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1、免疫组织和免疫器官,免疫系统,免疫器官,免疫细胞,免疫分子,初级（中枢）免疫器官,次级（外周）免疫器官,胸 腺,骨髓/腔上囊,脾 脏,淋巴结,其它淋巴组织,红 细 胞/血小板,粒 细 胞,单核巨噬细胞,淋巴细胞,APC,抗体补体,细胞因子,膜免疫分子,体液免疫分子,淋巴组织在全身的分布及淋巴细胞再循环,胸腺（thymus),骨髓（bone marrow),脾脏spleen,淋巴结Lymph node,其它淋巴组织,一.初级（中枢）免疫器官,胸 腺,骨髓/腔上囊,功 能,培育和输出成熟的T细胞,产生胸腺激素,1.胸腺（thymus),皮质上皮细胞,Hassalls小体,皮、髓交界,胸腺细胞,髓质
2、上皮细胞,树突状细胞,巨噬细胞,皮质,髓质,胸腺小叶的结构,T细胞的分化发育,骨髓淋巴干细胞,淋巴样前体细胞,胸腺,在胸腺微环境中的胸腺基质细胞及其分泌的细胞因子和胸腺激素作用下，逐渐分化为成熟T细胞，并获得MHC限制性的识别能力,前胸腺细胞,骨髓,T细胞分化成熟的过程,皮质,皮髓交界,髓质,皮质上皮细胞,DC,髓质上皮细胞,巨噬细胞,双阴性期,双阳性期,单阳性期,骨髓的T祖细胞进入胸腺后发育过程如下述:,双阴性细胞(double negative cell，DN),CD4+CD8+双阳性细胞(double positive cell，DP),阳性选择 阴性选择,单阳性细胞(single po
3、sitive cell SP),DP细胞的TCR能与胸腺皮质细胞表面MHC-或MHC-类分子以适当亲和力结合，即继续分化为CD4+或CD8+单阳性细胞(single positive cell SP)：与基质细胞表面MHC-I类分子结合的DP细胞其CD8表达水平增高，CD4表达水平下降直至丢失；与MHC-分子结合的DP细胞其CD4表达水平增高，CD8表达水平下降直至丢失。DP细胞不能与MHC分子有效结合或发生高亲和力结合，则在胸腺皮质中发生凋亡,阳性选择,阴性选择,经历阳性选择的T细胞还须通过阴性选择，才发育为成熟的、能识别外来抗原的T细胞。胸腺皮质与髓质交界处的树突状细胞和巨噬细胞均高表达M
4、HC-I和MHC-类分子，后者与自身抗原结合成复合物（MHC:自身抗原肽）：阳性选择后的胸腺细胞若能识别此复合物，即被激活而发生程序性死亡，或成为无能(anergy)；阳性选择后的胸腺细胞若不能识别该复合物，即该胸腺细胞则能继续发育，胸腺细胞通过阴性选择而获得对自身抗原的耐受性。,阳性选择 阴性选择,T细胞选择获得：MHC限制性；自身耐受性；,结 构,功 能,1、B 细胞分化发育的场所,2、是免疫细胞的发育分化的场所,3、是造血器官，为多种免疫细胞的发源地,4、也是发生再次免疫应答的主要部位,2.骨髓（bone marrow),造血干细胞(hemopoietic stem cell）HSC,造
5、血干细胞的分化途径 Differentiation of hematopoietic stem cells,多能干细胞HSC,淋巴干细胞,胸腺thymus,骨髓Bone marrow,法氏囊Bursa of fabricius,T细胞,B细胞,髓样干细胞,NK,造血干细胞表面标记：CD34 多年来认为CD34是原始造血干细胞的一种特征性标志，随造血干细胞分化成熟，其表面CD34表达水平逐渐下降，成熟血细胞不表达CD34。研究表明体内存在有CD34-的HSC群,CD34-细胞可分化为CD34+细胞。,谱系阴性细胞（Lin-）CD34+Lin-细胞继续分化为CD34+Lin-，谱系阴性细胞（Lin
6、-）主要是早期造血干细胞。CD117 CD117是干细胞生长因子受体(SCFR)，属于含有酪氨酸激酶结构的生长因子受体。胞膜外区结构属IgSF。CD117+细胞占骨髓细胞的1%4%。50%70%的CD117+骨髓细胞表达CD34。CD117也表达于人肥大细胞和急性髓样白血病细胞表面。,B细胞的分化发育,1.抗原非依赖期 早期祖B细胞重链可变区基因D-J开始重排晚期祖细胞其V-D-J基因发生重排大前B细胞小前B细胞未成熟B细胞可表达完整mIgM成熟B细胞（mIgM、mIgD）；2.抗原依赖期：接受抗原刺激的B细胞可发生Ig重链类别转换，最终分化为能产生特异性抗体的浆细胞或长寿记忆细胞。在B细胞发
7、育过程中，可能出现针对自身抗原的B细胞克隆。机体通过选择过程清除自身反应性B细胞克隆，从而建立B细胞对自身抗原的耐受。,第一阶段 不依赖抗原刺激的骨髓内分化阶段,二.次级（外周）免疫器官,脾 脏,淋巴结,其它淋巴组织,输入淋巴管,输出淋巴管,生发中心 B,副皮质区 T,浅皮质区 B,髓窦,髓索 B,1.淋 巴 结,淋 巴 结（lymph node)功能过滤和清除异物产生免疫应答的场所,红髓,白髓 B,脾脏的结构,中央动脉,淋 巴 鞘,生发中心,淋巴小结,髓索B,髓窦,2.脾 脏（spleen)血液滤过作用产生免疫应答的场所人体最大的免疫器官,3.粘膜相关淋巴组织,肠道粘膜相关淋巴组织鼻粘膜相关淋巴组织支气管粘膜相关淋巴组织,粘膜相关淋巴组织功能,参与粘膜局部免疫应答产生分泌型IgA,三.淋巴细胞循环,组织中的淋巴细胞 初级淋巴结 次级淋巴结,主淋巴管,进入血液循环 左锁骨下静脉 胸导管,HEV,淋巴细胞在血液和淋巴液之间循环1周约需24小时,谢谢,
