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1、第六章 肾上腺素受体阻断药,一、-R阻断药；1、2-R阻断药（短效类；长效类）1-R阻断药，2-R阻断药 二、-R阻断药；1、2-R阻断药，1-R阻断药 三、-R阻断药,概 述,此类药物与肾上腺素受体结合，不激动受体，但阻碍递质或拟交感药与之结合，从而产生拮抗作用。根据作用的不同，分为以下几类：,第一节-R阻断药,一、1、2-R阻断药（一）短效类：酚妥拉明，妥拉唑啉（二）长效类：酚苄明二、1-R阻断药 哌唑嗪三、2-R阻断药 育亨宾,一、1、2-R阻断药,酚妥拉明（Phentolamine）,【化学结构】,咪唑啉衍生物，为短效的受体阻断药。生物利用度20。口服30min达峰浓度。,短效类受体阻
2、断剂,【临床应用】,阻断受体，直接舒张血管,阻断突触前膜受体，促NE释放（弱）,拟胆碱作用、组胺样作用（弱）,【药理作用】,外周血管痉挛性疾病：,雷诺氏征、脉管炎,血压,对抗NE所致局部组织坏死,抗休克：,嗜铬细胞瘤,充血性心力衰竭辅助治疗,须补充血容量,巨大嗜铬细胞瘤,大鼠嗜铬细胞瘤病理图,由肾上腺髓质产生，分泌大量肾上腺素,特点：1-R阻断作用较弱；2拟胆碱作用较强；3不良反应多见；4主用于血管痉挛性病 雷诺氏病，NE外漏。,妥拉唑林（Tolazoline）,短效类受体阻断剂,酚苄明（phenoxybenzamine）,长效类受体阻断剂,【化学结构】,体内转化,酚苄明在体内转化为活性代谢产
3、物而发挥作用。与受体形成牢固的共价键，不易解离，为非竞争性拮抗药。,【临床应用】,主要用于外周血管痉挛性疾病。进入体内后易蓄积于脂肪组织，缓慢释放。作用强大而持久。效果优于酚苄明。,【不良反应】,.体位性低血压,.心悸,二、选择性1-R阻断药,阻断12受体降低血压，为抗高血压药增加心率作用较弱，因阻断2受体作用很弱，没有取消负反馈机制。,哌唑嗪（prazosin）,此类药物还有特拉唑嗪、多拉唑嗪等。,三、选择性2-R阻断药,选择性阻断突触前膜及中枢的2-R，主要作为实验研究的工具药。,育亨宾（Yohimbine）,最初是从产于西非洲一种植物(Corynante Yohimbe)树皮中提出的一种
4、生物碱。曾用来治疗男性功能障碍。后因疗效不确切而放弃。近年来伴随西地那非等治疗ED的药物的兴起，再度为人们所关注。,第二节 受体阻断药,受体阻断药竞争受体，阻断肾上腺素等神经递质及其它激动剂的作用。,1-R(+),心率,心收缩力,心输出量,1-R(),2-R(+),心率,心收缩力,心输出量,支气管,血管平滑肌,2-R(),支气管,血管平滑肌,（1）心 阻断心脏1-R 心率：（负性频率作用）心收缩力：（负性肌力作用）心输出量 心肌耗氧量（2）血管 阻断血管2-R 血管收缩 外周阻力 肝、骨骼肌、肾血管收缩 血流量 冠状血管收缩 血流量,一、-R阻断作用,受体阻断药的共性,（3）支气管，阻断2-R
5、 支气管痉挛,（4）代谢，阻断1 2 3R 抑制脂肪分解（1、3）抑制糖原分解（2）延缓应用胰岛素后血糖水平的恢复,（5）甲状腺：抑制T4转变为T3,(6)肾素：阻断肾1 R 肾素分泌,二、内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA),某些受体阻断药，与受体结合后，除能阻断受体外，还有微弱的受体激动作用，称之为“内在拟交感活性”。即部分激动作用：0 1。,1.心脏抑制和支气管平滑肌收缩作用弱；2.增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平时，可产生心率加速，心输出量增加等作用。,具有ISA的受体阻断药特点：,三、膜稳定作用,四、其他,降低细胞膜对离子
6、的通透性。具体机理不清楚。,抑制血小板聚集；降低眼压（-）房水产生 如：噻吗洛尔；（-）肌肉震颤,非选择性受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔、噻吗洛尔选择性受体阻断药：美托洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔、醋丁洛尔有内在活性受体阻断药：吲哚洛尔、醋丁洛尔无内在活性受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔、美托洛尔,受体阻断药的分类,临床应用,心律失常：室性和室上性心绞痛和心肌梗死高血压其他 甲亢、偏头痛、肌肉震颤、门脉高压 青光眼（噻吗洛尔）,不良反应,1.诱发或加重支气管哮喘2.心血管反应 对心脏的抑制、加重外周血管痉挛性疾病3.停药反应：反跳现象4.其 他,严重心功能不全、窦性心动过缓、严重传导阻滞、
7、支气管哮喘、糖尿病,禁忌症：,代表药物：,普萘洛尔（propranolol）,又名心得安。临床用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。长期用药后受体产生向上调节，突然停药可致受体对儿茶酚胺类递质增敏而引起血压骤然升高、心律失常等。因此，要递减停药。,吲哚洛尔（pindolol）（-）1 2 R作用普萘洛尔，具有较强的拟交感活性.,醋丁洛尔（atebutolol）,(-)1 R2-R，有内在拟 交感活性。,美托洛尔（metoprolol）阿替洛尔（atenolol）(-)1 R2-R，对支气管收缩作用较小.,不良反应,药理作用,临床应用,阻断 受体,肾脏,ANG 醛固酮,治疗高血压,心脏抑制,心收
8、力,CO,心传导,心率,心律失常,心耗氧,心绞痛,代谢,甲亢,房水形成,眼内压,青光眼,心衰、诱发或加重哮喘窦性心动过缓,（噻吗洛尔）,受体阻断药小结,第三节 受体阻断药,作用：（-）1 2（-）1无（-）2作用，（-）510（-）。作用温和，主要治疗高血压,拉贝洛尔（labetolol）,思考题,三种儿茶酚胺类的药物分别给予受体阻断药、受体阻断药后，其对狗血压的影响如下图所示。请分别指出、可能为哪些药物？,传出神经药理学药物回顾,拟胆碱药,M受体激动药（乙酰胆碱，毛果芸香碱）,抗胆碱酯酶药（新斯的明，有机磷酸酯）,抗胆碱药,M受体阻断药（阿托品类生物碱）,N受体阻断药（琥珀胆碱、筒箭毒碱）,胆碱酯酶复活药（PAM、PAM-Cl）,拟肾上腺素药,受体激动药（NA）,受体激动药（ISp）,、受体激动(Adr),抗肾上腺素药,受体阻断药（酚妥拉明）,受体阻断药（心得安）,、受体阻断药(拉贝洛尔),谢 谢！,
