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1、医学免疫学金伯泉,施 维分子酶学工程0431-,参考书,Kuby Immunology,授课内容：1、免疫器官和组织2、补体系统3、固有免疫4、细胞因子,免疫器官和组织,人体重要的三大系统？,神经系统内分泌系统免疫系统,诺贝尔生理与医学奖,1919年J.博尔德特（比利时人）作出了有关免疫方面的一系列发现1951年M.蒂勒（南非人）发现黄热病疫苗1960年F.M.伯内特（澳大利亚人）、P.B.梅达沃（英国人）证实了获得性免疫耐受性1972年G.M.埃德尔曼（美国人）、R.R.波特（英国人）从事抗体的化学结构和机能的研究1977年R.S.雅洛（美国人）开发放射免疫分析法1980年B.贝纳塞拉夫、G
2、.D.斯内尔（美国人）、J.多塞（法国人）从事细胞表面调节免疫反应的遗传结构的研究1984年N.K.杰尼（丹麦人）、G.J.F.克勒（德国人）、C.米尔斯坦（英国人）确立有免疫抑制机理的理论，研制出了单克隆抗体1987年利根川进（日本人）阐明与抗体生成有关的遗传性原理1992年E.H.费希尔、E.G.克雷布斯（美国人）发现蛋白质可逆磷酸化作用1996年P.C.多尔蒂（澳大利亚人）、R.M.青克纳格尔（瑞士人）发现细胞的中介免疫保护特征2008年 法国人“发现人类免疫缺陷病毒（即艾滋病病毒，HIV）”2011年美国、法国三人 对于先天免疫机制激活的发现”树突细胞和其在获得性免疫中的作用”,免疫系
3、统（immune system）机体执行免疫应答和免疫功能的一个重要系统。免疫系统组成：免疫器官和组织、免疫细胞、免疫分子.,肠道相关淋巴样组织,免疫器官（immune organs)免疫组织（immune tissue）/淋巴组织（lymphoid tissue）：广泛分布于肠道、呼吸道、泌尿生殖道黏膜下含大量非包膜化的弥散性淋巴组织和淋巴小结。参与粘膜局部抗感染免疫。,1位置和形态：位于上纵隔内，呈锥体形，分为大小不等的左右叶。2胸腺的年龄变化：新生儿时期相对体积最大，1015g，随年龄增长继续发育，至青春期后逐渐退化，成人胸腺组织多被脂肪组织代替。3功能：也属淋巴器官，兼有内分泌功能，主
4、要产生T淋巴细胞及分泌胸腺素，参与细胞免疫功能。,细胞表型分析,WT,Rb-KI,CD4,CD8 and CD44 expression in thymus of 10days mice.,CD4,CD8,CD44 in CD4+gate,CD44 in CD8+gate,免疫器官（immune organ）:中枢免疫器官：骨髓、胸腺；发育较早；多能造血干细胞在此发育.外周免疫器官：淋巴结、脾、黏膜相关淋巴组织；成熟免疫细胞定居、接受抗原刺激，产生免疫应答。,第一节,一、骨髓（bone marrow）（一）各种血细胞和免疫细胞发生和分化场所。红骨髓：造血组织和血窦构成。造血组织：造血细胞和基质
5、细胞（网状细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞）。造血诱导微环境（hemopoietic inductive microenvironment，HIM），包括：基质细胞、细胞外基质、细胞因子。,第一节 中枢免疫器官和组织,（二）、骨髓的功能1、各类血细胞和免疫细胞发生的场所多能造血干细胞髓样、淋巴样祖细胞髓样祖细胞粒细胞、单核细胞、树突状细胞、红细胞等淋巴样祖细胞发育成各种淋巴细胞（T、B、NK细胞）的前体细胞。2、B细胞分化成熟的场所 淋巴细胞祖细胞及前体细胞，一部分进入胸腺，发育为T细胞，一部分留在骨髓发育为B细胞和NK细胞。,3、再次体液免疫应答的主要部位。记忆B（外周免疫器官）受抗
6、原刺激活化淋巴液/血液骨髓：分化成熟为浆细胞，产生大量抗体（主要IgG）。脾、淋巴结发生的再次应答抗体产生速度快、持续时间短。骨髓发生的再次应答缓慢、持久产生大量抗体血清抗体的主要来源。,二、胸腺,胸腺（thymus）T细胞分化、发育、成熟的场所。胚胎第9周出现最早发生的免疫器官胚胎20周发育成熟具有正常胸腺结构青春期30-40g青春期后，逐渐萎缩退化胸腺细胞减少、间质细胞增多、含有大量脂肪细胞。,胸腺的结构,皮质结构：浅皮质区（outer cortex）：未成熟T细胞即胸腺细胞（8590%）；胸腺上皮细胞包绕胸腺细胞,可产生促进胸腺细胞发育的激素和细胞因子。深皮质区（inter cortex
7、）：主要为体积较小的皮质胸腺细胞。髓质 细胞构成：大量胸腺上皮细胞 疏散分布的成熟的胸腺细胞 单核-巨噬细胞、树突状细胞（DC）.,胸腺微环境：胸腺基质细胞+细胞外基质+细胞因子和肽类分子。胸腺实质：由胸腺细胞（未成熟T细胞）和胸腺基质细胞组成。胸腺基质细胞（thymic stromal cell，TSC）包括：胸腺上皮细胞（为主），M、DC、成纤维细胞。,胸腺的功能,T细胞分化、发育和成熟的主要器官。胸腺发育与胸腺上皮细胞密切相关。胸腺上皮细胞发育障碍：无胸腺裸鼠:转录因子基因突变胸腺上皮细胞发育障碍胸腺发育不全、T细胞缺失。人胸腺上皮细胞缺失DiGeorge综合征。免疫调节：细胞因子和胸腺
8、肽自身耐受的建立和维持,一、淋巴结实质：皮质和髓质1、皮质区浅皮质区:非胸腺依赖区（thymus-independent area）：B细胞定居场所。B细胞聚集形成大量淋巴滤泡（lymphoid follicle）/淋巴小结（lymph nodule）。,第二节 外周免疫组织和器官,深皮质区（副皮质区）：胸腺依赖区：T细胞定居场所。含大量高内皮小静脉（high endothelial venule，HEV）淋巴细胞再循环淋巴细胞由此进入淋巴结。2、髓质区 髓索致密聚集的淋巴细胞组成主要B和浆细胞，部分T和M。髓窦富含M，有较强过滤作用,浅皮质区（B细胞区）,髓质区（髓索和髓窦）,副质区(T细胞
9、区）,淋巴结的结构,淋巴结的功能,1、T、B细胞定居场所（T:75%、B:25%）。2、免疫应答发生场所。效应T细胞可随输出淋巴管，经胸导管进入血流。3、参与淋巴细胞再循环。4、过滤作用。,二、脾,（一）脾的结构 1、白髓（white pulp）动脉周围淋巴鞘：中央动脉周围厚层弥散淋巴组织，T细胞区（密集T，少量DC、巨噬细胞）。淋巴滤泡/脾小结（splenic nodule）：动脉周围淋巴鞘的旁侧，为B细胞区（大量B，少量M、FDC）。边缘区（marginal zone）：红、白髓交界处，含T、B，较多M。,2、红髓 脾索索条状组织：B、浆细胞、M、DC。脾血窦脾索之间，充满血液。,（二）脾
10、的功能,1、T、B细胞定居场所T（T：40%、B：60%）。2、免疫应答发生场所 脾为对血源性抗原应答的主要场所。3、合成某些生物活性物质，如补体。4、过滤作用，如清除衰老的红细胞。,三、黏膜相关淋巴组织,黏膜免疫系统（mucosal immune system，MIS）又称黏膜相关淋巴组织（mucosal-associated lymphoid tissue，MALT）。呼吸道、肠道、泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜的淋巴组织，某些带生发中心的器官化淋巴组织扁桃体、阑尾、小肠派氏集合淋巴结（Peyers patches，PP）。,MALT的功能：人体重要的防御屏障。局部特异性免疫
11、应答的主要部位。产生分泌型IgA,淋巴细胞归巢（Lymphocyte homing)成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。分子基础：淋巴细胞与血管内皮细胞黏附分子的相互作用。受体：表达于淋巴细胞表面，Lymphocyte homing receptor,LHR配体：血管地址素（Vascular addressin),主要表达在血管内皮表面（尤其是HEV).,第三节 淋巴细胞归巢与再循环,淋巴细胞再循环（lymphocyte recirculation）外周免疫器官的淋巴细胞，由输出淋巴管经淋巴干、胸导管进入血液循环；再经血液循环到达外周免疫器官后，穿越高类皮静脉（high endothelial venule,HEV)，重新分布于全身淋巴器官和组织。淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程称淋巴细胞再循环。,淋巴细胞再循环（Lymphocyte Recycling),生物学意义（参与再循环的淋巴细胞以T细胞为主）。调整淋巴细胞的组织分布。补充淋巴细胞。增加抗原与免疫细胞的接触。将机体所有免疫组织与器官组成有机的整体。,小节：,中枢（胸腺、骨髓）胸腺：T细胞；骨髓：B细胞外周（脾脏、淋巴结）,思考题,1、什么叫免疫系统？它在机体中的作用。2、简述中枢免疫器官和外周免疫器官的组成和功能。交作业时间：4月4日24：00,
