《制药用水系统课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《制药用水系统课件.ppt（42页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、制药用水系统,内容介绍：,1.,新版,GMP,对制药用水系统的要求；,2.,制药用水系统的设计；,3.,制药用水系统的验证和监控。,一、新版,GMP,对制药用水系统,的要求,新版,GMP,要求,第五章,设备,第六节,制药用水,第九十六条,制药用水应适合其用途，并符合中,华人民共和国药典的质量标准及相关要求。制药,用水至少应采用饮用水。,第九十七条,水处理设备及其输送系统的设计、安,装、运行和维护应确保制药用水达到设定的质量标,准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。,新版,GMP,要求,第九十八条,纯化水、注射用水储罐和输送管道所,用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱,落纤维的疏水性除
2、菌滤器；管道的设计和安装应避,免死角、盲管。,第九十九条,纯化水、注射用水的制备、贮存和分,配应能防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注,射用水可采用,70,以上保温循环。,新版,GMP,要求,第一百条,应对制药用水及原水的水质进行定期监,测，并有相应的记录。,第一百零一条,应按照操作规程对纯化水、注射用,水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用,水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应按操作,规程处理。,第八节,产品质量回顾分析,第二百六十六条,企业至少应对下列情形进行回顾分,析：相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、,压缩空气等的确认状态；,二、制药用水系统的设计,水系统的构成,水的分
3、类,制药用水类别的判定,原水,将为饮用水提供水源的水称其为原水。,深井水,通过深井开采的水，地下水。,自来水,城市自来水公司供应的水。,原水中的杂质,原水中杂质通常可分为：,悬浮物,10,-4,毫米以上的杂质，泥沙、黏土、动植物残,骸、微生物和有机物。,胶体,10,-5,10-,4,毫米范围内的杂质，胶体微粒带有一,定的电荷，有特殊的吸附能力。,溶解物,10,-6,以下以分子和离子状态存在。,自来水的水源,水库、湖泊水源,自然沉淀、水中悬浮物较少；,自然蒸发，浓缩，含盐量较高；,藻类、微生物益增长，腐殖质较高。,江河水源,悬浮物、胶体含量高；,含盐量低、硬度低；,水质不稳定，易受污染。,自来水
4、的水源,深井地下水,悬浮物、胶体含量低；,含盐量高、含铁量高、硬度高；,水质稳定，易受外界影响。,纯化水标准举例,Ph.,Eur.,CP,USP,硝酸盐,0.2ppm,0.06ppm,-,电导率,5.1,S/cm,5.1,S/cm,1.3,S/cm,TOC,重金属,0.5mg/l,0.1ppm,0.5mg/l,0.1ppm,0.5mg/l,-,微生物,100cfu/ml,100cfu/ml,100cfu/ml,注射用水标准举例,Ph.,Eur.,CP,USP,硝酸盐,0.2ppm,0.06ppm,-,电导率,1.3,S/cm,1.3,S/cm,1.3,S/cm,TOC,0.5mg/l,0.5m
5、g/l,0.5mg/l,微生物,10cfu/100ml,10cfu/100ml10cfu/100ml,内毒素,0.25EU/ml,0.25EU/ml,0.25EU/ml,建议的纯化水微生物限度,（,CFU/ML,）,水系统的处理流程,沙滤,活性炭吸附,软化,去离子,反渗透,超滤,/,蒸馏,储罐,分配管理,消毒,反渗透原理,二级反渗透示意图,水的贮存和分配示意图,消毒,常用的水系统的消毒方法：,热,最传统且最可靠的消毒方法。,臭氧,容易制备，没有残留。,紫外,紫外不可灭菌,流速很关键,灯的寿命有限,水系统的设计,管道要有斜度（通常为,3/1000,），以防止,积水，能够全部排放,水要循环,要有截
6、止阀,使用卡箍和,O,环，不能使用螺纹类配件,热交换器,不可使用边侧臂状水位测量装置,管道使用,316/316L,不锈钢，表面光洁度,Ra0.5u,水系统的设计,管道中不能有死角,仪器形分叉口,阀门形分叉口,水系统的设计,盲管的计算方法,水系统的设计,水系统的设计,水系统的设计,水系统的设计,不可使用球阀,因为：,?,当阀门关闭时阀门内会存有死水。,?,再次打开阀门时已经污染微生物,的死水会污染整个水系统,水系统的设计,水系统的设计,三、制药用水系统的验证和监控,水系统的验证,通常纯化水系统的验证分为：,水处理系统,贮存要求,纯水输送管理,取样和测试,水系统的验证,安装确认,在安装确认中需要确
7、认以下内容：,循环管路中不能使用球阀，建议使用隔膜阀,所有的管路连接中不能使用螺纹链接，建议,使用伞形法兰。,管道、储罐灯使用,316/316L,不锈钢，,Ra0.5u,。,新系统要做清洗钝化。,管道焊接要有记录，焊工要有焊工证并存档,盲管要符合规定（,L/D3,）。,进储罐的水要有喷淋球。,水系统的验证,安装确认,在安装确认中需要确认以下内容：,管道要有一定的倾斜度（如千分之三）。,用水点阀门通常,45,?,安装。,仪表连接应采用卫生接口。,呼吸器建议采用不脱落纤维的疏水性带有电,加热功能的过滤器。,换热器要采用双管式换热器，不能采用板式,换热器。,所有的纯化水管道均应采用循环式。,水系统的
8、验证,安装确认,在安装确认中需要确认以下内容：,需要高温循环的水系统要做好保温处理。,管道、阀门和用水点等有清晰的标识，所有,的用水点应该有唯一的编号，管道标有流向,和介质，阀门也应该有唯一的编号，所有的,标识和图纸一致。,所有的关键仪表均已经校验并在校验期内。,设备相关的说明书、手册和相关的图纸均已,齐备。,控制系统的硬件和软件检查。,水系统的验证,运行确认,在运行确认中需要确认以下内容：,呼吸器定期测试和更换的管理规程；,关键部件的备件清单；,预防维修计划；,校验计划；,设备的日常使用日志；,紫外灭菌灯的更换管理规程；,回水管路的流速不能低于,3,英尺,/,秒；,热交换器中纯化水,/,注射
9、用水的压力大于冷,热媒的压力。,水系统的验证,运行确认,在运行确认中需要确认以下内容：,系统不能出现泄漏或滴漏；,微生物定期取样；,纯水预处理设施活性炭过滤器的清洗、消毒,反冲洗规程；,可以将管路中的水全部排净；,注射用水循环回水温度不得低于,70,度；,清洗、消毒方法和周期的管理规程；,制定合理的微生物警戒线、行动限；,水系统的验证,运行确认,在运行确认中需要确认以下内容：,确定循环水系统的取样图；,原水、纯化水或注射用水的标准；,各取样点的频次、化学和微生物的接受标准,软化器、反渗透膜的标准操作规程；,在此阶段，会制订操作参数和清洁,/,消毒规,程和频率。持续,2-4,周，在纯化过程后的每
10、,一步，以及在每一个使用点，应每日取样。,水系统的验证,性能确认,水系统的性能确认通常会分为两个阶段：,第一阶段,在该阶段，通常持续,2-4,周，应证明系统在,符合,SOP,下运行，能持续产生高品质水。,取样应和运行确认阶段的测试相同。在此阶,段结束时，应有数据显示系统能持续产生高,品质水。,第二阶段,应证明当系统在符合,SOP,下运行较长时间,，能持续产生高品质水。任何会影响系统运,水系统的验证,性能确认,第二阶段,行的回水质量的变异，和水的质量都会在此,验证阶段进行考察。取样应和日常规程和频,率相同。应每日至少取一个使用点，所有点,每周轮检完。,定期监控项目：,?,化学测试（详见中国药典）；,?,微生物测试。,取样频率类似于第二阶段的性能确认。,Q&A,Question,&,Answer,问与答,
