《第14章第14章利尿药课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第14章第14章利尿药课件.ppt（38页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、,第24章 利尿药及脱水药,要求,掌握利尿药临床应用及应用原则、主要不良反应及用药注意事项。了解利尿药作用的生理基础；熟悉各类利尿药的药理作用及作用机制。了解脱水药的作用机制，熟悉其临床用途。,第一节 利尿药,一类选择性作用于肾脏，增加水和电解质的排泄，从而使尿量增多的药物。临床主要用于治疗各种原因引起的水肿。,一、利尿药作用的生理学基础,尿液的形成过程：*肾小球滤过*肾小管、集合管的再吸收*肾小管、集合管的分泌,肾小球每天滤过180升,形成原尿；但从尿道最终排出1-2升尿液，说明99%的原尿在肾小管再吸收。,1,2,3,4,1近曲小管,通过 H+-Na+交换子再吸收原尿中 Na+的65%。乙
2、酰唑胺抑制碳酸酐酶使 H+生成减少，H+-Na+交换减少，由于以下各段对 Na+的再吸收代偿性增多，故利尿作用弱。,2.髓袢升支粗段,此段再吸收原尿中30%35%的Na+，而不伴有水的再吸收。髓袢升枝粗段NaCl的再吸收依靠Na+-K+-2Cl-共同转运系统。高效利尿药的重要作用部位,3.远曲小管及集合管,再吸收原尿Na+约5%10%，（1）远曲小管初段主动吸收Na+其依靠Na+-Cl-同向转运系统 噻嗪类利尿药作用于此部位（2）远曲小管后段及集合管重吸收方式为Na+-H+交换与Na+-K+交换 螺内酯、氨苯蝶啶等药作用于此部位,二、分类,按效能和作用部位：1.高效利尿药 主要作用于髓袢升支粗
3、段髓质部和皮质部，最大排钠量占球滤过钠量的23%，如呋塞米等。2.中效利尿药 主要作用于远曲小管近端，最大排钠量占球滤过钠量的8%，如噻嗪类等。3.低效利尿药 主要作用于远曲小管和集合管，最大排钠量占球滤过钠量的5%以下，如螺内酯、氨苯蝶啶等。,三、常用的利尿药,呋塞米 又称速尿 强效利尿药 一般不宜作水肿治疗的常规用药，多用于其他药物无效时的严重水肿治疗。,（一）体内过程：,可口服或静脉注射应用 作用快 以原形通过肾脏排泄 反复给药不易在体内蓄积,（二）作用机制：,1、抑制 Na+-K+-2Cl-共同转运系统，抑制 NaCl的再吸收，尿量增加。远曲小管Na+浓度升高，Na+-K+交换增加，K
4、+排出增加。2、同时还能降低肾血管阻力，增加肾血流量。此作用可能与促进前列腺素合成有关。,（三）临床用途,1、严重水肿 心、肝、肾性水肿，2、急性肺水肿和脑水肿 利尿血容量及细胞外液 回心血量 扩张静脉回心血量 肺水肿减轻，利尿血液浓缩血浆渗透压减轻脑水肿。尤其适用于脑水肿合并左心衰。,3、防治肾衰竭4、加速毒物排泄5、高血钙症,（四）不良反应：,1.水与电解质紊乱 表现为四低（低血容量、低血钾、低血钠、低血氯碱中毒）低钾可增加强心苷的心脏毒性，晚期肝硬化患者易诱发肝昏迷注意补钾或合用留钾利尿药。,2.耳毒性 呈剂量依赖性，表现为眩晕、耳鸣、听力减退、耳聋等。可能与药物引起内耳淋巴液电解质成分
5、改变而损伤耳蜗管基底膜毛细胞有关。肾功不全或合用其他耳毒性药物时易发生。,3.高尿酸血症 呋噻米与有机酸竞争同一排泄 途径，使尿酸排出减少，导致 高尿酸血症而诱发痛风；同时细胞外液容积减少导致近曲小管对尿酸盐重吸收增加。4.消化道反应 可致恶心、呕吐、大剂量可引起胃肠出血。,噻嗪类利尿药 是临床广泛应用的一类口服利尿和降压药，其中较常用的是氢氯噻嗪。,氢氯噻嗪 药动学特点：口服给药吸收好，主要经肾小管分泌排泄。,作用与用途,1、利尿消肿 机制：选择性作用于远曲小管近端，抑制Na+-Cl-同向转运系统，抑制NaCl再吸收利尿。特点：利尿作用温和而持久 用途：消除各型水肿,2、治疗尿崩症作用 机制
6、：抑制磷酸二酯酶cAMP远曲小管、集合管对水的通过性重吸收、尿量 又因：排出Na+、Cl-血浆渗透压口渴减轻饮水减少。,临床主要用于：肾性尿崩症及加压素无效的中枢性尿崩3.降压作用 基础降压药,【不良反应】,1电解质紊乱 低血钾、低血镁、低血钠、低氯碱血症等2高尿酸血症 主要是药物减少细胞外液容量，增加近曲小管 对尿酸的再吸收所致，痛风者慎用。3高血糖 与剂量有关 可能是抑制了胰岛素的分泌或使糖原分解作用加强，糖尿病者慎用。,4高脂血症使血清甘油三酯及低密度脂蛋白、胆固醇量增加，同时伴有高密度脂蛋白的减少5过敏反应 如发热、皮疹、,螺内酯 人工合成的抗醛固酮药 其化学结构与醛固酮相似,机制：利
7、尿作用是在远曲小管与醛固酮竞争受体，减少Na+的再吸收和K+的分泌，表现出排Na+留K+作用特点：仅在体内有醛固酮存在时才发挥作用，作用弱、慢而持久。留钾利尿药。,用途：用于醛固酮增高的顽固性水肿 常与其他利尿药合用，以增强利尿效果并减少 K+的丢失。不良反应：较轻，可见头痛、困倦等；久用可引起高血钾，主要见肾功能不良者。,氨苯蝶啶,特点：选择性作用于远曲小管和集合管，阻滞Na+-K+交换，而减少Na+的再吸收，并减少K+的分泌。作用与醛固酮无关。留钾利尿药。,用途：不单用，常与其他利尿药合用，以增强利 尿效果并减少 K+的丢失。,不良反应少见，偶见嗜睡、恶心、呕吐等。长期服用可致高血钾。,二
8、、常用利尿药的分类、作用部位及机制,低效利尿药,留K+利尿药,排K+利尿药,第二节 脱水药,脱水药又称渗透性利尿药 代表药有甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。,该类药应具备如下特点：静脉注射后不易通过毛细血管进入组织 在体内不被代谢 易经肾小球滤过 不易被肾小管再吸收,甘露醇,临床主要用20%的高渗溶液。药理作用：1.静脉注射有组织脱水作用 迅速提高血浆渗透压组织间的水分向血浆转移 可降低颅内压和眼内压；,2、利尿作用（1）血液水分的增多使循环血容量同时 还能扩张肾小管、增加肾血流量使肾 小球滤过率增加，（2）不易被肾小管再吸收，提高肾小管渗 透压减少肾对水的重吸收,临床用途（1）用于脑外伤、脑瘤、脑膜炎等的脑水肿和青光眼的治疗。降低颅内压的首选药（2）用于急性肾功能衰竭的预防，保护肾小管免于坏死。（3）加速体内毒物的排泄,山梨醇（25%高渗液）是甘露醇的同分异构体。,作用相似甘露醇，但较弱。价格便宜故常被选用。葡萄糖（50%高渗液静注）1、由于易被代谢，作用弱而不持久。2、可进入脑脊液使颅内压回升引起“反跳”，一般与甘露醇合用，主要用于脑水肿和急性肺水肿的抢救。,思考题,1、氢氯噻嗪的临床用途及不良反应？2、低效利尿药为什么与其他利尿药合用？,
