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1、 山东大学大学生科技创新基金项目申请书学 院：药学院 项目名称：罗哌卡因缓释明胶微球的研制 申请负责人：董中华 指导教师：翟光喜 山东大学本科生院制 2013年4月21日填 写 说 明一、申报书须逐项认真填写，填写内容必须实事求是，表达明确严谨。空缺项要填“无”。二、项目由全日制本科生提出申请，原则上以一至三年级学生为主。申请者要品学兼优、学有余力，有较强的独立思考能力和创新意识，对科学研究、科技活动或社会实践有浓厚的兴趣；参与学生要自主设计实验、自主完成实验、自主管理实验；注重创新训练项目实施过程，强调项目实施过程中学生在创新思维和创新实践方面的收获。三、申请者可以是个人或团队，团队总人数不
2、得超过5人。四、申请书中第一次出现外文名词时，要写清全称和缩写，再出现同一词时可以使用缩写。五、表格中的字体小四号仿宋体，1.5倍行距；需签字部分由相关人员以黑色钢笔或水笔签名。均用A4 纸打印，于左侧装订成册。项目名称罗哌卡因缓释明胶微球的研制起止时间 2013年5月至2014年5月负责人姓名年级所在院系、专业联系电话E-mail董中华2011级药学院药学182531612521797074139项目组成员解立宁2011级药学院制药工程13256413001872070308导 师姓名翟光喜职务/职称教授电话15966617218E-mailzkyjd一、 申请理由（包括自身具备的知识条件：
3、自己的特长、兴趣等）1. 申请项目简介1.1.项目提出的背景 骨关节炎( O steoarthritis, OA ) , 亦称骨关节病、退行性骨关节炎, 其病变主要在关节软骨, 其发生与生物机械、生物化学和免疫学等因素有关。以手、膝、髋和脊柱关节最易受累，可能导致关节、骨等的损害,使关节功能减退以至残废。目前还没有令人满意的治疗方法,疾病发作起来，患者十分痛苦。骨关节炎的治疗大体可以分为药物治疗与非药物治疗两大类。其中药物治疗中又常分为抗炎止痛药、改变病情药物、维生素A、维生素C、维生素D、维生素E 及关节腔内黏液补充治疗。本项目即为针对关节腔注射局部镇痛药的研究。1.2.立项依据罗哌卡因是单
4、一对映结构体（S形)长效酰胺类药物，是一种适用于硬膜外腔阻滞和术后镇痛较好的、安全有效的局部镇痛药。其作用机制是通过抑制神经细胞钠离子通道，阻断神经兴奋与传导。曾有研究将溶液药物直接用于关节腔注射,但由于药物在关节腔中的快速清除而不能达到预期的效果。因而利用缓释微球成了很好的选择，即用特殊的材料将药物制成微球制剂，使药物的缓慢释放，延长药物作用的时间，减少血药浓度忽高忽低带来的副作用。近年来,由于微球技术的发展,长效局麻制剂的研制方向已转向各种形式的局麻药微球的制备。罗哌卡因在关节炎止痛方面有药效时间短的缺点，另外血药浓度会出现峰谷波动等副作用，而缓释微球可以很好地解决这个问题，使药物缓慢释放
5、并且浓度稳定。考虑到罗哌卡因对于治疗关节炎效果及患者长期给药的需要,本研究选择可生物降解材料明胶，用乳化凝聚法制备罗哌卡因缓释明胶微球，分散于透明质酸溶液中，用于关节腔注射，并研究了其体内外释药特性,希望达到提高关节腔内药物浓度、减少给药次数和降低不良反应的目的。此外，透明质酸具有独特的分子结构和理化性质，在机体内显示出多种重要的生理功能，如润滑关节，调节血管壁的通透性，调节蛋白质，水电解质扩散及运转，促进创伤愈合等。1.3.创新性 本实验的创新性在于，利用明胶为载体制备包载罗哌卡因的缓释微球，并用于关节腔注射。该思路未见文献报道。2. 团队简介2.1.知识条件 本团队成员来自山东大学药学院1
6、1级药学专业以及制药工程专业，我们已经完成了大部分基础课程和部分专业课程的学习，同时也正在学习大量与本研究主题相关的论文、教科书、专著和通俗读物，有一定的理论知识积累。 另外，我们进入大学以来，已接受了近两年药学专业实验技能的训练，在实验操作和动手能力有突出表现。在2012年暑假，董中华同学还参加了药学院暑期实验，对实验室有了深入的了解，也为如今的实验打下了基础，在大二学年积极参加挑战杯等科技创新竞赛并获得校级奖励，团队成员全部通过了英语四级考试，具有良好的英语基础，在词典的协助下可顺利阅读英语文献。2.2.个人兴趣、特长 本团队成员的都对参与科研活动有着浓厚的兴趣和很高的热情，对本研究涉及的
7、缓释、控释给药，微球给药等理论和技能很感兴趣。团队成员希望能通过本次实验项目学习更多的理论和实验知识，同时应用于实践，尽可能多地发挥其价值。同时，作为跨专业团队组合，本团队成员知识面广、专业知识扎实，团队中的每一个人都拥有强烈的团队合作意识和创新意识，具有严谨的求学态度、活跃缜密的思维方式、饱满的工作热情和持之以恒、顽强拼搏的科研精神。另外团队成员具有良好的合作交流、统筹规划、团队协作能力，而且都有很强的责任心，愿意为我们的项目全力以赴。参考文献1 陆璐，郭丽.盐酸罗哌卡因明胶微球的制备及质量评价J.制药技术，2010,19(9)：38-39；2 陆扬.明胶微球的研究进展J.明胶科学与技术，2
8、006,26（2）:57-68；3 熊波,史琪清,王炫等.罗哌卡因局部浸润对小儿阑尾手术后疼痛的影响.药物治疗学，2008 ;13 (5) :573 - 5774王志强, 林剑浩, 关振鹏.骨关节炎的镇痛药物选择及风险管理.中国临床医生，2010，38（7）12-14二、 项目方案1. 罗哌卡因明胶微球的制备乳化凝聚法（明胶和罗哌卡因均为水溶性物质）明胶溶液（含罗哌卡因）+油相（需通过预实验确定）乳剂（W/O）固化乳剂粉末状明胶微球空白微球系明胶溶液中不含有罗哌卡因2. 制备工艺影响因素的考察2.1.根据文献，对明胶微球制备过程中影响较大的因素：明胶浓度、药物与明胶的比例、乳化时间、水相与油相
9、的比例，进行正交试验设计，以筛选最佳工艺。 用光学显微镜观察罗帕卡因明胶微球的形态、粒径及其分散性。2.2.罗帕卡因明胶微球的包封率与载药量测定包封率测定包封率(% ) =微球中实际含药量/理论投药量100% 载药量测定载药量(% ) =微球中实际含药量/微球总质量100%2.3.体外释放实验 称取精密质量的微球于释放介质中，在确定的时间点测定释放介质中的罗帕卡因的含量。3.动物体内释放试验 取一定数量的家兔，随机分组，进行关节腔注射实验，进行对家兔关节腔刺激性和药效性的初步研究。参考文献1 翟光喜，臧恒昌，雍德卿.低分子肝素明胶微球的研制及其口服吸收效果观察.山东大学学报（医学版），2003
10、,41（2）：200-202；2 徐岩 ,陈仲清 ,余让辉 等.罗哌卡因2醋酸地塞米松PLGA微球的制备及体外释药特性研究.医药导报，2009,28（11）:1427-1431；3宋益民 ,陈西广,唐学玺等.卡托普利缓释微球的制备及其性能研究.解放军药学学报，2005，21（1）:11-164莫丽都尔,陈汉,李学敏.关节腔注射用甲氨蝶呤缓释微球的制备及体内外释药研究.中国新药杂志，2007,16（15）:1187-11915陈庆华，瞿文 .多肽、蛋白质药物的微球给药系统研究进展国外医学药物分册.1997，24（3）：129-133三、 预期成果1. 在国内外核心期刊上发表2 篇以上学术论文。2
11、. 申请发明专利1 项。导师意见： 签名： 年 月 日学院意见： 签名盖章： 年 月 日学校意见： 签名盖章： 年 月 日四、申请者承诺本人保证上述填报内容的真实性。如果获得资助，我与本项目组的全体成员将严格遵守学校的有关规定，在不影响课程学习的同时，充分保证投入项目研究的时间，并按计划认真开展研究工作，在项目研究过程中或结束时，自觉接受学校对本项目的中期检查和结题验收，并按时提交工作总结和结题报告。 申请者（签名）： 年 月 日五、指导教师承诺本人承诺，愿意作为 “山东大学大学生科技创新基金”项目的指导教师，认真负责审阅项目内容，全程指导学生进行研究性学习和创新性实验，认真组织学生讨论交流及审查学生的研究结果，保证本项目的顺利实施并达到预期成果。指导教师（签名）： 年 月 日
