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1、离子通道的分子药理学,四川大学基础医学与法医学院,药理室,第一节,离子通道研究简史,?,1902,年，,Bernstein,提出了细胞生物电产生,的膜学说。,?,即细胞膜在静息状态下只对钾有通透性，,由于钾离子扩散到膜外，细胞膜两侧出,现了内负外正的极化状态，表现为静息,电位（,resting potential,）。,?,动作电位（,action potential,）则是膜对其他,离子通透性一过性的升高，导致膜两侧,电位差瞬间消失。,?,1936,年，,Young,描述了枪乌贼支配其外套膜,肌的巨轴突直径可达,1mm,。,?,1939,年，,Hodgkin,（霍基肯）和,Huxley,（哈
2、克,斯里）应用这一发现于细胞内膜电位的记录，,并证实动作电位期间膜对钠通透性瞬间增大,远远超过了对钾的通透性，出现了膜电位的,倒转（超射）。,?,1949,年，,Cole,及,Marmont,设计了电压钳,（,voltage clamp,）技术，由此开始了膜对离子,通透性的直接测定。,?,该技术经,Hodgkin,、,Huxley,和,katz,等加以改进，,提出了描述电压门控通道门控动力学过程的,Hodgkin-Huxley,模型，简称,H-H,模型。,?,1955,年，,Hodgkin,和,Keens,利用章鱼巨轴突神经,元进行的动作电位经典实验，证明细胞通过,不同的选择性离子通道来传递电
3、信号。,?,由此，他们提出了“,通道,”（,channel,）的概,念。并认为该类通道就是存在于细胞膜上的,某些大分子蛋白质。,?,1963,年，,Hodgkin,、,Huxley,由于上述突出研究贡,献而,获得诺贝尔奖。,?,1970,年代末，,奈尔,(Neher),和萨克曼,(Sakmann),发,明了单通道记录技术，用于探测离子通道通,透性的细节研究，,80,年代推出了可记录单个通,道和较小细胞电活动的膜片钳（,Patch clamp,）,技术。,?,1991,年，,膜片钳技术的创始人,Neher,和,Sakmann,因此获得该年度,诺贝尔奖。,?,与此同时，钠、钾、钙等电压依赖性通道主
4、,要亚单位的一级构造被纯化、克隆和进行功,能测定，为离子通道的离子电流活动揭示了,结构基础。,?,1998,年，,麦金农的研究小组第一次成功结晶,了青链霉菌的一种钾离子通道，并用,X,射线晶,体成像技术获得通道门闭合状态的高分辨结,构。,?,2003,年，,为表彰他们在阐明细胞通过细胞膜,通道蛋白质转运水分子以及盐份离子的研究,中作出的重大贡献，皮特,阿格雷和罗德里,克,麦金农分享了该年度,诺贝尔化学奖。,?,近,20,年来的膜片钳技术、蛋白质化学和生物,学技术已给离子通道的研究带来了巨大的革,命性变化。,第二节,离子通道的分类及特点,?,一、离子通道的分类、共性和特点,?,离子通道（,Ion
5、 channel,）是细胞膜中的跨,膜,蛋白质分子，具有选择性的允许适当电荷离,子被动通过的亲水性微孔道。,?,离子通道一般具有相应闸门，且多处于关,闭,状态。,?,离子通道按启闭闸门动因的不同主要分,?,为两类：,?,（,1,）电压门控离子通道（,voltage-gated,ion,channel,）,?,门控（,gating,）：离子通道的开启和关闭,过程称为门控。,?,该类通道因膜电位变化而开启或关闭，,按最容易通过的离子命名；,?,（,2,）化学门控离子通道（,chemically-,?,gated,ion,channel,），由递质与通道上蛋白,质分子上的结合位点相结合而开启，按,递
6、质或受体命名。,?,目前，公认的离子通道有钾离子通道、钠离,子通道、钙离子通道、氯离子通道等。,?,同种离子通道又存在不同亚型。,如钾离子通道包括,ATP,敏感性钾离子通道、,延迟外向型钾离子通道、暂时外向型钾离子,通道；,?,而钙离子通道又分为电压依赖性钙离子通道,和受体操纵性钙离子通道等。,?,他们均具共同特性：选择性，传导性，闸门,作用，化学和电压敏感性。,?,选择性,：对某种离子通透有高度选择性。,如钠离子通道选择性的允许,Na,+,通过，而钙,离子通道选择性通透,Ca,2+,。,?,传导性,：通道开放状态下通过该通道的,?,离子数目为传导；通过离子通道的离子,?,数与不能通过通道的离
7、子数所携带电荷,?,的比例为传导性（,gs,）。,?,Is=gs(E-Es),gs=Is/(E-Es),?,Is,：,S,离子移动穿过其选择性通道时,所产生的电流。,?,gs,：离子,S,的传导性。,?,E,：离子跨膜转运时的电位。,?,Es,：离子的电化学平衡电位,?,闸门作用,：离子通道的闸门位于细胞膜内侧，,他决定该通道允许离子通过该通道的能力。,?,闸门可为激活状态（激活闸门），也可为失,活状态（失活闸门）。前者指受到刺激后通,道的开放；后者指受到刺激后通道关闭。,?,化学和电压敏感性,：开放和关闭状态的离子,通道对化学递质或电压敏感性有不同，因而,按照启闭闸门动因的不同分为前述两类。
8、,?,二、离子通道的分子结构及特点,?,（一）钠离子通道（,sodium,channel,）,?,选择性允许,Na,+,跨膜通过。主要功能是维,持细胞膜的兴奋性及传导。,?,1.,特征：,?,（,1,）电压依赖性，即在去极化达一定水平,开始被激活，通道开放产生内向钠电流,（,I,Na,）,当达最大效应后，逐渐失活直至完全,失活而关闭；,?,（,2,）对,Na,+,高度选择性，只允许,Na,+,通过；,?,（,3,）激活和失活速度快，前者,1ms,，后者,10ms,内完成；,?,（,4,）有特异性激活剂和阻滞剂，树蛙毒素,（,batrachotoxin,，,BTX,）和木藜芦毒素,(grayan
9、otoxin,，,GTX),为其激活剂，,河豚毒素（,tetrodotoxin,，,TTX,）和哈蚌毒素,（,saxitoxin,，,STX,）为其阻滞剂。,?,2.,钠离子通道的分类与功能,?,根据对,TTX,的敏感性不同分为,3,类：,?,第一类：,?,神经类钠离子通道,（对,TTX,敏感性高）,；,?,又根据其半数最大激活电压（,V,50,）和失活电,压（,V,h,）不同分为：,?,脑型、脊髓被根和三叉神经节细胞型、神经,内分泌和外周神经型、神经细胞和神经胶质,细胞型等。,?,第二类：,?,骨骼肌类钠离子通道,（对,TTX,和,GTX,敏感性均,?,高）；其,V,50,为,-20mV,；
10、,V,h,为,-50mV,。,?,第三类：,?,心肌类钠离子通道,（对,TTX,和,GTX,敏感）；,?,V,50,为,-20mV,；,V,h,为,-70mV,。,?,他们又根据电压依赖性和对,TTX,的敏感性不,同分为：,?,持久（慢）钠通道,?,瞬时（快）钠通道。,心肌类钠通道类型和特征,通道,慢钠通道,快钠通道,激活电压,低,高,失活速度,慢,快,功能,维持心肌,AP 2,期,平台,引起,0,相去极化,敏感药物,对,TTX,，利，奎,高度敏感,对高浓度,TTX,，,利，奎敏感,?,（二）,钙离子通道（,calcium channel,）,?,钙离子被称作生物信使。,?,其通道在正常情况下
11、使钙内流。钙离子,通道广泛存在于各种组织细胞，是调节,各组织细胞内钙浓度的主要途径。,通道类型,通道名称,分布,功能状态,电压依赖型,(Voltage-,dependent calcium,channels,VDC),L,型钙离子通道,可兴奋细胞、心肌、,骨骼肌及中枢,激活电压,-30,40mV,开放,时间较长，单通道电导大。,T,型钙离子通道,广泛分布于可兴奋,细胞和非兴奋细胞,膜电位,-60Mv,激活，开放时,间短，单通道电导小。,P,型钙离子通道,中枢,Purkinje,细胞,阈电位高,R,型钙离子通道,主动脉,静息电位下被某些因素激活，,有较长开放时间,。,N,型钙离子通道,中枢神经元
12、末梢,较负的电位下开放，构成细胞,膜的静息期的背景电流。,受体操纵型,(Receptor-,operated calcium,channels,POT),钙渗漏,受体,/,通道复合体，,ATP,可激活,通道，但通道的离子选择性较,VDC,差。,静息状态下对钙离子有一定通,透性，有保持钙离子的动态平,衡作用,钙,离,子,通,道,的,分,类,（一）,L,型钙离子通道（,L,，,I,ca-L,）,L,型钙通道特征,亚基组成：,1,、,2,、,、,、,重要亚基：,1,，,电压感受器，离子通透性，药物结合位点,激活：,需较强去极化，电导较大,失活：,慢,开放时间：,长,特异阻滞剂：硝苯地平，地尔硫唑，维
13、拉帕米,（三）氯离子通道,(chloride,channels),?,氯离子通道依据电流不同分为：,?,电压依赖型氯离子通道；,?,钙离子依赖的氯离子通道；,?,酪氨酸（,氨基丁酸，,GABA,）受体通道,氯通道类型及特征,通道,类型,电压依赖型,Ca,2,依赖,型,GABA,依赖,的氯通道,去极化激活型,超级化激活型,钟形依赖型,激活,电压低,-55,-70mV,电压高,与钙有关,GABA,选择性,强,强,强,高,高,失活,慢,-10mV,，慢,快,20mV,钙降低,分布,骨骼肌,等,各组织,骨骼肌，平滑,肌神经细胞，,内皮细胞,血管、气管、食,道、腺体、骨骼,肌、心肌等,神经系统突触,功能
14、,复极、稳,定膜电位,复极、稳定,膜电位,复极、稳,定膜电位,复极、稳,定膜电位,抑制神经兴,奋性,激活剂,钙、钙调素激,酶、,苯二氮卓类、,巴比妥类,?,（四）钾离子通道,?,特征：,?,广泛存在于各组织器官；类型最多；作,用最复杂；是调节平滑肌舒缩活性的主,要离子通道。,?,钾离子通道分为电压门控类、钙敏感类、,受体耦联类、内向整流类和其他类。,?,电压门控类钾通道影响细胞膜的动作电,位，内向整流型钾通道影响细胞膜的静,息电位。,?,1.,电压门控类钾离子通道,?,（,1,）,A,型钾离子通道（,A-channels,K,A,I,K(A),）,?,又,称,为,瞬,时,外,向,钾,通,道,（
15、,transient,out,K,channels,I,to,K,to,）。,?,是一种产生外向电流的电压依赖型钾离子,通道。,?,在心肌细胞，,K,A,主要与,AP,的快速复极初期,（,1,相期）有关，同时影响,2,相平台期和,3,相,期,在去极化较明显时才被激活，且无整流,性，故对动作电位的形态和时程有较大影,响。,?,该通道激活迅速，失活快，但活性恢复较,慢,。,?,（,2,）,电,压,依,赖,型,钾,离,子,通,道,voltage,dependent,K,channels,K,v,I,K(v),）,?,又称为延迟整流钾通道,(delayed rectifier K,channels,K
16、,DR,I,k,),。,?,在去极化时被激活而产生外向电流，然,后缓慢失活。与膜的复极化有关。故其,电流称为复极电流。,?,在心肌细胞，主要影响,AP,的,3,相期，因而,与,APD,有关。,?,在血管平滑肌，其主要功能是限制膜的,进一步去极化。,?,（,3,）平台钾离子通道,(K,P,I,KP,),?,又称为背景外向钾离子通道。在心肌主要,维持,AP,的平台高度和持续时间。无整流特,性和失活过程。,?,在膜去极化时迅速被激活，而在复极时快,速激活（,deactivation,）。,?,可被,Ba,2+,阻滞，对四氢吡啶类和黄酰脲类药,物不敏感。,?,2.,钙敏感类钾离子通道,(K,ca,IK
17、(Ca),),?,去极化和提高,Ca,2+,I,浓度均可激活该通道而,使之开放，,K,+,因而外流使膜复极化或超极,化。在血管平滑肌，该通道调节其肌原性,张力。,?,3.,受体耦联类钾离子通道,?,为一类离子型受体（,ionotropic,receptor,）或离子,通道受体（,ion,channels,receptors,）,即受体分子,中含有容许离子通过的微孔道。受体被激活,时，其构象变化而通道开放。,?,（,1,）,M,受体钾离子通道,?,分布于,CNS,，具有时间和电压依赖性。,?,M,型,Ach,受体激活时关闭，故又称为,M,型通道。,在,-60mV,时被激活，因此神经元静息状态时该
18、,通道开放，产生外向钾电流以维持静息电位，,从而降低神经元的兴奋性和限制重复放电频,率。可被,Ca,2+,、,Ba,2+,、,linopirdine(,利诺吡啶,),阻滞。,?,（,2,）心房毒覃碱激活钾离子通道,?,又称,Ach,调节钾离子通道。,?,存在于窦房结、房室结、心房肌细胞。,?,其活性需要有,Ca,o,和,Mg,I,的参与，其具有,内向整流特性。,?,主要由,Ach,和,GTP,激活，亦可被超极化激活。,?,该通道激活后增加舒张电位而致负性频率,作用。,Ach,浓度增加使该通道开放频率增,加而非延长开放时间。,?,另外，血小板活化因子（,PAF,）和白三烯,C,4,等调控其激活过
19、程。,?,4.,内向整流类钾离子通道,?,（,1,）,内,向,整,流,型,钾,离,子,通,道,（,inward,rectifier,K,channels,K,IR,I,k.IR,）,?,内向整流指引起内向电流大于外向电流。,?,心房肌、心室肌、普肯野细胞均有,K,IR,但心,室肌最为丰富。该通道的激活不仅依赖于,电压，还与,K,O,浓度有关。,K,+,O,浓度升高时，,内向和外向电流均增加。该类通道在心肌,细胞称为,I,k1,，其电压,-,电流（,V-I,）曲线为“,N”,型，超极化部分为明显的内向电流，去极,化部分为细小的外向电流。,?,内向整流的原因是由于外向离子流被细,胞内正常生理浓度的
20、,Mg,2+,抑制所致。,?,心肌细胞的,K,IR,通道也参与,AP,的,3,相复极，,但主要维持,4,相期静息电位，防止由于,Na,+,-K,+,泵的作用使膜超极化大于钾平衡电,位（,E,k,）。,?,在血管平滑肌，,K,IR,主要调节细胞外高钾,的作用，当,K,+,O,浓度升高时，,K,IR,通道开,放引起超极化和血管扩张。,?,（,2,）,ATP,敏感的钾通道,?,为代谢性调节,K,+,外流的通道。分布于骨骼,肌、心脏、血管平滑肌、胰腺,细胞、神经、,内分泌细胞及肾上腺皮质细胞。,?,其特征：,?,高度选择性；,?,受细胞内,ATP/ADP,比率、,Mg,2+,和,G,蛋白调,控；正常生
21、理状态下由于,ATP,作用而使该通,道处于失活状态，只有在缺氧、能量耗竭,及,ATP,减少时，通道才逐渐被激活而开放。,?,Mg,2+,存在时，,ADP,起激活通道作用。反之，,则可抑制。,?,外源性,GTP,激活心肌细胞上的,G,蛋白而拮抗,ATP,对通道的抑制作用。,Ach,、腺苷，降钙,素基因肽（,CGRP,）等通过,G,蛋白而促进通,道开放。,?,有特异的开放剂和阻滞剂。其开放剂有,克罗卡林（,cromakalim,），二氮嗪,（,diazoxide,）、阿普卡林（,aprikalim,）、吡,那地尔（,pinacidil,）等。阻滞剂有格列本脲、,甲苯磺丁脲等。,?,（,3,）钠激活
22、钾通道,?,亦为一种内向整流性钾离子通道。,?,首先在心肌细胞内发现，细胞内钠浓度,升高达到负荷，膜电位大于,+20mV,时被激,活其电导较大。,?,洋地黄中毒时，由于,Na,+,-K,+,泵被抑制，,Na,+,I,浓度增加而激活该通道。,?,特异性阻滞剂,R56865,可取消洋地黄中毒,时缩短,APD,和诱发的迟后除极作用。,第三,节,离子通道的生理功能,?,一、提高细胞内钙离子浓度而触发生理效应,?,静息状态下，,Ca,2+,i,浓度大约为,0.1,m,L,-1,，,当,Ca,2+,通道被激活而开放时，大量,Ca,2,内流,可使,Ca,2+,i,提高到,1.0,mL,-1,从而触发一系,列
23、生理活动：,?,1.,肌肉收缩,?,2.,细胞兴奋,?,3.,Ca,2+,依赖性离子通道的开放或关闭,?,4.,腺体分泌,?,5.,蛋白激酶的激活和基因表达的调节,?,二、决定细胞的兴奋性、不应期和传导,性,?,三、调解血管平滑肌的舒缩活动,?,四、参与突触传递,?,五、维持细胞的正常体积,?,六、调节内分泌功能以及保护心肌受缺,血性损害,?,第四节,离子通道调节和作用药物,?,一、受体对离子通道的调节,?,1.,肾上腺素受体对,L,型,Ca,2,通道的调控,?,肾上腺素受体激动剂通过激活,受体和其,偶联的,G,蛋白（,Gs,）,-AC-cAMP-PKA,途径，使,钙通道蛋白磷酸化而开放,Ca
24、,2,通道，产生,正性肌力和正性频率；在血管平滑肌，则,通过,Gs,蛋白偶联，抑制,L,型钙通道活性而舒,张血管。,?,2.,肾上腺素受体,?,其激动剂兴奋,1,受体，通过与其偶联的,?,糖蛋白（,Gp,）激活,PLC,而促进,DAG,和,IP,3,合成，,DAG,通过,PKC,而抑制,K,ATP,通道，,IP,3,引起储,Ca,2+,释放而增加,Ca,2+,i,浓度，从而激活非选择,性阳离子通道和,Ca,2+,激活氯通道，两者均使,膜去极化而开放,L,型钙通道，,Ca,2+,内流引起平,滑肌收缩。,?,3,M,胆碱受体,?,M,受体与,Gk,和,Gi,两种蛋白偶联，,Gk,激活,K,ACh,
25、通道，,Gi,抑制,AC,活性，减少,cAMP,合成，降,低,PKA,活性，关闭,L,型钙通道，开放,K,DR,通道，,两种钾通道开放均产生复极化电位，从而抑,制心肌电活动。,?,4,其他受体,?,1,）组胺受体,?,组胺激动,H,2,受体而激活,AC,，导致,L,型钙通,道开放；组胺激动,H,1,受体则提高磷酸肌,醇的更新率，促进,IP,3,生成，故提高,Ca,2,浓度。,?,2,）胰高血糖素,?,作用于受体而激活,AC,使,cAMP,增加，并抑,制磷酸二酯酶而减少,cAMP,水解，从而促,进,L,型钙通道开放。,?,3,）内皮素,1,?,使,L,型钙通道开放，产生平滑肌收缩，正,性肌力作用
26、。,?,4,）降钙素基因相关肽,?,开放,L,型钙通道产生正性肌力作用，激活,Kca,通道而使血管平滑肌舒张。,?,5,）甲状旁腺激素,?,在血管平滑肌抑制,L,型钙通道，降低,Ca,2,内,流引起血管扩张，在心肌，则通过激活,AC,，,促进,L,型钙通道开放，,Ca,2,内流而导致正性,肌力作用。,?,6,）,5,羟色胺；,ATP,、血管活性肠肽,（,VIP,）、血管紧张素,（,angiotensin,AT,）、加压素均可激活,L,型钙通道，人参,皂甙,Rf,则抑制神经元的,N,型通道，粉防己碱,抑制心肌细胞的,L,型钙通道,。,?,二、,G,蛋白对离子通道的调节,?,在心血管系统，,G,蛋
27、白家族调节两大系统，即,Gs,Gi,调节受体,AC,系统和,Gp,调节受体,PLC,系统。当,Gs,激活后，抑制钠通道，激活钙,通道和钾通道，引起一系列生理效应。,?,三、第二信使对离子通道的调节,?,cAMP,、,cGMP,、,IP,3,、,DAG,、脂肪酸及其代,谢产物。,?,cAMP,促进,L,型,Ca,2,通道开放；,?,cGMP,激活,PKC,使通道磷酸化，也可激活,磷酯酶,A,2,使通道蛋白去磷酸化，或激活,PDE,而降低,cAMP,浓度，抑制,PDE,而增加,cAMP,浓度，使钙通道发生变化；,?,IP,3,抑制,L,型钙通道和激活,K,ca,通道，,DAG,促,进,L,型钙通道
28、，抑制,K,ATP,通道；,?,脂肪酸及其代谢产物激活,L,型钙通道，抑,制,N,型钙通道。,?,四、钙离子对平滑肌离子通道的调节,?,Ca,2+,同属第二信使。,?,五、,ABC,蛋白（,ATP-binding,cassette,proteins,）,?,P-,糖蛋白：,?,阴离子通道的调制因子；,?,囊性纤维跨膜电导调节体（,CFTR,）：,?,阴离子通道和阴离子通道调节体，以及上皮,细胞分泌的协调器；,?,磺酰脲受体：,?,胰腺,K,ATP,通道的调节体，被阻断时胰岛素分,泌；,?,六、作用于离子通道的药物,?,（一）钙通道阻滞剂和钙通道激活剂,?,钙通道阻滞剂按电压门控型通道的亚型（,
29、L,、,T,、,N,、,P,、,R,、,Q,）分为三类。,?,1.,1,类，作用于,L,型钙通道的药物：,?,1a,类（二氢吡啶类）如硝苯地平、尼卡地平、,尼群地平；,?,1b,类（地尔硫唑类）如地尔硫卓、克仑硫卓、,二氯呋利；,?,1c,类（苯烷胺类）如维拉帕米、加洛帕米、,噻帕米；,?,1d,类如粉防己碱。,?,2.,2,类，选择性作用于其他电压门控钙通道：,?,作用于,T,型通道的苯妥因、右美沙芬、人参,皂甙,Rf,、氟桂利嗪；,?,作用于,N,型通道的芋螺霉素；,?,作用于,P,型通道的某些蜘蛛毒素如,AgaIVA,。,?,3.,3,类，非选择性钙通道调节物：,?,普尼拉明、卞普地尔、
30、卡罗维林、氟桂利,嗪。,?,2 T-,型钙通道阻滞剂,?,平滑肌细胞膜上的钙通道存在,L-,型与,T-,型两种,亚型。过去临床使用的钙拮抗剂均是阻滞,L-,型通道。由于以前缺乏特异性的,T-,型钙通道,阻滞剂作为研究工具，目前,对,T-,型钙通道的,生理功能尚不完全明了。,?,T-,型钙通道存在于心脏起搏细胞，与心脏及,血管的生长与重塑密切相关。在胚胎期，,T-,型钙通道有显著表达。而在成年，除了肥厚,的心肌和血管壁外鲜见表达。,?,选择性,T-,通道阻滞剂米贝地尔,(mibefradil),，对,T,通道的作用是对,L,通道作用的,30,100,倍。,?,与,L,型钙阻滞剂相比，,T,通道阻
31、滞剂具有高度,血管选择性，扩张冠脉而缓解心绞痛,;,无负性,肌力作用,;,无反射性心动过速，并能减慢心率,;,副作用小。尤其适用于高血压合并冠心病和,心衰患者。,?,由于米贝地尔能抑制蛋白激酶,C(PKC),，阻断,细胞的增殖信号，因而能强烈抑制血管重塑,及平滑肌细胞增殖,;,同时，它能阻断去甲肾上,腺素及内皮素对血管的收缩作用，甚至对,PKC,激动剂所致已收缩的血管起舒张作用。,?,米贝地尔的出现，不仅为高血压的治疗提供,了一种新的武器，而且必将对,T-,型钙通道的,生理功能的研究起着重大的推动作用。,?,钙通道激活剂：,?,二氢吡啶类如,Bay,K8,644,等。其作与硝苯地平,等钙通道阻
32、滞剂相反，起到缩血管、促进肾,上腺皮质激素释放等作用。,?,此外，尚有,Maitotoxin,(MTX),、,肾上腺素受体、,组胺受体、降钙素基因相关肽,(,CGRP,),受体、,加压素受体等。,?,（二）作用于钠通道的药物,?,1,）局部麻醉药：利多卡因、普鲁卡因、丁卡,因、布比卡因等。,?,2,）抗癫痫药：苯妥因钠、卡马西平、苯,巴比妥、丙戊酸。,?,3,）抗心律失常药：奎尼丁、普鲁卡因胺、,丙吡胺、利多卡因、苯妥因钠、美西律、,普罗帕酮、氟卡尼。,?,（三）作用于钾通道的药物,?,1,）钾通道开放药：,苯并吡喃类如克罗卡,林、雷罗卡林、吡马卡林、阿普卡林；,氰胍类如吡那地尔；烟酰胺类如尼可地,尔；嘧啶类如米诺地尔；苯并噻二嗪类,如二氮嗪等。,?,2,）钾通道阻滞药：抗心律失常药如溴苄,胺、索他洛尔、胺碘酮。,?,3,）磺酰脲类降糖药：甲苯磺丁脲、氯磺,丙脲；格列苯脲、格列吡嗪；格列齐特。,?,4,）,4,氨基吡啶（,4-AP,）,?,5,）中药有效成分：钩藤碱、小蘖碱、关,附甲素。,?,应用离子通道进行药理学研究可客观、,理想、科学、深入探讨药物作用机制。,?,因而离子通道研究为分子药理学的研究,提供了无以伦比的优越性条件和高科技,技术条件。他将有力促进分子药理学向,更高水平发展。,
