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1、1,防癌抗癌专题讲座硒与癌症,2,一、中国肿瘤发病和死亡状况解析（2012中国肿瘤年报）1、肿瘤发病率与死亡率总体概况2、肿瘤发病率情况（按年龄）3、肿瘤发病率与死亡率情况（按性别）4、肿瘤发病率与死亡率情况（按地域：分城市与农村）5、肿瘤发病率与死亡率情况（部分城市）6、排名前十肿瘤病种的发病率与死亡率总体情况7、排名前十肿瘤病种的发病率情况(按性别）8、排名前十肿瘤病种的死亡率情况(按性别）9、2012年中国癌症分布情况,3,二、微量元素硒与恶性肿瘤的关系1、硒与癌症关系的流行病学调查2、硒防治肿瘤的实验研究3、硒对人体肿瘤的防治作用-人群干预试验4、硒防治肿瘤的临床研究5、硒抑制癌细胞生
2、长的作用机制6、补硒对肿瘤患者的意义,4,总体癌症发病率高：每10万人中有286人患癌（2.86），每分钟就有6人确诊为癌症；人一生中患癌概率为22%，即每4至5人中有1人会患癌症。总体患癌死亡率高：全国肿瘤死亡率为180.54/10万（1.81），每年因癌症死亡病例达270万例；人一生中患癌死亡概率为13%，即每7至8人中有1人会因癌症死亡。患癌人群中，因患癌而死亡的概率非常高(63%),我国肿瘤发病率与死亡率总体概况,5,整体患癌和患癌死亡数据,6,（2）男性癌症发病率和死亡率都高：肿瘤发病率：男女之比1.3:1；肿瘤死亡率：男女之比1.65:1。（3）城市人口癌症发病率要略高，但死亡率要
3、低：肿瘤发病率：城市与农村之比1.2:1；肿瘤死亡率：城市与农村之比1.02:1。,7,肿瘤发病率情况（按年龄）,肿瘤发病率，随人群年龄逐渐上升，特别是50岁以上，随年龄增加而大幅上升。恶性肿瘤发病率全国35岁至39岁年龄段为87.07/10万，；40岁至44岁年龄段几乎翻番，达到154.53/10万；50岁以上人群发病率大幅上升，占全部发病的80%以上；60岁以上癌症发病率超过1%；80-85岁最高，达1.6%。,8,各年龄段，每10万人发病数,9,肿瘤发病率与死亡率情况（按性别）,发病率男女之比为1.3:1：男性发病率为3.18；女性为2.53；一生中，男性患癌症概率为26%，女性19%死
4、亡率男女之比为1.65:1：男性患癌死亡率为2.24，女性为1.36；一生中，男性因患癌死亡概率为17%，女性为9%患癌人群中，因患癌而死亡的概率，男性(71%)比女性(54%)高,10,当年新发病数据,当年新死亡数据,11,肿瘤发病率与死亡率情况（按地域：分城市与农村）,较农村人口而言，城市人口癌症发病率高：城市发病率为3.03(男性3.30，女性2.76)；农村为2.5(男性2.93，女性2.05)；一生中，城市患癌症概率为22.23%，农村21.76%。较农村人口而言，城市人口一生中患癌死亡概率低：城市死亡率为1.82(男性2.23，女性1.40)，农村1.78(男性2.26，女性1.2
5、8%)；一生中，城市患癌死亡概率为12%，农村为15%。患癌人群中，因患癌而死亡的概率，城市人口(60%)比农村人口(71%)低,12,当年新发病数据,当年新死亡数据,13,肿瘤发病率与死亡率情况（部分城市）,发病率逐年上升：发病率逐年上升，且上升幅度大，特别是武汉，6年上升一半以上(57%）。发病率与死亡率地区差异大：上海发病率与死亡率均最高，洛阳最低。患癌人群中，因患癌而死亡的概率，上海最高(67%)；洛阳最低(44%)。,14,2009年各地每10万人患癌人数和死亡人数,2003-2009年各地每10万人患癌症人数,注：以上数据在本次调查地区范围中，仅选择目前我司有分支机构的区域,15,
6、排名前十肿瘤病种的发病率与死亡率总体情况,全国癌症发病率最高的是肺癌，其次为胃癌、结直肠癌、肝癌和食管癌。排名前十病种的发病率占比76.39%。全国癌症死亡率最高的也是肺癌，其次为肝癌、胃癌、食管癌和结直肠癌。排名前十病种的死亡率占比84.27%.,16,17,排名前十肿瘤病种的发病率情况(按性别）,男女性罹患肿瘤排名前十的病种：男性发病率最高的是肺癌，其次为胃癌、肝癌。排名前十病种的发病率占比84.14%。女性发病率最高的是乳腺癌，其次为肺癌、结直肠癌。排名前十病种的发病率占比77.57%。,18,19,排名前十肿瘤病种的死亡率情况(按性别）,男女性因罹患肿瘤而死亡排名前十的病种：男性死亡率
7、最高的是肺癌，其次为肝癌、胃癌。排名前十病种的死亡率占比88.33%。女性死亡率最高的是肺癌，其次为胃癌、肝癌。排名前十病种的死亡率占比81.12%。,20,21,2012年中国癌症分布情况,22,23,24,二、微量元素硒与恶性肿瘤的关系,25,硒是人体必需的微量元素之一，具有多种生物学功能，最重要的功能就是抗肿瘤，这一点已从多方面得到确认,26,一方面，大量流行病学调查资料表明，人体内外环境的硒水平与癌症发病率和死亡率呈显著负相关。换句话说就是，体内硒含量低的人群和生活在低硒环境的人群，癌症发病率和死亡率显著升高。肺癌、肝癌、胃癌和食管癌以及白血病都存在这种现象。另一方面，大量动物实验或体
8、外实验显示，硒能抑制自发性、移植性和化学物质及病毒诱发的肿瘤。这些实验涉及肝癌、胃癌、食管癌等多种癌症。在体外，硒能有效地抑制白血病细胞生长，诱导部分白血病细胞分化成熟。,27,人类认识硒的第一个里程碑：中国科学家发现克山病地区缺硒，而补硒可以预防克山病。由此证实了硒也是人体必需的微量元素，就像每天必须摄取蛋白质和维生素一样，必须每天摄取适量的硒。,28,人类认识硒的第二个里程碑：中国医科院关于“硒预防肝癌研究”的突破性科研成果，荣获了1996年度国际生物无机化学协会授予的“施瓦茨奖”。这是中国科学家阐明硒的机理的重要贡献的又一铭志。,29,人类认识硒的第三个里程碑：1997年美国医学杂志报道
9、：补硒可使肿瘤的死亡率降低一半。,30,1、硒与癌症关系的流行病学调查,31,（1）、土壤中含硒量越低，居民癌症死亡率越高,32,香巴格（Shamberger）在1969年就研究了美国不同地区土壤中硒含量与癌症死亡率的关系，非常明显的表明土壤中硒含量越低，癌症死亡率越高。Shamberger在美国、加拿大高硒及低硒地区进行各种肿瘤死亡率的对比，发现高硒地区人群中胃、大小肠、肾、膀胱、乳腺、子宫、卵巢等器官癌肿所致死亡数明显低于低硒区。,33,美国不同地区硒水平与该地区癌症死亡率的关系（图中括号内的数字为调查的州数）,34,江西医学院对江西省30个县同步、随机采集土壤样品372份，研究硒、铜等6
10、种微量元素与癌症的关系，其结果是，硒含量与15种癌症的总死亡率呈显著负相关。,35,（2）作物中硒含量低，则癌症死亡率高,36,香巴格（Shamberger）在1971年还发表了美国各州谷物中的硒含量与癌症死亡率的关系，表明谷物中硒含量低，则癌症死亡率高。,37,美国各州癌症死亡率与谷物硒含量的关系,38,中国医学科学院肿瘤研究所于树玉等对江苏省启东县肝癌高发区不同地区的粮硒进行分析，发现硒水平的分布有明显的地理差异，且与肝癌流行呈负相关。例如，在肝癌发病率为1539人10万地区，玉米与元麦中硒含量分别为15.1士4.4g/g和42.3士1.9g/g。在发病率为60.610万的地区，玉米与元麦
11、中硒含量分另为9.7士083g/g和18.1士454g/g,39,我国某县为肝癌高发区，当地所产的玉米和小麦中的硒含量，比肝癌低发区的明显偏低。黑龙江省16个市县的乳腺癌死亡率，与本地产的玉米含硒量呈负相关。,40,我国的科学工作者近年来测定分析了某县结肠癌高发地区16个乡镇的土壤和粮食中的硒含量，结果发现，结肠癌发病率高的乡镇，其土壤和粮食中的硒含量显著低于发病率低的乡镇。同时指出，在饮水中补充一定硒后，即可明显降低癌症的发病率,41,（3）硒摄入量及血硒水平与癌症发病率的关系,42,有资料记载，在美国、加拿大和新西兰，土壤和作物中含硒丰富地区的人群中，胃肠道癌症（如胃癌、结肠癌、直肠癌等）
12、的发病率较低，胃肠道癌患者血清中的硒浓度也都比正常人的低。,43,国外学者的研究提示胃肠道和呼吸道癌受硒的影响最明显。Schraucer在2 7个国家中的17个地区调查。也发现硒摄入量及血硒水平与结、直肠癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌及白血病发病率呈显著负相关。,44,我国科学家研究发现，江西省某城市（食用多方面运来的商品粮）、某小城镇（食用本地商品粮）和某乡村（食用自产粮）三种类型的人群中，患胃癌人数依次增加。他们的平均血硒含量却依次减少。,45,对江苏省启东县肝癌死亡率高（55人10万）、中（3555人20人10万）、低（1520人10万）的3个乡居民的血硒水平测定表明，各乡间的差异极显著，提
13、示肝癌死亡率与血硒水平呈负相关。另外，癌症总的标化死亡率与当地人群血硒水平也呈负相关，其明显程度依次为食管癌、胃癌和肝癌。,46,癌组织中的硒含量特别高魏华臣等发现，当肺癌患者的血硒水平下降时，肺硒量却明显上升。肺脏中的硒含量又是很不均匀的，肺癌组织含硒量最高，癌周围的肺组织含硒量居第二位，含硒量最低的是健康的肺组织以及良性病变的肺组织。并且，肺中恶性肿瘤的体积越大，肺癌患者的血硒水平越低。施瓦特（Schwarty）等报导，乳腺癌组织的含硒量，是正常乳腺组织含硒量的2-6倍。组织的含硒量是正常组织的9-14倍。卡拉里力（Caralieri）用同位素示踪法追踪人摄入的放射性硒（75Se），发现最
14、后是集聚在颅部、肺部及腹部的恶性肿瘤组织中。,47,2、硒防治肿瘤的实验研究,48,大量动物实验表明，在水或饲料中加人硒化合物，浓度范围为0.10.5mg/g，可有效对抗化学致癌剂(3一甲基胆蒽，3一甲基4一二甲基氨基偶氮苯，2一乙酸氨基芴，黄曲霉毒素BI，苯骈花1，2一二甲基肼等）的致癌作用，降低小鼠和大鼠皮肤癌、肝癌、结肠癌和乳癌的发生率。在基础饲料中加硒（015一045mg/g）和水中加硒（01一0.5mgml）可使小鼠自发肿瘤减少36一88。,49,克莱顿（Clayton）的著名试验是，用二甲基氨基偶氮苯诱发大鼠产生肝癌，一般情况下发病率可达90%，但给大鼠经过补硒处理后，发病率下降到
15、30%左右。,50,格里芬（Griffin）用另一种致癌物诱发大鼠产生肝癌，一般发病率下降达92%，在饮水中补充硒，发病率竟下降到14%。,51,雅各布斯（Jacobs）用一种致肠癌剂诱发大鼠的结肠癌，发病率高达87%，而在饮水中加硒后，发病率下降到40%。,52,马歇尔（Matshall）给大鼠喂含芴基乙酰胺的饲料，14周后，69%的大鼠发生肝癌，而补硒组的肝癌发生率仅为28%。,53,Nyandieka与Wakhisi报道了6 0只大鼠用黄曲霉素致肝癌实验。第1组饲料喂食大鼠为对照组第2组饲料中加人维生素及硒两组大鼠均以黄曲霉毒素持续喂食24个月。结果第1组绝大部分大鼠发生肝癌；第2组由于
16、维生素和硒防止黄曲霉毒素诱发微粒体酶变性，故极少发生肝癌。,54,组织培养研究也表明，硒能使某些致癌剂的活性降低，在药理或毒性剂量下硒对某些肿瘤细胞株（如 L1210白血病、艾氏腹水癌、Guerin肉瘤和 Ml肉瘤）的生长有抑制作用。,55,3、硒对人体肿瘤的防治作用-人群干预试验,56,（1）、美国对皮肤癌人群进行的干预Clack等人进行了一项为期多年的干预实验，1312名受试者曾经接受过非黑瘤皮肤癌切除手术。受施者每天服用安慰剂或以富硒酵母形式存在的200微克硒。对于一级终端皮肤癌未发现任何作用，然而在一些二级终端情况却不同。在含硒组有29例癌症死亡，而安慰剂组有77例。并且含硒组的肺癌、
17、结直肠癌和前列腺癌的发病率都较低。,57,（2）、美国和中国学者在河南林县对食管癌的干预中国预防医学科学院与美国康乃尔大学编写的中国农村居民营养和膳食状况与癌症死亡率的关系指出，硒营养越差，食管癌和胃癌死亡率越高。林县营养干预试验为期六年补充多种维生素和微量元素降低总人口死亡7%降低总癌死亡4%降低食管癌死亡16%21%26%食管癌重症转变为非重症,58,（3）、江苏启东地区对肝癌的干预（江苏省启东肝癌高发人群吃硒盐预防原发性肝癌前瞻性研究）通过观察6年，补硒的居民血硒明显升高，肝癌发病率逐年下降：1984年52.84人10万，1990年降为34.49人10万。对照组居民肝癌发病率仍维持较高水
18、平，提示补硒可以预防肝癌。,59,（4）、于树玉在肝癌高发区(也是贫硒地区)进行的3项营养性补硒预防肝癌的试验（硒防癌第二个里程碑）：,60,第1项试验130，471例普通人群，将其分为食加硒食盐（含15ppmNa2SeO3）组及对照组（食普通食盐）为期8年,结果：服硒组肝癌发生率较对照组平均下降 49（P0.01）;,61,第 2项试验受试者为 HBsAg携带者266名，随机分为服硒组(服含200gd硒的富硒酵母)及对照组(服外表相同的普通酵母)各133例。4年中试验中，服硒组未发生1例肝癌，对照组发生7例肝癌，两组相差显著（P0.05）；,62,第3项试验受试者为肝癌高发家族一级亲属384
19、9人，随机分为给硒酵母组2364人，对照组1485人，连续2年。结果：肝癌发病率实验组为对照组的50（P0.01），并且发现服硒组肝癌发病的高峰年龄比对照组推迟10年。,63,（5）、亚利桑那大学癌症中心Larry C.Clark领导的为期13年的“硒防癌”试验（硒防癌第三个里程碑）这是一项符合严格科学标准的临床试验试验在7家临床中心进行,64,结果发现：每日补充200微克硒，癌症总死亡率下降50%，癌症总发病率下降37%。其中前列腺癌下降63%，结肠癌下降58%，肺癌下降46%。此项开拓性的研究被称为“硒防癌里程碑”研究,65,2003年，美国食品药品管理局(FDA)确认硒是抑癌剂,66,4
20、、硒防治肿瘤的临床研究,67,（1）、硒与抗癌药物联用显著提高疗效（增敏解毒）2005年9月6日，美国健康研究院（NIH）“降低抗癌药剂毒性的方法“获美国专利局授权。专利称，硒可减轻抗癌药物治疗时的毒性；化疗药物与硒联用，可增强化疗药物的服用量，显著提高治疗效果，减轻化疗药物毒副性。该项专利发明人为Rustum等，专利权受让人美国健康研究院（NIH）。,68,（2）、由美国国家健康研究院批准的硒与化疗药物结合已进入一期临床。硒临床用量：1500微克/天以上试验初步结果：1、硒与化疗药物协同可提高癌症治愈率。2、补硒后放化疗毒副作用改善明显：a：减少白细胞下降程度b：改善黏膜溃疡c：减轻脱发及肠
21、胃道反应。,69,硒抑制癌细胞生长的作用机制硒对肝癌细胞中环核苷酸（C-AMP）代谢系统的调节作用;中国医科院著名专家于树玉等人研究发现,给人工致肝癌的小鼠注射亚硒酸钠2小时后，肝癌细胞中的环核苷酸含量为注射前的3.7倍。环核苷酸是细胞代谢中的一种重要物质，它对细胞增殖、生长和分化起调控作用：其含量低，细胞分裂则快；其含量高，细胞分裂则慢。硒增加了癌细胞中环核苷酸的含量，也就是起了阻止癌细胞分裂的作用。,70,硒对肝癌细胞线粒体的作用：线粒体是一种重要的细胞器，承担着细胞代谢中能量代谢的重任。研究结果表明硒能抑制肝癌细胞中谷氨酸盐和丙酮酸盐的氧化作用，不能激发肝癌细胞线粒体中三磷酸腺苷（ATP
22、）酶的活性。没有三磷酸腺苷酶的活性，线粒体就不能完成能量代谢的任务，因此可以说明硒抑制了癌细胞的能量代谢，这又是抑制癌细胞增长的原因之一,71,抑制化学致癌物的致癌作用常用的致癌物主要是7,12二甲基苯杂蒽（DMBA，7,12-Dimethylbenz（）anthracene）、2-乙酰氨基芴（AAF，2-Acetamidofluorene）、3-甲基-4-二甲基氨基偶氮苯（DAB）、二乙基亚硝胺（DEN）、1,2-二甲基胼（DMH）、3-甲基胆蒽（MCA）、甲基氧化偶氮甲醇醋酸盐（MAM）、二甲基亚硝胺及黄曲霉毒素等,72,硒的防癌、抗癌机理,降低致癌因子的诱变性。硒能降低某些能激活致癌原的
23、羟化酶如芳基羟化酶（AHH）的活性和提高解毒酶系统如葡萄糖醛基转移酶的活性。体外实验表明，硒能使 AHH的活性降低5 0以上，并使多环芳烃化合物转变为致癌物的代谢减弱。硒还可以通过与致癌性金属离子相互作用拮抗它们的毒性。,73,。选择性抑制癌细胞。硒的水平可以明显影响癌基因与抗癌基因的表达。体外BEL7420人癌细胞培养，补充亚硒酸钠后利用点杂交技术发现，Cmyc（癌基因）表达明显降低，而Cfo3（抗癌基因）表达则升高，整体小鼠的实验也获得了类似的结果，而且硒也能选择性抑制癌细胞的能量代谢系统。,74,保护机体遗传物质，动物实验中补硒动物组由黄曲霉毒素AFBI所致的染色体异常率明显低于单用AF
24、BI的对照组。,75,调节谷胱甘肽过氧化酶、谷胱甘肽磷脂氢过氧化物酶的活性、防止脂质过氧化，保护生物膜不受损害，防止突变。,76,调节机体免疫系统，增强人体免疫系统的抗癌能力。研究表明，硒能增强动物和人的体液和细胞免疫功能，增强T细胞介导的肿瘤特异性免疫，并有利于细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的诱导并明显加强CTL的细胞抗毒活性。,77,(6)硒化合物细胞毒作用 硒化合物的作用在分子生物学中具有二重性，它不但能在适宜浓度对细胞发挥保护功能，也会在高浓度时损伤细胞膜的结构，导致膜的崩解，高浓度的硒化合物还容易使蛋白质交联过度，从而使硒化合物依赖性酶失活。因此，足够量的硒化合物对癌细胞有直接的细胞毒
25、作用，能够直接杀伤或杀死癌细胞,78,(7)抗氧化，清除自由基 现有研究已经发现硒具显著的抗氧化作用。抗氧化能力是机体抵抗肿瘤的重要机制之一。许多化学致癌剂和放射性物质致癌均与自由基形成有关。机体在代谢过程中产生大量自由基，这些自由基可启动生物膜的脂质过氧化反应，使膜的结构和功能遭到破坏而有利于癌变。硒蛋白P也是自由基的清除剂。硒蛋白P由于其抗氧化的保护性作用，通过消除自由基，减少DNA损伤，预防突变阻止肿瘤的发生,79,(8)诱导癌细胞调亡 硒可以诱导肿瘤细胞的凋亡已经有许多报道。硒化合物是癌基因表达的调控因子，对肿瘤细胞具有促分化、抑分裂、诱导癌细胞程序性死亡的作用，硒能触发细胞凋亡，不需
26、要抑癌基 P53参与调节。其机制是诱导细胞循环蛋白改变，阻断细胞周期GIS向前继续分裂，使DNA合成下降。硒一甲基硒代半胱氨酸导致细胞循环蛋白激酶edk2活性降低，使细胞分化不能通过S期，从而致使细胞生长受抑,80,（9）硒被认为是一种诱导剂，可使癌变早期紊乱的基因调节正常化。有研究证明，硒有终止转录因子等氧化还原调节蛋白的活化态作用。氧化还原调节转录因子有两种状态，活化态和非活化态。其差别在于半胱氨酸残基的氧化态不同。在氧化还原调节蛋白作用下，硒催化的氧化还原反应发生可逆互变促进转录因子基态重排。当长时问缺硒时，转录因子保持活化态，使其转录活性降低，在此机制中，硒作为一种氧化还原催化剂起作用
27、,81,(10)硒化合物是肿瘤耐药性的逆转剂 耐药细胞内含有高浓度的GSH，GSH及其相关的酶可以保护肿瘤细胞免受外源性干扰物对细胞的破坏，从而使肿瘤细胞无限增殖；而硒化合物具有细胞毒性，可以通过降低GSHPx等酶的水平，来抑制肿瘤的增殖，而且，硒化合物参与引发细胞凋亡的蛋白酶，继而释放在细胞凋亡中发挥启动作用的caspase-8和在细胞凋亡中起效应作用的caspase-3等半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶家族成员，间接地通过级联反应导致细胞凋亡,82,补硒对肿瘤患者的意义,83,补硒不仅是预防措施，而且可作为肿瘤患者的辅助治疗。在化疗的同时加服硒制剂能提高疗效，减少化疗药物的毒副作用，特别是消化
28、道及造血系统的毒性反应，从而增强机体对化疗的耐受性。肿瘤患者术后补充硒可减少复发及转移，巩固手术疗效。临床资料也证实，癌肿患者提高血硒，其肿瘤多局限于原发部位，远端转移较少，复发率也低,84,通过膳食亦能补硒，食品中蛋白质多的含硒量也多，动物内脏（肾、肝等）及眼球、鸡蛋白含硒最为丰富，其次为海产品、肉类。谷类及蔬菜含量较少，它随地区土壤含硒量而异。为此，肿瘤病人不宜忌口，相反应增加营养，多食含硒的食物。当然，若能吃到开发的天然富硒食品更好，如富硒大米、富硒苹果、富硒香菇、富硒矿泉水等，对于防癌治癌大为有利,85,硒的存在形式单质硒几乎不吸收化合物 无机硒 通常存在于水、土中，主要为亚硒酸钠和硒
29、酸钠等，人体吸收率约为50%。有机硒 通常存在于动植 物中，如含硒蛋白质、氨基酸等，主要为硒代胱氨酸和硒代蛋氨酸，人体吸收约为80%以上，硒在人体内主要以有机硒化合物的形式存在，一类为硒代氨基酸，主要是硒代胱氨酸（Se-Cys）和硒代蛋氨酸（Se-Met），另一类为含硒蛋白质和硒蛋白，含硒蛋白质中最主要的是谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）及其它。无机硒（亚硒酸盐）进入人体后，在还原酶的作用下与氨基酸结合成硒代氨基酸再参于生物体代谢，主要生成硒蛋白和含硒酶类。,86,药物补硒最好采用有机硒，其吸收率高，约80%，而无机硒只能吸收50%，市场可买到的含硒保健品有健必依、西维尔。西维尔属于有机硒，
30、每片50微克，防癌每日服片；治癌每天24片，服后无任何副作用。中药以黄芪含硒量最多，肿瘤患者每日用黄芪2030克煎汤饮服，有益气扶正作用，有利于抑制癌肿的生长,87,硒的非抗氧化功能 硒的生物学功能除了抗氧化、调整机体的免疫功能与解毒作用外，近年来研究发现了它与内分泌激素的关系密切（非抗氧化功能）,88,硒的吸收 人体十二指肠是吸收硒的主要部位，其次是空、回肠 一日量早餐前一次嚼碎服用，是最佳服用方法 代谢后的硒大部分随尿排出，粪中的硒绝大多数为未被吸收的硒，少量硒随胆汁、胰液、肠液分泌至肠内随粪排出，硒也可从汗中排出；硒过量摄入时还可从肺部排出具有挥发性的二甲基硒化合物。硒的生物学半衰期为1
31、1天，代谢较快，须不断吸收，不断转换利用，不断排出，所以人体需要不断补硒。,89,人体内硒需要量血硒值 血浆与血清内硒含量测定结果近似，全血硒值较高于血浆或血清硒。血硒值因各地区食物及环境含硒量不同，生活习惯不同而有差异；老年人低于青壮年；癌症与肝病等慢性病人低于健康人。人体正常全血硒值范围为0.41-3.32umoL/L。美国食品和营养委员会推荐成人日安全摄入硒量为50-200ug；中国营养学会及中国预防医学科学院营养食品卫生研究所采用杨光圻教授的研究结果（并被WHO采用）：硒的最低需要量17ug/d硒生理需要量40ug/d硒的界限中毒量800ug/d推荐膳食供给范围（每天适宜摄入量）50-
32、250ug/d（40-240ug/d）膳食硒最高安全摄入量400ug/d最大安全摄入量400-500ug/d（500ug/d）,90,硒的生物化学特性及生理功能 生命的存在依赖于氧，生命体通过氧化过程获得活动所需的能量，所以氧对生命体是不可缺的。但是，万事都有双重性。氧的另一面则是可对生命体造成氧化损伤。能对机体造成损伤的氧属活性氧，即体内酶系统或非酶系统产生的内源性自由基和外源性（理化因素引发产生）自由基，其中有氧自由基和有机过氧自由基，包括超氧化物自由基、氢氧自由基、脂质过氧化自由基。自由基很活泼、在人与动物体内常对各种生物大分子（如酶分子、核酸蛋白质等）甚至整个细胞起破坏作用；并且每个自
33、由基还会引起链式反应，使成千上万个分子受到影响而发生变化，造成机体损伤。,91,硒的生物化学特性及生理功能与活性氧和自由基有关的许多疾病（活性氧的疾病群）克山病的心肌损伤及某些其它地方病恶性肿瘤（化学致癌、辐射致癌等）免疫缺陷疾病（艾滋病等）自身免疫性疾病动脉粥样硬化脂质过氧化损伤甲状腺疾病糖尿病肝病肾衰炎症白内障矽肺、哮喘性支气管炎关节炎皮肤病部分相关不孕不育症衰老过程，等等,92,硒的生物化学特性及生理功能机体的抗氧化防御体系 抗氧化酶类：硒元素是许多抗氧化酶的必需组成成分含硒酶 谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px，GPx）磷脂氢过氧化物酶（PHG-Px、GPx）非酶硒化合物 硒蛋白（Sel
34、-P）非酶自由基清除剂 维生素E 维生素C 谷胱甘肽（GSH）辅酶Q（CoQ）辅酶Q对心脏的生理功能起重要作用，其生物合成需要硒，硒可能是一种类似细胞色素C的蛋 白质的组成成分，因此硒在细胞的生物氧化中起着重要 的作用。胡萝卜素，等等,93,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px，GPx）硒是GSH-Px的必需组成部分，一个GPx分子含有4个硒原子，活性中心是 硒代（半）胱氨酸（Se-Cys），遍布于全身各组织器官及体液和免疫系 统中。合成部位 细胞内红细胞GPx在骨髓中合成，细胞中GPx在肝脏中合成 细胞外血浆中GPx在肾脏中合成 4种（以上）同工酶功能：谷胱甘肽过氧化酶在机体内能特异性地催化还原
35、型谷胱甘肽与过氧 化物的氧化还原反应，同时防止大分子发生氧化应激反应，使还 原型谷胱甘肽变成氧化型谷胱甘肽，使对机体有害的过氧化物还原 成无毒的羟基化合物，使脂质氢过氧化物（H2O2，过氧化氢）分解 还原成无害的H20,催化由不饱和脂肪酸所形成的有机过氧化物的还 原，破坏体内所有的环氧化物（它们是化学致癌物在体内形成的更 为强烈的致癌剂）;含硒的谷胱甘肽过氧化物酶还是自由基的最主要 的捕获剂。,94,硒蛋白（Sel-P）血浆硒蛋白（Sel-P）含 10个Se-Cys，不同于GPx，分布在血浆 中，由肝脏合成。功能 与GPx共同作用，调整与增强机体免疫力。对细胞免疫的影响。增强淋巴细胞转化，促进吞噬细胞的功能，使TC细胞和NK细胞的 活性增强，促进淋巴细胞分泌淋巴因子，特别是提高IL-2的分泌 能力。促进淋巴细胞产生抗体，刺激免疫球蛋白形成及水平增高，增强 体液免疫，并增强机体对疫苗或其它抗原产生抗体的能力。拮抗有毒金属元素（天然解毒剂）硒与金属元素有很强的亲和力，硒作为带负电荷的非金属离子在体 内与带正电荷的有害金属离子相结合，形成金属硒蛋白复合物并 将有害的金属离子排出体外，起到解毒和排毒双重作用。研究表 明，硒能拮抗铅、镉、汞、砷等许多金属元素的毒性作用。同时发现，硒对致癌性很强的黄曲霉素B1有很强的清除功能。所 以，硒不仅是“天然解毒剂”，也是“抗诱变剂”。,
