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1、一、单项选择题1. 凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为（ A ）A. 化学药物 B. 无机药物 C. 合成有机药物 D. 天然药物 E. 药物2. 下列巴比妥类药物中，镇静催眠作用属于超短时效的药物是（ E ） A巴比妥 B苯巴比妥 C异戊巴比妥 D环己巴比妥 E硫喷妥钠3. 有关氯丙嗪的叙述，正确的是（ B ） A在发现其具有中枢抑制作用的同时，也发现其具有抗组胺作用，故成为三环类抗组胺药物的先导化合物 B大剂量可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠 C2位引入供电基，有利于优势构象的形成 D与-氨基丁酸受体结合，为受体拮抗剂 E化学
2、性质不稳定，在酸性条件下容易水解4. 苯并氮卓类药物最主要的临床作用是（ C ）A. 中枢兴奋 B. 抗癫痫 C. 抗焦虑 D. 抗病毒 E. 消炎镇痛5. 氯苯那敏属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型（ C ）A.乙二胺类 B. 哌嗪类 C. 丙胺类 D. 三环类 E. 氨基醚类6. 卡托普利分子结构中具有下列哪一个基团（ A ） A巯基 B酯基 C甲基 D呋喃环 E丝氨酸7. 解热镇痛药按结构分类可分成 （ D ）A水杨酸类、苯胺类、芳酸类 B芳酸类、水杨酸类、吡唑酮类C巴比妥类、水杨酸类、芳酸类 D水杨酸类、吡唑酮类、苯胺类8. 临床上使用的布洛芬为何种异构体（ D ）A. 左旋体 B.
3、 右旋体 C. 内消旋体 D. 外消旋体E. 30%的左旋体和70%右旋体混合物。9. 环磷酰胺的作用位点是 （ C ）A. 干扰DNA的合成 B作用于DNA拓扑异构酶C. 直接作用于DNA D均不是10. 那一个药物是前药（ B ） A. 西咪替丁 B. 环磷酰胺 C. 赛庚啶 D. 昂丹司琼 E. 利多卡因11. 有关阿莫西林的叙述，正确的是（ D ） A临床使用左旋体 B只对革兰氏阳性菌有效 C不易产生耐药性 D容易引起聚合反应 E不能口服12. 喹诺酮类药物的抗菌机制是（ A ） A抑制DNA旋转酶和拓扑异构酶 B抑制粘肽转肽酶 C抑制细菌蛋白质的合成 D抑制二氢叶酸还原酶 E与细菌细
4、胞膜相互作用，增加细胞膜渗透性13. 关于雌激素的结构特征叙述不正确的是（ A ）A. 3羰基 B. A环芳香化 C. 13角甲基 D. 17羟基14. 一老年人口服维生素D后，效果并不明显，医生建议其使用相类似的药物阿法骨化醇，原因是（ B ） A该药物1位具有羟基，可以避免维生素D在肾脏代谢失活 B该药物1位具有羟基，无需肾代谢就可产生活性 C该药物25位具有羟基，可以避免维生素D在肝脏代谢失活 D该药物25位具有羟基，无需肝代谢就可产生活性E 该药物为注射剂，避免了首过效应。15. 药物的代谢过程包括（ A ）A从极性小的药物转化成极性大的代谢物B从水溶性大的药物转化成水溶性小的代谢物C
5、从脂溶性小的药物转化成脂溶性大的代谢物D一般不经结构转化可直接排出体外16. 下列药物中，其作用靶点为酶的是（ D ） A硝苯地平 B雷尼替丁 C氯沙坦 D阿司匹林 E盐酸美西律17. 下列药物中，哪一个是通过代谢研究发现的（ A ）A. 奥沙西泮 B保泰松 C5-氟尿嘧啶 D肾上腺素 E阿苯达唑18. 结构上没有含氮杂环的镇痛药是（ B ）A盐酸吗啡 B盐酸美沙酮 C芬太尼 D喷他佐辛19. 利多卡因比普鲁卡因作用时间长的主要原因是（ E ）A. 普鲁卡因有芳香第一胺结构 B. 普鲁卡因有酯基C. 利多卡因有酰胺结构 D. 利多卡因的中间连接部分较普鲁卡因短E. 酰胺键比酯键不易水解20.
6、非选择性-受体阻滞剂普萘洛尔的化学名是（ C ）A. 1-异丙氨基-3-对-（2-甲氧基乙基）苯氧基-2-丙醇B. 1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺C. 1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇D. 1，2，3-丙三醇三硝酸酯E. 2，2-二甲基-5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸21. 能够选择性阻断1受体的药物是（ C ）A普萘洛尔 B拉贝洛尔 C美托洛尔 D维拉帕米 E奎尼丁22. 有关西咪替丁的叙述，错误的是（ E ） A第一个上市的H2受体拮抗剂 B具有多晶型现象，产品晶型与生产工艺有关C是P450酶的抑制剂D主要代谢产物为硫氧化物E本品对湿、热不稳定，在少量稀盐酸中，很快水解
7、23. 阿司匹林的结构表现，它是（ A ）A. 酸性 B碱性 C中性 D水溶性24. 属于亚硝基脲类的抗肿瘤药物是（ C ） A环磷酰胺 B塞替派 C卡莫司汀 D白消安 E顺铂25. 能引起骨髓造血系统的损伤，产生再生障碍性贫血的药物是（ B ）A. 氨苄西林 B. 氯霉素 C. 泰利霉素 D. 阿齐霉素 E. 阿米卡星26. 从理论上讲，头孢菌素类母核可产生的旋光异构体有（ B ）A. 2个 B4个 C6个 D8个27. 从结构分析，克拉霉素属于（ B ）A. 内酰胺类 B大环内酯类 C氨基糖甙类 D四环素类28. 在地塞米松C-6位引入氟原子，其结果是（ C ） A抗炎强度增强，水钠潴留下
8、降 B作用时间延长，抗炎强度下降 C水钠潴留增加，抗炎强度增强 D抗炎强度不变，作用时间延长 E抗炎强度下降，水钠潴留下降29. 药物相生物转化包括（ D ）A. 氧化、还原 B水解、结合 C. 氧化、还原、水解、结合 D与葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸等结合30. 以下哪个药物不是两性化合物（ D ）A环丙沙星 B头孢氨苄 C四环素 D大环内酯类抗生素31. 吩噻嗪类抗精神病药的基本结构特征为（ C ）A. 吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔1个碳原子B. 吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔2个碳原子 C. 吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔3个碳原子 D. 吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔4个碳原子3
9、2. 镇痛药吗啡的不稳定性是由于它易（ B ）A. 水解 B氧化 C重排 D降解33. 马来酸氯苯那敏的化学结构式为（ A ）34. 化学名为N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐一水合物的药物是（ C ）A盐酸普鲁卡因 B盐酸丁卡因 C盐酸利多卡因 D盐酸可卡因 E盐酸布他卡因35. 从结构类型看，洛伐他汀属于（ D ） A烟酸类 B二氢吡啶类 C苯氧乙酸类 D羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂36. 非选择性-受体阻滞剂普萘洛尔的化学名是（ C ）A. 1-异丙氨基-3-对-（2-甲氧基乙基）苯氧基-2-丙醇B. 1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺C. 1-异丙氨基-3-（1
10、-萘氧基）-2-丙醇D. 1，2，3-丙三醇三硝酸酯E. 2，2-二甲基-5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸37. 下列药物中，属于H2受体拮抗剂的是（ C ）A. 兰索拉唑 B特非那定 C法莫替丁 D阿司咪唑38. 临床上使用的萘普生是哪一种光学异构体（ A ） AS(+) BS(-) CR(+) DR(-) E外消旋体39. 羟布宗的主要临床作用是（ E ）A. 解热镇痛 B. 抗癫痫 C. 降血脂 D. 止吐 E. 抗炎40. 下列哪个药物不是抗代谢药物（ D ）A. 盐酸阿糖胞苷 B. 甲氨喋呤 C. 氟尿嘧啶 D. 环磷酰胺 E. 巯嘌呤41. 氯霉素的4个光学异构体中，仅（ D ）构
11、型有效A1R,2S(+) B1S,2S(+) C1S,2R() D 1R,2R()42. 属于二氢叶酸还原酶抑制剂的抗疟药为（ C ） A. 乙胺嘧啶 B. 氯喹 C. 甲氧苄啶 D. 氨甲蝶啉 E. 喹诺酮43. 四环素类药物在强酸性条件下易生成（ C ）A. 差向异构体 B内酯物 C脱水物 D水解产物44. 下列四个药物中，属于雌激素的是（ B ）A. 炔诺酮 B炔雌醇 C地塞米松 D甲基睾酮45. 下列不正确的说法是（ C ）A. 新药研究是药物化学学科发展的一个重要内容B. 前药进入体内后需转化为原药再发挥作用C. 软药是易于被吸收，无首过效应的药物D. 先导化合物是经各种途径获得的具
12、有生物活性的化合物E. 定量构效关系研究可用于优化先导化合物二、多项选择题1. 下列药物中，具有光学活性的是（ BDE ）A. 雷尼替丁 B. 麻黄素 C. 哌替啶 D. 奥美拉唑 E. 萘普生2. 普鲁卡因具有如下性质（ ABCD ）A. 易氧化变质B. 水溶液在弱酸性条件下相对稳定稳定，中性碱性条件下水解速度加快C. 可发生重氮化偶联反应，用于鉴别D. 具氧化性E. 弱酸性3. 用做抗高血压的二氢吡啶类拮抗剂的构效关系研究表明（ ABCD ）A. 1,4二氢吡啶环是必需的B. 苯环和二氢吡啶环在空间几乎相互垂直C. 3,5位的酯基取代是必需的 D. 4位取代苯基以邻位、间位为宜，吸电子取代
13、基更佳4. 下列哪些说法是正确的（ BCD ）A. 抗代谢药物是最早用于临床的抗肿瘤药物B. 芳香氮芥通常比脂肪氮芥的毒性小C. 赛替派属于烷化剂类抗肿瘤药物D. 顺铂的水溶液不稳定，会发生水解和聚合E. 甲氨蝶呤是作用于DNA拓扑异构酶的抗肿瘤药物5. 氢化可的松含有下列哪些结构 （ ACDE ）A. 含有孕甾烷 B. 10位有羟基 C. 11位有羟基D. 17位有羟基 E. 21位有羟基6. 下列哪些是雄甾烷的基本结构特征（ AB ）A. 4-3-酮 B. C-13位角甲基 C. A环芳构化 D. 4-3,20-二酮7. 在糖皮质激素16位引入甲基的目的是（ ACD ）A. 16甲基引入可
14、降低钠潴留作用 B. 为了改变糖皮质激素类药物的给药方式 C. 为了稳定17-酮醇侧链 D. 为了增加糖皮质激素的活性8. 属于酶抑制剂的药物有（ ABD ）A. 卡托普利 B. 溴新斯的明 C. 西咪替丁D. 辛伐他丁 E. 阿托品9. 属于脂溶性维生素的有（ ACE ）A. 维生素A B. 维生素C C. 维生素K D. 氨苄西林 E. 维生素D10. 药物之所以可以预防和治疗疾病，是由于（ ACD ）A. 药物可以补充体内的必需物质的不足B. 药物可以产生新的生理作用C. 药物对受体、酶、离子通道等有激动作用D. 药物对受体、酶、离子通道等有抑制作用E. 药物没有毒副作用11. 地西泮的
15、代谢产物有（ AB ）A. 奥沙西泮 B. 替马西泮 C. 劳拉西泮 D. 氯氮卓12. 下列药物中具有降血脂作用的为（ AC ） 13. 关于奥美拉唑，正确的是（ ACD ）A. 奥美拉唑对于酸不稳定，进入胃壁细胞中发生重排后与H+/K+ATP 酶结合，产生作用B. 奥美拉唑具有光学活性，有治疗作用的是S（）异构体，称作埃索美拉唑，无治疗作用的是其R（）异构体C. 奥美拉唑是具有酸性和碱性的两性化合物D. 奥美拉唑与某些抗生素联用，能清除幽门螺旋杆菌的感染，加速溃疡愈合，减轻炎症，降低溃疡的复发率14. 下述关于对乙酰氨基酚的描述中，哪些是正确的（ BD ）A. 为半合成抗生素 B. 用于解
16、热镇痛 C. 具抗炎活性D. 过量可导致肝坏死 E. 具有成瘾性15. 半合成青霉素的一般合成方法有（ ABD ）A. 用酰氯上侧链 B. 用酸酐上侧链 C. 与酯交换法上侧链 D. 用脱水剂如DCC缩合上侧链 E. 用酯-酰胺交换上侧链16. 下面哪些药物的化学结构属于孕甾烷类（ BE ）A. 甲睾酮 B. 可的松 C. 睾酮 D. 雌二醇 E. 黄体酮17. 下列叙述正确的是（ BCDE ）A. 硬药指刚性分子，软药指柔性分子B. “me-too”药物可能成为优秀的药物C. “重镑炸弹”的药物在商业上是成功的D. 通过药物的不良反应研究，可能发现新药E. 前药的体外活性低于原药18. 易被
17、氧化的维生素有（ ACE ）A. 维生素A B. 维生素H C. 维生素E D. 维生素D2 E. 维生素C19. 按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括（ ACE ）A. 通用名 B. 俗名 C. 化学名 D. 常用名 E. 商品名20. 以下哪些属阿片样激动/拮抗剂（ ABCD ） A布托啡诺 B二氢埃托啡 C纳洛酮 D纳布啡21. 利多卡因比普鲁卡因稳定是因为（ AC ）A. 酰胺键旁邻有两个甲基的空间位阻 B. 碱性较强C. 酰胺键比酯键较难水解 D. 无芳伯氨基22. 利血平具有下列那些理化性质（ ABCD ）A. 具有旋光性 B. 光和酸催化都可导致氧化脱氢C. 在光和热的影响
18、下，C-3位发生差向异构化反应D. 无论是酸性条件还是碱性条件，均易于发生酯键水解23. 西咪替丁的结构特点包括（ BCE ）A. 含五元吡咯环 B. 含有硫原子结构 C. 含有胍的结构D. 含有2-氨基噻唑的结构 E. 含有两个甲基24. 对氟尿嘧啶的描述正确的是（ ABCDE ）A. 是用电子等排体更换尿嘧啶的氢得到的药物 B. 属酶抑制剂C. 属抗癌药 D. 其抗癌谱较广 E. 在亚硫酸钠溶液中较不稳定25. 青霉素钠具有下列哪些性质（ BE ）A. 遇碱-内酰胺环破裂 B. 有严重的过敏反应C. 在酸性介质中稳定 D. 6位上具有-氨基苄基侧链E. 对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有效2
19、6. 下列哪几项叙述与激素药物的描述相符合（ CD ）第十一章7777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777A. 胰岛素影响体内的钙磷代谢B. 激素与受体结合产生作用C. 激素的分泌细胞和产生作用的细胞可能不在一个部位D. 激素药物通常的剂量都较小E. 激素都具有甾体结构27. 属于肾上腺皮质激素的药物有（ BCE ）A.醋酸甲地孕酮 B.醋酸可的松 C.醋酸地塞米松 D.己烯雌酚 E.醋酸泼尼
20、松龙三、填空题1. 硫酸沙丁胺醇属于受体激动剂，具有较强的 作用。扩张支气管2. 我国药品管理法明确规定，对手性药物必须研究 的药代、药效和毒理学性质，择优进行临床研究和批准上市。光学活性纯净异构体3. 根据在体内的作用方式，可把药物分为两大类，一类是 药物，另一类是 药物。结构非特异性 结构特异性4. 用于测定脂水分配系数P值的有机溶剂是 。正辛醇5. Prodrug翻译为中文是 。前药6. 将吗啡3位的羟基甲基化，其脂溶性 ， 作用减弱。增强 镇痛与成瘾性7. 将吗啡3位、6位的羟基乙酰化，其脂溶性 ， 作用增加。增强 镇痛与成瘾性9. 维生素A2与维生素A1的区别在于 ，其活性与维生素A
21、1相比 。环上多一个双键 较弱10. 维生素E的抗氧化能力与分子中 基多少有关。甲11. 将在雄激素17位引入乙炔基其雄性作用 ，在雄激素17位引入甲基其雄性作用 。减弱 增强12. 分子中含有叠氮基的抗艾滋病药物是 。齐多夫定13. 二氢吡啶类钙离子拮抗剂的主要降解产物的结构为其 化物。芳构14. 临床上使用的麻黄碱的构型为 。1R, 2S15. 强心苷类药物分子中糖的部分对 影响不大，主要影响其 性质。活性 药代动力学16. 维生素B2在体内需转化为 或 才有生物活性。黄素单核苷酸 黄素腺嘌呤二核苷酸17. 链霉素在结构上属于 抗生素。氨基苷类18. 为防止雌二醇的17位羟基氧化，可以在1
22、7位引入 基。炔19. 乙烯雌酚与 在空间结构相似，所以具有相同的作用。雌二醇20. 羟布宗为 的体内代谢物。保泰松21. 药物的作用靶点主要有四种： 、 、 和核酸。受体 酶 离子通道四、写出下列药物的通用名、结构类型及其临床用途1. 诺氟沙星 喹诺酮类药物 抗菌药2. 氮甲 氮介类 抗肿瘤药3. 氨苄西林 -内酰胺类 抗生素4. 布洛芬 芳基丙酸类 抗炎镇痛药5. 阿昔洛韦 核苷类 抗病毒药物6. 贝诺酯 水杨酸类 解热镇痛药7. 氟康唑 唑类 抗真菌药物8. 炔诺酮 甾体类 孕激素9. 硝苯地平 二氢吡啶类 钙通道阻滞剂10. 雷尼替丁 咪脲类 抗溃疡药11. 地西泮 苯二氮卓类 镇静催
23、眠药12. 维生素C 呋喃酮类 维生素13. 氟哌啶醇 丁酰苯类药物 抗精神病药物14. 盐酸普萘洛尔 芳氧丙醇胺类化合物 治疗心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动等上性心动过速，也可治疗房性及室性早搏和高血压15. 醋酸地塞米松 糖皮质激素 抗炎药物16. 盐酸普鲁卡因 苯甲酸酯类 局部麻醉药17. 阿昔洛韦 非糖苷类核苷类似物 抗疱疹病毒18. 格列本脲 磺酰脲类药物 降血糖五、完成下列药物的合成路线1. 以4-甲氧基-3,5-二甲基-2-羟甲基吡啶为原料奥美拉唑2. 以2-(2-噻吩基)乙胺为原料合成氯吡格雷3. 以间氯苯胺为原料合成氢氯噻嗪4以2,4-二氯氟苯为原料合成盐酸环丙沙星5.
24、 以丙二酸二乙酯为原料合成异戊巴比妥6. 以二乙醇胺为原料合成环磷酰胺7. 以2-甲基丙烯酸为原料合成卡托普利8. 以间氨基苯酚为原料合成溴新斯的明9. 以脱氧胸腺嘧啶核苷为原料合成齐多夫定六、简答题1. 为什么质子泵抑制剂抑制胃酸分泌的作用强，而且选择性好？答：（1）质子泵即H+/K+-ATP酶，催化胃酸分泌的第三步即最后一步，使氢离子与钾离子交换。质子泵抑制剂即H+/K+-ATP酶抑制剂，故质子泵抑制剂比H2受体拮抗剂的作用面广，对各种作用于第一步的刺激引起的胃酸分泌均可抑制。质子泵抑制剂是已知的胃酸分泌作用最强的抑制剂。（2）H2受体还存在于胃壁细胞外，如在脑细胞，而质子泵仅存在于胃壁细
25、胞表面，故质子泵抑制剂的作用较H2受体拮抗剂专一，选择性高，副作用小。2. 简述环磷酰胺的体内代谢途径，并解释为什么它比其它的烷化剂抗肿瘤药毒性低？答：（1）环磷酰胺在体外没有抗肿瘤活性，其在肝脏经酶转化成4-羟基环磷酰胺,再经两条途径代谢（2）第一条途径： 4-羟基环磷酰胺开环成醛磷酰胺，又分解成磷酰胺氮芥和丙烯醛，磷酰胺氮芥转化成乙烯亚胺离子，发挥抗肿瘤作用 （3）第二条途径：在酶催化下分别生成无毒的4-酮基环磷酰胺及羧基磷酰胺和4-烷基硫代环磷酰胺，正常细胞中主要按第二条途径代谢，而在肿瘤细胞中主要按第一条途径代谢。（4）由于环磷酰胺在正常组织中的代谢产物毒性很小，因此它对人体的副作用小
26、于其他一些烷化剂抗肿瘤药物3. 请简述药物的脂水分配系数对药物的生物活性的影响。答：药物的溶解性对药物的药代动力相有重要的影响，包括水溶性和脂溶性。（1）水 溶 性 水是药物转运的载体，体内的介质是水。药物在吸收部位必须具有一定的水溶解度，处于溶解状态，才能被吸收。因此，要求药物有一定的水溶性。极性（引入极性基团可增加水溶性）、晶型（对药物生物利用度的影响受到越来越多的重视）、熔点均影响溶解度，从而影响药物的吸收，影响生物利用度。（2）脂 溶 性 细胞膜的双脂质层的结构，要求药物有一定的脂溶性才能穿透细胞膜。进得来（一定的脂溶性），出得去（一定的水溶性）。将易解离的基团如羧基酯化。通过化学结构
27、的修饰，引进脂溶性的基团或侧链，可提高药物的脂溶性，促进药物的吸收，提高生物利用度。4. 巴比妥类药物具有哪些共同的理化性质？答：（1）呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚胺醇-内酰胺互变异构，故呈弱酸性；（2）水解性，巴比妥类药物因含有环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解；（3）与银盐反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀；（4）与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有CONHCONHCO的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。5. 经典H1受体拮抗剂有何突出的不良反应？第二代H1受体拮抗剂是
28、如何克服这一缺点？举例说明。答：传统的H1受体拮抗剂（80年代以前上市，又称为第一代抗组胺药）由于脂溶性较高，易于通过血脑屏障进入中枢，产生中枢抑制和镇静的副作用；另外，由于H1受体拮抗作用选择性不够强，故常不同程度地呈现出抗肾上腺素、抗5-羟色胺、抗胆碱、镇痛、局部麻醉等副作用。如乙二胺类H1受体拮抗剂：芬苯扎胺、曲吡那敏等。因此，限制药物进入中枢和提高药物对H1受体的选择性就成为设计和寻找新型抗组胺药的指导思想，并由此发展出了非镇静性（nonsedative）H1受体拮抗剂（1981年以后上市，又称为第二代抗组胺药）。通过引入极性或易电离基团使药物难以通过血脑脊液屏障进入中枢，克服镇静作用
29、。如氯马斯汀、司他斯汀等。6. 解释前药定义，并举例说明前药原理的意义。答：保持药物的基本结构，仅在某些官能团上作一定的化学结构改变的方法，称为化学结构修饰。如果药物经过结构修饰后得到的化合物，在体外没有或者很少有活性，在生物体或人体内通过酶的作用又转化为原来的药物而发挥药效时，则称原来的药物为母体药物，结构修饰后的化合物为前体药物，简称前药（prodrug）。概括起来，前药的目的主要有（1）增加药物的代谢稳定性；（2）干扰转运特点，使药物定向靶细胞，提高作用选择性;（3）消除药物的副作用或毒性以及不适气味；（4）适应剂型的需要。7. Misoprostol是PGE1的衍生物，与PGE1相比，
30、作用时间延长且口服有效，试解释原因。答：米索前列醇与PGE1结构上的差别在于将PGE1的15位羟基移位到16位，并同时在16位引入甲基，PGE1通过血流流过肺和肝一次，失活80%，半衰期只有1分钟。主要原因是在15位羟基前列腺素脱氢酶的作用下，15位羟基被氧化成羰基失活。将羟基移位并引入甲基后，立体位阻增加，16位羟基不可能受酶的影响而氧化。不但代谢失活的时间变慢，作用时间延长，且口服有效。8. 比较Atropine及合成抗胆碱药与乙酰胆碱的化学结构在与胆碱受体作用时的关系。答：Atropine及合成抗胆碱药均具有与乙酰胆碱相似的正离子部分及酯键两部分结构，与乙酰胆碱的结构不同处为分子的另一端
31、，抗胆碱药分子具有较大的环状取代基团（R1=R2=苯基或R1=苯基、R2=环己基等，也可为杂环。R3为羟基或羟甲基活性增强）。M胆碱受体拮抗剂与乙酰胆碱竞争同一受体，正离子部位可与受体的负离子部位结合，而抗胆碱药分子中的环状基部分可通过疏水键或范德华力与受体形成附加结合，阻断乙酰胆碱与受体结合，呈现抗胆碱作用。 9. 讨论苯乙胺类肾上腺素能激动剂的结构与其活性的关系。答： 苯乙胺是产生活性的基本结构，最佳是两个碳原子，碳链延长或缩短会使活性降低。 由于位有羟基存在，产生两个光学异构体，活性上有差别，R-构型的活性比S构型大。 侧链氨基上的烷基体积的大小影响受体的选择性，一般而言，N-取代基为异
32、丙基或叔丁基等较大的取代基，对受体的亲和力强，例如异丙肾上腺素。如果N-双烷基取代，可使活性大下降， 在氨基位碳原子上引入甲基即苯异丙胺类，例如麻黄碱，由于可阻碍MAO酶的氧化作用，作用时间较长。10. 前列腺素类化合物的结构特点是什么？答：前列腺素（简称PG）是一类具有一个五元酯环，带有两个侧链（上侧链7个碳原子、下侧链8个碳原子）的20个碳原子的不饱和脂肪酸。根据分子中五元酯环上取代基（主要是羟基及氧）的不同将PG分为A、B、C、D、E、F等类型，用PGA、PGB、 PGF表示。11. 为什么青霉素G不能口服？为什么其钠盐或钾盐必须做成粉针剂型？答：由于青霉素在酸性条件下不稳定，易发生重排而失活，因此不能口服，通常将其做成钠盐或钾盐注射使用，但其钠盐或钾盐的水溶液碱性较强，-内酰胺环会发生开环生成青霉酸，失去抗菌活性。因此青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂使用。12. 洛伐他汀Lovastatin为何称为前药？答：洛伐他汀是一种无活性前药，需在体内将内酯环水解成开链的-羟基酸衍生物才有抑酶活性，因为该开链的羟基酸结构部分，恰好与HMG-CoA还原酶的底物羟甲戊二酰辅酶A的戊二酰部分具有相似性，由于酶识别错误，与其结合后即失去催化活性，使胆固醇合成受阻，故能有效降低血浆中的胆固醇。
