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1、中药制剂新技术,一、中药制剂的研究,传统中医药最大的优势在临床，多年的临床实践是对中药方剂的最好筛选。很多精典名方之所以久用，是因为安全有效。中药制剂长期存在的一些技术问题尚未解决，如中药液体制剂稳定性较差，固体制剂吸湿性强的问题。中药新剂型制剂仍很少，中药制剂体内代谢规律掌握太少，使中药制剂体内过程的评价和给药方案的制定缺乏依据。,1中药制剂的体内化和标准化研究,中药制剂复方与单味并重，探索其疗效的物质基础，重点在于研究体内化和标准化。,.体内化,对中药制剂的体外释放行为（固体、半固体制剂）和体内药物动力学过程进行定性和定量研究是中药现代化的重要标准。中药成份复杂，代谢途径不详，有效部位多不
2、明确，而且在体内代谢过程中可能产生新的有效成份。,研究中药制剂体内药物动力学的方法主要有：,1）.以某一成份作代表研究体内药物动力学。适合于化学成份比较明确的制剂。2）.生物效应法：包括药理效应法和药物累积法。前者对于有效成份不明或缺乏适当测定方法的制剂是行之有效的，但选用的药效指标最好能反应原方的主要临床功效；后者适用于毒理与药理效应为同一组分产生的制剂，它只能在某种程度上反映毒性成份药物动力学过程，而且由于药量大于临床剂量，有可能导致药物动力学的改变。,释放度在一定程度上可间接反映药物的体内情况，是重要的质量指标。同时测定释放度，还可为改进配方、选择剂型、制定工艺提供依据。工艺、设备及原辅
3、料的不同对释放度影响很大。目前中药制剂一般只有崩解时限的标准，而没有把释放度作为质量指标，这是不妥当的。,.标准化,标准化的目的是保证研究的科学性和结果的可比性，为“国际化”服务。它主要体现在以下两方面：质量的可控和稳定；新药研究的规范化。包括中药有效部位的制备与化学药效毒性指纹图谱的建立与应用。,2中药复方制剂的研究,中药复方研究需要物理学、植物化学、分析化学、统计学、分子生物学等多种学科的交叉渗透。中药剂型取决于中药复方的体内外物质基础和药效学。中药的物质基础研究，是基于中药组合基础上的，即个以上中药组方后，产生一种或几种原单味药所不具备的效能，而这正是中药治病达到有效性的关键所在。,.中
4、药复方采用适当的方法提取有效浸膏、有效部位和有效成份：有效浸膏：中药复方经浸渍提取去杂后的浓缩（干燥）品。浸膏虽较药材是去粗了，但成份仍不明确，质量难控制。有效浸膏与汤剂十分接近的，但由于工艺问题同一处方浸膏疗效远不如汤剂。,有效部位:中药或复方中提取的总生物碱、总黄酮、总蒽醌、总氨基酸等某类有效成份。有效部位群是两个或两个以上有效部位的和。有效成份:中药的有效单体，有的是从复方中分离的，也有将复方筛选出有效单味药后提取的。,.目前对中药的研究，一是用现代药理研究模式寻找复方药中的有效成份，并分析其化学结构，为开发中药制剂提供目标先导化合物。二是把复方药作为一个整体进行研究，这更有利于发挥中药
5、复方的优势，应予重视。,.中药及其复方的临床疗效、药理作用的物质基础肯定是其中的化学成份。复方的多种功效主要是多成份、多系统、多靶点相互作用的结果，因此复方化学的研究重点应根据药理的多指标的结果，分析口服给药后能进入血液的成份，寻找成份间的相互作用规律。围绕临床、药理、化学的机制，应该是中药复方研究最后归宿之一。制剂研究采用最佳组合的成分及药理和化学研究。,3.中药制剂质量的研究,中药制剂研究必须在处方固定和原料质量、制备工艺稳定的前提下方可拟订质量标准草案，质量标准应切实反应和控制最终产品质量。,中药成份复杂，互相干扰，难以找到适合的含量测定方法。中成药有效成份的含量限度较大程度决定于药材，
6、而药材的有效成份含量受产地、采集季节、贮藏时间与条件等多因素的影响，波动很大。中成药新产品必须有至少两种有效成份的含量测定或一种有效成份及一种指标成份的含量测定，并提出一个供参考使用的要求范围。中药制剂质量稳定性是其质量的重要评价指标之一，是确定新药有效期的主要依据。,二、新工艺及辅料在中药制剂中的应用,剂型是药物使用的必备形式。中药剂型的选择应根据临床需要、药物性质、用药对象与剂量等为依据，通过文献研究和预试验予以确定。制剂处方设计是根据半成品性质、剂型特点、临床要求、给药途径等筛选适宜的辅料及确定制剂处方的过程。制剂成型工艺是将半成品与辅料进行加工处理，制成剂型并形成最终产品的过程。,.中
7、药剂型和工艺,制备工艺是中药制剂研究的一个重要环节，制备工艺研究应以中医药理论为指导，对方剂中药物进行方药分析，应用现代科学技术和方法进行剂型筛选、工艺路线设计、工艺技术条件筛选和中试等系列研究，并对研究资料进行整理和总结，使制备工艺做到科学、合理、先进、可行，使研制的新药达到安全、有效、可控和稳定。制备工艺研究应尽可能采用新技术、新工艺、新辅料、新设备、以提高中药制剂研究水平。,提取溶剂技术的进步，现代各种有机溶剂的应用，使药中的各种有效成份经不同的溶剂处理得以充分提出；新的方法如二氧化碳超临界提取也已开始应用于中药材有效成份的研究与生产中；随着层析载体如硅藻土、氧化铝、活性炭、硅胶、聚酰胺
8、、纤维素、离子交换树脂、大孔吸附树脂以及凝胶等的出现，各种层析方法也相继问世。运用这些方法不仅能将有效成份进行分离，还可以对所分离的组分进行初步鉴定；现代分离分析仪器的出现，使得中药制剂质量又提高了一步。,2.先进生产工艺在中药制剂中的应用,由于中药制剂的研制一般以中药材为起始原料，为了达到疗效高、剂量小的要求，一般药材都需要经过提取。针对影响提取效果的多种因素，在工艺设计前应根据方剂的功能，应先分析每味中药的有效成份与药理作用，结合临床要求与新药类别、所含有效成份或有效部位及其理化性质，再根据提取原理与预试验结果，选择适宜的提取方法，设计合理的工艺路线,.提取工艺,中药提取应用现代技术，提高
9、了提取效率。中药提取装置，已从敞口直火加热锅发展到夹层蒸汽加热锅、多功能提取罐，从静态提取发展到动态提取，从单元设备提取发展到多罐连续提取最新推广的逆流罐组提取技术以及药酒恒温循环提取技术也被广泛应用。,.分离与纯化工艺,分离与纯化工艺是根据粗提取物的性质，选择相应的分离方法与条件，将无效和有害组分除去，尽量保留有效成份或有效部位，得到药物提取物质。可采取各种净化、纯化精制的方法，为不同类别新药和剂型提供合格的原料或半成品、提供纯化物含量指标及制订依据。,常见的分离方法有：沉降分离法，滤过分离法、离心分离法。常见的精制、纯化方法有：水提醇沉法（水醇法）、醇提水沉法（醇水法）、酸碱法、盐析法、离
10、子交换法、结晶法等。近年来出现了一些分离和精制的新方法，如絮凝沉淀法，大孔树脂吸附法、超滤法、高速离心法等。,.浓缩与干燥工艺,浓缩与干燥应根据物料的性质及影响浓缩干燥效果的因素，优选方法与条件，使达到一定的相对密度或含水量，并应以浓缩、干燥的收率及指标成份含量，评价本工艺过程的合理性与行性。喷雾干燥是流化技术用于液态物料干燥的一种方法。由于是瞬间干燥，所以特别适用于热敏性物料。,冷冻干燥是将干燥液体物料冷冻成固体，在低温减压条件下利用水的升华性能，使物料低温脱水而达到干燥的一种方法。由于物料在高度真空及低温条件下干燥，故对某些极不耐热物品的干燥很适合。,.制粒技术,流化床制剂技术一步制粒的特
11、点可大大减少辅料的用量。浸膏在颗粒中的含量可达5070，颗粒在沸腾状态下形成，表面圆整，流动性好，成品质量能得到更好的保障。,.包衣技术,包衣可分为药物衣、糖衣、薄膜衣等。随着高分子学科的发展，新型薄膜包衣材料不断出现。传统薄膜包衣材料主要有胃溶和肠（小肠）溶型；新的PH敏感包衣材料的合成也使大肠和结肠定位给药成为可能。,通过选择包衣材料和设计包衣处方形成的包衣膜，可在一定的PH值范围内溶解或崩解；也可控制膜的渗透性，使包衣的药物在体内逐步释放出来，达到恒释、缓释的目的；或者将药物制成在作用点释放的定位片；以及将药物确切送入靶组织的靶向制剂。这些都使薄膜衣具有强大的生命力和广泛的发展前景。,.
12、固体分散技术,固体分散技术指药物以微粒、微晶或分子状态等均匀分散在某一固态载体中的技术。,.包合物技术,-环糊精包合物是一种超微型药物载体，其原料是环糊精（CD）。药物分子被包合嵌入环糊精的筒状结构内，形成超微粒分散物。,.微型包囊技术,微型包囊技术是利用高分子材料（通称囊壁），将药物微粒或药液微滴（通称囊心）包埋成微小囊状物的技术，其制品称为微囊剂。,3.新辅料在中药制剂中的应用,中药剂型改革与创新建立在新辅料应用的基础上，新辅料的进展为中药新剂型、新制剂奠定了良好的条件，推动着中药制剂的发展。,三、中药的新剂型,传统中药剂型的发掘提高是中药剂型现代化的捷径。应用当今技术加以研究，从中开发出
13、新技术、新剂型，以去除其显效慢、使用不便、疗效不稳定、质量不易控制的缺点。中药复方制剂是中医方药的具体运用，是多靶点发挥药效、对症治疗的主要手段。借鉴现代制剂技术，扬长避短，是中药剂型改革的主要途径。片剂、胶囊剂、膜剂、滴丸、滴眼剂、气雾剂、针剂都已成功实现产业化。,1.口服给药剂型,中药颗粒剂的研制，是传统中药饮片改革的一个方面，颗粒剂生产采用动态中温提取、药渣药液高速离心分离，药液喷雾干燥以及一步制颗粒等技术，在全封闭条件下使有效成份提取完全、质量稳定、服用量小，服用方便等。,.颗粒剂,.胶囊剂,胶囊剂分硬胶囊剂和软胶囊剂两种；胶囊内容物包括中药细粉、中药浸膏或提纯物。近年来，在一般硬胶囊
14、剂制备的基础上，肠溶胶囊剂、缓释胶囊剂和软胶囊剂的开发受到重视，能够有效的提高制剂的稳定性，保证药物的疗效。中药微型胶囊的研究拓展了新型的中药散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂等，使得这些常见的中药剂型更加有效、安全、方便。,.片剂,中药片剂目前已成为临床上广泛应用的主要剂型之一。中药片剂可分为半浸膏片、全浸膏片、全粉末片和提纯片，其制备方法多采用颗粒压片法。半浸膏片中稠浸膏和药材细粉除具有治疗作用外，稠浸膏还有粘合剂作用，而药材细粉同时还具有崩解剂的作用。全浸膏因不含药材细粉，服用量少，易达到卫生标准，尤其适用于有效成份含量较低的中药材制片。,中药片剂尤其是浸膏片，因含大量引湿成份易受潮，变软、粘结
15、和霉变。挥发油微囊化以及包合物（如-环糊精）技术的出现，不仅可将挥发油包合成粉，便于制粒，而且可减少挥发油在贮存过程中的挥发损失。,近年来，胃内漂浮片、中药含片、中药泡腾片等多种片剂发展迅速。片剂在胃内滞留时间长，持续释放药物有效成份，可提高药物对幽门螺杆菌的直接杀灭作用，产生较为理想的疗效。口腔速溶片是一种新型口服固体制剂，这种剂型的最显著特点是不需用水送服，服用方便，在口腔内遇到唾液就能够迅速溶解。,.滴丸剂,滴丸剂是采用滴制法制成的丸剂。中药滴丸剂主要有两类：一是将油性成份分散在基质中，采用滴制法制备；另一类是将不溶于水、溶出速度慢、吸收不好的中药成份或有效部位，采用固体分散技术制备速效
16、滴丸。由于滴丸载药量小，因而中药要制备滴丸必须精制，浓缩有效成份或有效部位，使得滴丸成份明确，质量易于控制。,.口服液,口服液是在传统汤剂的基础上发展起来的一种口服灭菌液体制剂。随着中药提浸技术的发展，由于其剂型服用方便，质量稳定能包容溶液型、胶体溶液型、乳浊液型、混浊液型等多种分散体系，适合于剂量较大的中药复方剂制备的特点，已成为中药口服液体制剂的主要剂型。,.中药呼吸道粘膜给药剂型,中药呼吸道粘膜给药剂型具有速效作用，药物通过喷雾或其它形式给药，能很快地被机体吸收，从而发挥治疗作用，且具有使用方便、剂量小的特点。目前呼吸道给药的中药制剂主要是气雾剂。,.注射给药剂型,中药注射剂的研制与发展
17、是传统中药给药途径的重大突破，是对中药剂型的补充和完善，可以说代表着中药剂型的最高水平。随着制药技术的发展，采用膜分离、冷冻干燥等高新技术，中药注射剂的质量和稳定性有了明显的提高。制剂品种有溶液型、乳浊液型、混悬液型注射剂和固体粉针剂，给药途径包括肌肉注射、穴位注射、静脉注射等。,中药注射剂的开发为更好地发挥中药疗效提供了有效的手段，也暗示了中药注射剂发展潜力巨大，作为中药现代化的一个重要标志，值得重点加以开发研究。目前中药注射剂的制备更加注重提取分离方法的改进，以中药有效单体成份或有效部位为原料，提高注射剂中有效成分的含量。同时，广泛采用新技术，使中药注射剂达到缓释、控释、靶向制剂的要求，切
18、实保证药物的临床疗效。,.透皮给药剂型,中药经皮给药有多种剂型，传统的经皮给药剂型有溶剂、洗剂、搽剂、酊剂、油剂、软膏剂、膏药、糊剂、熨剂等。高分子药用辅料的发展，促进现代经皮给药剂型涂膜剂、膜剂、凝胶剂、巴布剂、穴位贴敷剂、贴片剂的开发研究，这些剂型的应用，拓展了外用药物的发展空间，体现了中医内病外治的治疗原则，为中药的应用范围的扩大提供了技术保证。,中药透皮给药系统（TDS）也是近年来经皮给药制剂研究的一个趋势。为了提高经皮给药制剂中药物透过皮肤的量，经皮给药制剂中越来越多地使用透皮吸收促进剂，特别是以中药或其有效成分作为透皮吸收的天然促进剂，已引起普遍的重视。,4.粘膜给药剂型,粘膜给药
19、是指药物与生物粘膜表面紧密接触，通过该处上皮细胞进入循环系统的给药方式。粘膜给药的部位可以是口腔、鼻腔、眼、阴道、直肠等；剂型根据需要可以是片剂、膜剂、棒剂、粉剂、软膏剂等。,粘膜给药既可产生局部作用，又可产生全身作用。粘膜给药除了具有可避免首过效应，血药浓度平稳、作用时间长、应用方便等透皮给药的特点外，由于粘膜不存在皮肤那样的角质化，且粘膜下毛细管丰富，因此粘膜给药还具有剂量小、生物利用度高及作用时间快等特点。,.纳米中药,纳米技术将促进中药有效部位或组分、中药复方制剂、外用药物的研究与开发。由于纳米技术对物质超微粒化的作用，纳米级粒子将使中药在人体内的传输更方便，可提高中药在体内的生物利用度，增强临床疗效。纳米中药的开发应用，可将不易被人体吸收的中药制成纳米粉，提高药物的生物利用度；将纳米药物做成膏药贴在患处，可通过皮肤直接吸收。纳米技术在中药加工方面的应用，能在保持中药原药成分的基础上，使药物有效成份充分析出，形成独具特色的纳米中药材料。,
