《《药理学》专科ppt课件-03拟胆碱药和拮抗药.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《《药理学》专科ppt课件-03拟胆碱药和拮抗药.ppt（39页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、,拟胆碱药与抗胆碱药,第5章 拟胆碱药,一、直接激动胆碱受体药（一）M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱、（卡巴胆碱）氨甲酰胆碱（二）M胆碱受体激动药,拟胆碱药是一类作用与ACh相似的药物。,毛果芸香碱（pilocarpine,匹罗卡品）,（一）体内过程,脂溶性高，吸收好，分布广，肾排泄,对眼和腺体作用最明显。,直接激动M.R而产生M样作用。,（二）药理作用,与治疗作用无关的M样作用。滴眼时应压迫内眦部。,（三）临床用途,（四）不良反应,（AChE抑制药）,二、间接激动胆碱受体药,（一）易逆性胆碱酯酶抑制药,新斯的明（Neostigmine,Prostigmine）,普鲁斯的明,1.体内过程,脂溶性
2、低，口服吸收少，难透入中枢；滴眼或注射给药时难透过角膜进入前房，对眼作用弱。,可逆性抑制胆碱酯酶，使ACh大量堆积 产生M样和N样作用 对骨骼肌兴奋作用最强,其原因是：抑制AChE 直接激动骨骼肌N2 R 促进运动神经末梢释放ACh,2.作用机制：,不易透过BBB，无中枢作用，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱，对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用；对骨骼肌的兴奋作用最强。,3.药理作用特点：,3.药理作用 兴奋骨骼肌（最强）兴奋平滑肌 胃、肠、膀胱平滑肌收缩（较强）支气管平滑肌收缩(弱）呼吸困难 减慢心率：间接激动心脏上的M受体 心率(较弱),（1）重症肌无力（为一种自身免疫性、神经肌肉
3、接头传递功能减退的慢性疾病）：首选药。（2）手术后腹气胀（肠麻痹）和尿潴留（膀胱麻痹）（3）阵发性室上性心动过速（4）阿托品中毒：可对抗中毒引起的外周症状。（5）非去极化型肌松药中毒：使局部ACh增多，竞争性对抗非去极化型肌松药对骨骼肌松驰作用。,4.临床用途,（1）过量症状：与治疗作用无关M样、N样作用；骨骼肌麻痹（胆碱能危象）；中枢抑制。,5.不良反应及禁忌症,（2）禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管痉挛。,脂溶性高，口服及注射均易吸收；易通 过血脑屏障；滴眼后也易透过角膜进入前 房。主要局部用于治疗青光眼。,毒扁豆碱（Physostigmine,依色林 Eserine）,吡啶斯的明（
4、pyridostigmine）作用较新斯的明稍弱。主要用于治疗重症肌无力，因肌力改善作用维持较久，故适于晚上用药。安贝氯铵（ambenonium,酶抑宁mytelase）：抗胆碱酯酶作用和兴奋骨骼肌作用都较新斯的明强，作用持续时间也较长，可口服给药。加兰他敏（galanthamine）用于重症肌无力，但疗效较差，,（二）难逆性胆碱酯酶抑制药有机磷酸酯类,与胆碱酯酶（ChE）结合，持续抑制ChE,使体内ACh大量堆积，产生一系列M样和N样症状,1、毒性作用机制：,2、中毒途径：,胃肠道,呼吸道,皮肤,黏膜,轻症 M样症状为主 中度中毒 M样+N样症状 重毒中毒 M样+N样+CNS症状,3、急性毒
5、性：,作用：使磷酰化AChE游离，恢复活性。与游离的有机磷酸酯类结合，阻止它们继续抑制AChE。与ChE结合，减少有机磷酸酯类与AChE结合。该药T1/2=1小时，故应每小时反复给药，i.v。氯解磷定作用与碘解磷定相似，但副作用较小，i.v,i.m 都可，是中毒的首选药。,4.ChE复活药氯解磷定,、预防：加强管理、急性中毒解救 消除毒物 使用解毒药 及早足量使用阿托品（拮抗M样症状）同时使用ChE复活剂（特效药）、慢性中毒的治疗,5.有机磷酸酯类中毒的防治,第6章 抗胆碱药,一、M受体阻断药,（一）阿托品类生物碱 包括：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。,竞争性拮抗ACh对M受体的激动作用，大剂
6、量也可阻断N1受体。,阿托品（Atropine）,1、作用机制：,抑制腺体分泌（汗腺、唾液腺明显）（东莨菪碱取代）,2、药理作用和临床应用：,对眼睛的作用 扩瞳 升高眼内压 调节麻痹（看远不看近）（后马托品取代）,（3）松弛平滑肌：（胃肠、膀胱、胆管、输尿管、支气管）对过度活动或痉挛的SM松驰更显著。,（5）兴奋中枢：焦虑不安、多言、谵 安、常致幻觉、定向障碍、运动失 调和惊厥。,（4）心血管系统 加快心率 改善传导 扩张血管（山莨菪碱取代）,2.制止腺体分泌全身麻醉前给药 严重盗汗和流涎症3.眼科(1)虹膜睫状体炎(2)眼底检查(3)验光配镜,临床应用,后马托品,4.缓慢型心率失常5.抗休克
7、 感染中毒性休克，对伴有高热或心率过快者不用6.有机磷酸酯中毒的救治,剂量谨慎、防室颤,山莨菪碱,治疗量时（0.32mg）：常见副作用有口干、皮肤干燥、视力模糊、便秘、潮红、心悸等。过量时(5mg左右)：上述症状加重，还可出现呼吸加快、高热、谵妄、幻觉、惊厥等中毒反应。严重中毒时（10mg）：中枢兴奋转为抑制，出现昏迷和呼吸麻痹等。,4、不良反应,5、禁忌症：青光眼、前列腺肥大。,应用：（1）麻醉前给药：较阿托品好（2）抗晕动：预防给药效果好，发作后给药效果差。与苯海拉明合用效果更佳，耳后贴剂应用方便。,东莨宕碱,抑制腺体，镇静，兴奋呼吸中枢,(3)抗帕金森病：对流涎、震颤和肌肉强直有一定疗效
8、。与左旋多巴合用 不良反应和禁忌症同阿托品。,CNS内Ach过多,苯扎托品、苯海索、丙环定等,1 解痉作用稍弱于阿托品，对腺体、散瞳仅为阿托品的1/201/10 2 难过血脑屏障，中枢兴奋作用少见。3 扩血管作用比阿托品强，用于中毒性休克比阿托品好。,山莨菪碱（6542）,（二）阿托品的合成代用品：为克服阿托品的不良反应、提高疗效，通过对其结构进行改造，合成一些副作用较少的代用品。目前主要有：分为两类：合成扩瞳药 后马托品、托吡卡胺 合成解痉药 丙胺太林（普鲁苯辛）.胃复康,N1胆碱受体阻断药（神经节阻断药）,N2胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）,课后思考题：1、有机磷酸酯类中毒为什么要联合用胆碱酯酶复活药和阿托品解救？2、毛果芸香碱与毒扁豆碱在治疗青光眼方面作用机制有何不同。3、试比较阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱的药理作用有何不同。,
