（TSVD08500）赤小豆生产工艺验证方案及报告.doc

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1、广东源生泰药业有限公司Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号：TS-VD-085-00文件名称赤小豆生产工艺验证方案及报告文件编号TS-VD-085-00替代文件号起 草 人起草日期 年 月 日修订人修订日期 年 月 日审核人审核日期 年 月 日批准人批准日期 年 月 日生效日期 年 月 日有 效 期颁发部门质管部存档原件1印数0分发部门质管生产物流销售采购财务工程设备行政人事分发数量00000000验证项目小组成员姓 名所在部门职务验证分工备注李薛唐质管部质量受权人、质管部部长组 长黄艳龙生产部生产部部长副组长江妙军生产部车间

2、主任组 员黄海城生产部工艺员组 员张土红质管部QA主任组 员王曼质管部QA组 员杨端辉质管部QC组 员1 验证目的：为评价赤小豆生产工艺规程的可行性和重现性，以及生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素，特根据GMP要求制定本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以确认在正常的生产条件下，按赤小豆生产工艺规程确实能生产出质量合格、均一、稳定的符合预定规格及质量标准的赤小豆。2 验证的内容及步骤：2.1 工艺流程图：赤小豆原料检验拣 选筛 选中间产品检验内包装外包装成品检验入 库 2.2 生产前准备：2.2.1 QA依据批生产前准备操作规程对生产人员、生产指令、记录、操作文件

3、、操作间状态、卫生状态、设备状态、物料以及生产用具进行检查确认，确认无误后方可实施生产。2.2.2 确认主要设备应都已通过验证。主要设备见下表：主要设备名称设备编号验证证书号SX-3筛选机DXDK-300IISTL链斗式包装机400塑料薄膜焊接封口机2.2.3 确认所执行的标准及操作规程：序号文件名称文件编号1批生产前准备操作规程SOP-PM-001-002清场标准操作规程SOP-PM-002-013领料、称量操作规程SOP-PM-003-014拣选岗位操作规程SOP-PM-004-005筛选岗位操作规程SOP-PM-005-006内包装岗位操作规程SOP-PM-015-007外包装岗位操作规

4、程SOP-PM-016-008SX-3筛选机操作规程SOP-EM-010-009SX-3筛选机清洁操作规程SOP-CM-110-0010DXDK-300IISTL链斗式包装机操作规程SOP-EM-024-0011DXDK-300IISTL链斗式包装机清洁操作规程SOP-CM-120-0012400塑料薄膜焊接封口机操作规程SOP-EM-016-0013400塑料薄膜焊接封口机操作规程SOP-CM-116-0014赤小豆质量标准TS-QS-179-0015赤小豆中间产品质量标准TS-QS-285-0016赤小豆饮片质量标准TS-QS-385-002.2.4 确认所用原辅料及其检验情况：物料编号物

5、料名称生产成品批号投料量（kg）原料检验结果报告书编号赤小豆赤小豆赤小豆2.3 验证步骤：2.3.1 拣选：2.3.1.1 工艺要求：品种与指令相符，无杂质，拣选后杂质含量2%。2.3.1.2 验证要求：QA在拣选后药材中在不同部位取样5份进行杂质检查，杂质含量2%。2.3.1.3 生产记录：操作过程产品批号拣选前重量（kg）拣选后重量（kg）收率（%）物料平衡日期执行拣选岗位操作规程，按照赤小豆生产工艺规程要求进行拣选，拣去杂质。年 月 日年 月 日年 月 日操作人： 复核人： QA:2.3.1.4 拣选验证原始记录：品名： 批号： 生产日期： 年 月 日样品编号样品量/g杂质量/g杂质含量

6、/%12345检查人： 复核人： 结 论： 日期： 年 月 日品名： 批号： 生产日期： 年 月 日样品编号样品量/g杂质量/g杂质含量/%12345检查人： 复核人： 结 论： 日期： 年 月 日品名： 批号： 生产日期： 年 月 日样品编号样品量/g杂质量/g杂质含量/%12345检查人： 复核人： 结 论： 日期： 年 月 日2.3.1.5 项目结论：2.3.2 筛选：2.3.2.1 工艺要求：品种与指令相符，无杂质，杂质含量2%。2.3.2.2 验证要求：QA在筛选后药材中在不同部位取样5份进行杂质检查，杂质含量2%。操作过程产品批号筛选前重量（kg）筛选后重量（kg）收率（%）物料平

7、衡日期执行筛选岗位操作规程及赤小豆生产工艺规程，启动筛选机，将经拣选后的赤小豆放入筛选机的筛网上，除去药屑。年 月 日年 月 日年 月 日2.3.2.3 生产记录：操作人： 复核人： QA:2.3.2.4 筛选选验证原始记录：品名： 批号： 生产日期： 年 月 日样品编号样品量/g杂质量/g杂质含量/%12345检查人： 复核人： 结 论： 日期： 年 月 日品名： 批号： 生产日期： 年 月 日样品编号样品量/g杂质量/g杂质含量/%12345检查人： 复核人： 结 论： 日期： 年 月 日品名： 批号： 生产日期： 年 月 日样品编号样品量/g杂质量/g杂质含量/%12345检查人： 复核

8、人： 结 论： 日期： 年 月 日2.3.2.5 项目结论：2.3.3 内包装：2.3.3.1 工艺要求：大规格饮片（250g、500g、1000g等）的实际装量不得超过标示装量的1.0%；小规格饮片（5g、6g、10g、15g、20g等）的实际装量不得超过标示装量的10.0%，封口严密、不透气、外观平整。2.3.3.2 验证要求：2.3.3.2.1 大规格：QA在称量、分装、封口后产品中按取样原则抽取规定的样本数进行装量检查，装量差异不得超过标示量1.0%，封口严密、平整。2.3.3.2.2 小规格：QA在称量、分装、封口后产品中按取样原则抽取规定的样本数进行装量检查，装量不得超过标示量10

9、.0%，封口严密、平整。2.3.3.3 包装生产记录：2.3.3.3.1 操作过程：执行内包装岗位操作规程，领取待包装物料和饮片内包装袋。按批包装指令进行称量、分装封口，成品请验。2.3.3.3.2 生产记录：品名： 批号： 日期： 年 月 日标示装量规格装量检查情况封口检查检查人： 复核人： 结 论： 日期： 年 月 日品名： 批号： 日期： 年 月 日标示装量规格装量检查情况封口检查检查人： 复核人： 结 论： 日期： 年 月 日品名： 批号： 日期： 年 月 日标示装量规格装量检查情况封口检查检查人： 复核人： 结 论： 日期： 年 月 日2.3.3.4 大规格内包装验证原始记录：品名批

10、号规格生产日期样品号12345外 观检 查封 口检 查重量（g）装 量差异（%）检查人： 复核人： 结 论： 日期： 年 月 日品名批号规格生产日期样品号12345外 观检 查封 口检 查重量（g）装 量差异（%）检查人： 复核人： 结 论： 日期： 年 月 日品名批号规格生产日期样品号12345外 观检 查封 口检 查重量（g）装 量差异（%）检查人： 复核人： 结 论： 日期： 年 月 日备注：外观检查项与封口检查项符合要求打“”；不符合要求打“”。2.3.3.5 小规格内包装验证原始记录：（见附件：原始生产记录包装装量差异检查记录复印件）2.3.3.6 项目结论：2.3.4 外包装：2.

11、3.4.1 工艺要求：合格证内容正确，粘贴整齐，合格证物料平衡为100%，装箱规格与批包装指令一致，封口严密、平整。2.3.4.2 验证要求：QA在贴标后的产品中随即抽取10袋检查合格证内容是否正确，检查粘贴是否整齐，检查合格证物料平衡是否为100%，外包封口是否严密、平整。2.3.4.3 生产记录：操作过程产品批号装箱规格合格证检查 情 况封口检查合格证物料 平 衡收率（%）日期执行外包装岗位操作规程，领取产品合格证，待包装物料和外包材。贴上合格证，按批包装指令进行装箱、封口。年 月 日年 月 日年 月 日操作人： 复核人： QA:2.3.4.4 外包装验证原始记录：批号规 格装箱规格合格证

12、物料 平 衡装箱规格检查装箱外观检查样品号12345678910合格证检 查检查人： 复核人： 结 论： 日期： 年 月 日批号规 格装箱规格合格证物料 平 衡装箱规格检查装箱外观检查样品号12345678910合格证检 查检查人： 复核人： 结 论： 日期： 年 月 日批号规 格装箱规格合格证物料 平 衡装箱规格检查装箱外观检查样品号12345678910合格证检 查检查人： 复核人： 结 论： 日期： 年 月 日备注：合格证检查项，符合要求打“”；不符合要求打“”。2.3.4.5 项目结论：2.3.5 赤小豆原药材检验结果：检验项目标 准 规 定结 果 性 状赤小豆 呈长圆形而稍扁，长58

13、mm，直径35mm。表面紫红色，无光泽或微有光泽；一侧有线形突起的种脐，偏向一端，白色，约为全长23，中间凹陷成纵沟；另侧有1条不明显的棱脊。质硬，不易破碎。子叶2，乳白色。气微，味微甘。赤豆 呈短圆柱形，两端较平截或钝圆，直径46mm。表面暗棕红色，有光泽，种脐不突起。鉴 别本品横切面：赤小豆 种皮表皮为1列栅状细胞，种脐处2列，细胞内含淡红棕色物，光辉带明显。支持细胞1列，呈哑铃状，其下为10列薄壁细胞，内侧细胞呈颓废状。子叶细胞含众多淀粉粒，并含有细小草酸钙方晶和簇晶。种脐部位栅状细胞的外侧有种阜，内侧有管胞岛，椭圆形，细胞壁网状增厚，其两侧为星状组织，细胞呈星芒状，有大型细胞间隙。赤豆

14、 子叶细胞偶见细小草酸钙方晶，不含簇晶。检 查水分 不得过13.0总灰分 不得过5.0二氧化硫残留量 不得过150ppm检验人： 复核人： 结 论： 日期： 年 月 日2.3.6 赤小豆中间产品检验结果：产品批号检验项目标准规定结果性状赤小豆 呈长圆形而稍扁，长58mm，直径35mm。表面紫红色，无光泽或微有光泽；一侧有线形突起的种脐，偏向一端，白色，约为全长23，中间凹陷成纵沟；另侧有1条不明显的棱脊。质硬，不易破碎。子叶2，乳白色。气微，味微甘。赤豆 呈短圆柱形，两端较平截或钝圆，直径46mm。表面暗棕红色，有光泽，种脐不突起。水分不得13.0。性状赤小豆 呈长圆形而稍扁，长58mm，直径

15、35mm。表面紫红色，无光泽或微有光泽；一侧有线形突起的种脐，偏向一端，白色，约为全长23，中间凹陷成纵沟；另侧有1条不明显的棱脊。质硬，不易破碎。子叶2，乳白色。气微，味微甘。赤豆 呈短圆柱形，两端较平截或钝圆，直径46mm。表面暗棕红色，有光泽，种脐不突起。水分不得13.0。性状赤小豆 呈长圆形而稍扁，长58mm，直径35mm。表面紫红色，无光泽或微有光泽；一侧有线形突起的种脐，偏向一端，白色，约为全长23，中间凹陷成纵沟；另侧有1条不明显的棱脊。质硬，不易破碎。子叶2，乳白色。气微，味微甘。赤豆 呈短圆柱形，两端较平截或钝圆，直径46mm。表面暗棕红色，有光泽，种脐不突起。性状水分不得1

16、3.0。水分检验人： 复核人： 结 论： 日期： 年 月 日2.3.7 赤小豆成品检验结果：产品批号：检验项目标 准 规 定结 果 性 状赤小豆 呈长圆形而稍扁，长58mm，直径35mm。表面紫红色，无光泽或微有光泽；一侧有线形突起的种脐，偏向一端，白色，约为全长23，中间凹陷成纵沟；另侧有1条不明显的棱脊。质硬，不易破碎。子叶2，乳白色。气微，味微甘。赤豆 呈短圆柱形，两端较平截或钝圆，直径46mm。表面暗棕红色，有光泽，种脐不突起。鉴 别本品横切面：赤小豆 种皮表皮为1列栅状细胞，种脐处2列，细胞内含淡红棕色物，光辉带明显。支持细胞1列，呈哑铃状，其下为10列薄壁细胞，内侧细胞呈颓废状。子

17、叶细胞含众多淀粉粒，并含有细小草酸钙方晶和簇晶。种脐部位栅状细胞的外侧有种阜，内侧有管胞岛，椭圆形，细胞壁网状增厚，其两侧为星状组织，细胞呈星芒状，有大型细胞间隙。赤豆 子叶细胞偶见细小草酸钙方晶，不含簇晶。检 查水分 不得过13.0总灰分 不得过5.0二氧化硫残留量 不得过150ppm检验人： 复核人： 结 论： 日期： 年 月 日产品批号：检验项目标 准 规 定结 果 性 状赤小豆 呈长圆形而稍扁，长58mm，直径35mm。表面紫红色，无光泽或微有光泽；一侧有线形突起的种脐，偏向一端，白色，约为全长23，中间凹陷成纵沟；另侧有1条不明显的棱脊。质硬，不易破碎。子叶2，乳白色。气微，味微甘。

18、赤豆 呈短圆柱形，两端较平截或钝圆，直径46mm。表面暗棕红色，有光泽，种脐不突起。鉴 别本品横切面：赤小豆 种皮表皮为1列栅状细胞，种脐处2列，细胞内含淡红棕色物，光辉带明显。支持细胞1列，呈哑铃状，其下为10列薄壁细胞，内侧细胞呈颓废状。子叶细胞含众多淀粉粒，并含有细小草酸钙方晶和簇晶。种脐部位栅状细胞的外侧有种阜，内侧有管胞岛，椭圆形，细胞壁网状增厚，其两侧为星状组织，细胞呈星芒状，有大型细胞间隙。赤豆 子叶细胞偶见细小草酸钙方晶，不含簇晶。检 查水分 不得过13.0总灰分 不得过5.0二氧化硫残留量 不得过150ppm检验人： 复核人： 结 论： 日期： 年 月 日产品批号：检验项目标

19、 准 规 定结 果 性 状赤小豆 呈长圆形而稍扁，长58mm，直径35mm。表面紫红色，无光泽或微有光泽；一侧有线形突起的种脐，偏向一端，白色，约为全长23，中间凹陷成纵沟；另侧有1条不明显的棱脊。质硬，不易破碎。子叶2，乳白色。气微，味微甘。赤豆 呈短圆柱形，两端较平截或钝圆，直径46mm。表面暗棕红色，有光泽，种脐不突起。鉴 别本品横切面：赤小豆 种皮表皮为1列栅状细胞，种脐处2列，细胞内含淡红棕色物，光辉带明显。支持细胞1列，呈哑铃状，其下为10列薄壁细胞，内侧细胞呈颓废状。子叶细胞含众多淀粉粒，并含有细小草酸钙方晶和簇晶。种脐部位栅状细胞的外侧有种阜，内侧有管胞岛，椭圆形，细胞壁网状增

20、厚，其两侧为星状组织，细胞呈星芒状，有大型细胞间隙。赤豆 子叶细胞偶见细小草酸钙方晶，不含簇晶。检 查水分 不得过13.0总灰分 不得过5.0二氧化硫残留量 不得过150ppm检验人： 复核人： 结 论： 日期： 年 月 日2.3.8 收率：产品批号投料量（kg）成品量（kg）收率（%）3 验证周期：生产工艺运行一年后进行一次再验证。4 结果评价和建议：4.1 通过对3个批号 、 、 赤小豆的生产工艺进行验证，证明该工艺能始终如一地生产出质量稳定的产品。该品种的生产工艺规程可以投入生产使用。4.2 通过赤小豆原药材的检验结果与3个批号 、 、 成品赤小豆的检验结果进行数据比对，证明该生产工艺生

21、产出的成品质量与原药材质量 评价人： 日期： 年 月 日第16页 共32页广东源生泰药业有限公司Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号：TS-VD-085-00附件一：验证报告报告名称赤小豆生产工艺验证报告验证内容赤小豆生产工艺验证验证结果验证周期一年验证小组签名结论批准批准人： 日期： 年 月 日附件二：验证证书报告名称：赤小豆生产工艺验证报告验证结论：验证报告编号：验证完成日期： 年 月 日有效期：一年公司总经理：备注：生产工艺规程应在验证合格条件下使用，改变生产工艺规程时应重新验证。赤小豆生产工艺验证报告（第19-36页）

22、1 验证目的：为评价赤小豆生产工艺规程的可行性和重现性，以及生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素，特根据GMP要求制定本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以确认在正常的生产条件下，按赤小豆生产工艺规程确实能生产出质量合格、均一、稳定的符合预定规格及质量标准的赤小豆。2 验证的内容及步骤：2.1 工艺流程图：赤小豆原料检验拣 选筛 选中间产品检验内包装外包装成品检验入 库 2.2 生产前准备：2.2.1 QA依据批生产前准备操作规程对生产人员、生产指令、记录、操作文件、操作间状态、卫生状态、设备状态、物料以及生产用具进行检查确认，确认无误后方可实施生产。2.2.2 确

23、认主要设备应都已通过验证。主要设备见下表：主要设备名称设备编号验证证书号SX-3筛选机DXDK-300IISTL链斗式包装机400塑料薄膜焊接封口机2.2.3 确认所执行的标准及操作规程：序号文件名称文件编号1批生产前准备操作规程SOP-PM-001-002清场标准操作规程SOP-PM-002-013领料、称量操作规程SOP-PM-003-014拣选岗位操作规程SOP-PM-004-005筛选岗位操作规程SOP-PM-005-006内包装岗位操作规程SOP-PM-015-007外包装岗位操作规程SOP-PM-016-008SX-3筛选机操作规程SOP-EM-010-009SX-3筛选机清洁操作

24、规程SOP-CM-110-0010DXDK-300IISTL链斗式包装机操作规程SOP-EM-024-0011DXDK-300IISTL链斗式包装机清洁操作规程SOP-CM-120-0012400塑料薄膜焊接封口机操作规程SOP-EM-016-0013400塑料薄膜焊接封口机操作规程SOP-CM-116-0014赤小豆质量标准TS-QS-179-0015赤小豆中间产品质量标准TS-QS-285-0016赤小豆饮片质量标准TS-QS-385-002.2.4 确认所用原辅料及其检验情况：物料编号物料名称生产成品批号投料量（kg）原料检验结果报告书编号赤小豆赤小豆赤小豆2.3 验证步骤：2.3.1

25、拣选：2.3.1.1 工艺要求：品种与指令相符，无杂质，拣选后杂质含量2%。2.3.1.2 验证要求：QA在拣选后药材中在不同部位取样5份进行杂质检查，杂质含量2%。2.3.1.3 生产记录：操作过程产品批号拣选前重量（kg）拣选后重量（kg）收率（%）物料平衡日期执行拣选岗位操作规程，按照赤小豆生产工艺规程要求进行拣选，拣去杂质。年 月 日年 月 日年 月 日操作人： 复核人： QA:2.3.1.4 拣选验证原始记录：品名： 批号： 生产日期： 年 月 日样品编号样品量/g杂质量/g杂质含量/%12345检查人： 复核人： 结 论： 日期： 年 月 日品名： 批号： 生产日期： 年 月 日样

26、品编号样品量/g杂质量/g杂质含量/%12345检查人： 复核人： 结 论： 日期： 年 月 日品名： 批号： 生产日期： 年 月 日样品编号样品量/g杂质量/g杂质含量/%12345检查人： 复核人： 结 论： 日期： 年 月 日2.3.1.5 项目结论：2.3.2 筛选：2.3.2.1 工艺要求：品种与指令相符，无杂质，杂质含量2%。2.3.2.2 验证要求：QA在筛选后药材中在不同部位取样5份进行杂质检查，杂质含量2%。操作过程产品批号筛选前重量（kg）筛选后重量（kg）收率（%）物料平衡日期执行筛选岗位操作规程及赤小豆生产工艺规程，启动筛选机，将经拣选后的赤小豆放入筛选机的筛网上，除去

27、药屑。年 月 日年 月 日年 月 日2.3.2.3 生产记录：操作人： 复核人： QA:2.3.2.4 筛选选验证原始记录：品名： 批号： 生产日期： 年 月 日样品编号样品量/g杂质量/g杂质含量/%12345检查人： 复核人： 结 论： 日期： 年 月 日品名： 批号： 生产日期： 年 月 日样品编号样品量/g杂质量/g杂质含量/%12345检查人： 复核人： 结 论： 日期： 年 月 日品名： 批号： 生产日期： 年 月 日样品编号样品量/g杂质量/g杂质含量/%12345检查人： 复核人： 结 论： 日期： 年 月 日2.3.2.5 项目结论：2.3.3 内包装：2.3.3.1 工艺要

28、求：大规格饮片（250g、500g、1000g等）的实际装量不得超过标示装量的1.0%；小规格饮片（5g、6g、10g、15g、20g等）的实际装量不得超过标示装量的10.0%，封口严密、不透气、外观平整。2.3.3.2 验证要求：2.3.3.2.1 大规格：QA在称量、分装、封口后产品中按取样原则抽取规定的样本数进行装量检查，装量差异不得超过标示量1.0%，封口严密、平整。2.3.3.2.2 小规格：QA在称量、分装、封口后产品中按取样原则抽取规定的样本数进行装量检查，装量不得超过标示量10.0%，封口严密、平整。2.3.3.3 包装生产记录：2.3.3.3.1 操作过程：执行内包装岗位操作

29、规程，领取待包装物料和饮片内包装袋。按批包装指令进行称量、分装封口，成品请验。2.3.3.3.2 生产记录：品名： 批号： 日期： 年 月 日标示装量规格装量检查情况封口检查检查人： 复核人： 结 论： 日期： 年 月 日品名： 批号： 日期： 年 月 日标示装量规格装量检查情况封口检查检查人： 复核人： 结 论： 日期： 年 月 日品名： 批号： 日期： 年 月 日标示装量规格装量检查情况封口检查检查人： 复核人： 结 论： 日期： 年 月 日2.3.3.4 大规格内包装验证原始记录：品名批号规格生产日期样品号12345外 观检 查封 口检 查重量（g）装 量差异（%）检查人： 复核人： 结

30、 论： 日期： 年 月 日品名批号规格生产日期样品号12345外 观检 查封 口检 查重量（g）装 量差异（%）检查人： 复核人： 结 论： 日期： 年 月 日品名批号规格生产日期样品号12345外 观检 查封 口检 查重量（g）装 量差异（%）检查人： 复核人： 结 论： 日期： 年 月 日备注：外观检查项与封口检查项符合要求打“”；不符合要求打“”。2.3.3.5 小规格内包装验证原始记录：（见附件：原始生产记录包装装量差异检查记录复印件）2.3.3.6 项目结论：2.3.4 外包装：2.3.4.1 工艺要求：合格证内容正确，粘贴整齐，合格证物料平衡为100%，装箱规格与批包装指令一致，封口严密、平整。2.3.4.2 验证要求：QA在贴标后的产品中随即抽取10袋检查合格证内容是否正确，检查粘贴是否整齐，检查合格证物料平衡是否为100%，外包封口是否严密、平整。2.3.4.3 生产记录：操作过程产品批号装箱规格合格证检查 情 况封口检查合格证物料 平 衡收率（%）日期执行外包装岗位操作规程，领取产品合格证，待包装物料和外包材。贴上合格证，按批包装指令进行装箱、封口。年 月 日年 月 日年 月 日操作人： 复核人：