有哪些证据呢？,Hisato Takagi,et al.Heart Vessels(2014)29:287299,最新Meta分析：瑞舒伐他汀显著优于阿托伐他汀降低sd-
17、LDL-C的作用,研究背景多项研究证实强化他汀治疗可延缓或逆转动脉粥样硬化的进展，但少有研究既评估低剂量他汀逆转斑块的作用，又评估其对血管滋养管的影响研究方法,Du et al,Presented at the American College of Cardiology meeting 2013.Poster 1184-369.2013,MRI：核磁共振成像；LRNC：富含脂质的坏死核；Vp：部分血浆容量,研究结果斑块体积与基线相比无显著变化(P0.05),瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。,REACH 研究:低剂量瑞舒伐他汀对
18、中国患者颈动脉斑块消退和血管滋养管的影响：一项前瞻性MRI临床研究,MRI：核磁共振成像；LRNC：富含脂质的坏死核；Vp：部分血浆容量,Du et al,Presented at the American College of Cardiology meeting 2013.Poster 1184-369.2013,研究结论MRI首次用于分析中国患者的动脉粥样硬化逆转情况低剂量他汀治疗中国患者对斑块体积和成分、血管滋养管的获益与西方患者采用强化他汀治疗的疗效相似,REACH结果：低剂量瑞舒伐他汀(20mg/d)有效降低LDL-C、改善斑块成分、延缓斑块进展,瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗
19、高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。,LDL-C48.8%P=0.001,LDL-C53.2%P=0.001,LDL-C47.9%P0.001,LDL-C38.6%P0.0001,LDL-C49%P0.0001,LDL-C46.4%P0.0001,注：均与基线比较,延缓动脉粥样硬化,逆转斑块,逆转斑块,逆转斑块,逆转斑块,延缓动脉粥样硬化,瑞舒伐他汀可有效稳定/逆转亚洲人群斑块,Crouse JR III,et al.JAMA 2007;297(12):1344-53.Nissen SE,et al.JAMA.2006;295(13):1556-65.Nicholls SJ,et al.N Engl J Med 2011;365:2078-87.Takayma T,et al.Circ J.2009;73(11):2110-7.Lee CW,et al.Am J Cardiol.2012 Jun 15;109(12):1700-4.Nohara R.European Heart Journal(2012)33(Abstract Supplement),1077Nohara R,et al.Circ J.2013;77(6):1526-33.,小结,LDL-Csd-LDL-C,总 结,Thank you!,
