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1、第五章 消化系统药理Drugs acting on the Digestive System,概述-胃的机能活动,第一节 健胃药与助消化药,一、健胃药(Stomachics)定义：指能促进唾液、胃液等消化液的分泌，加强胃的消化机能，从而提高食欲的一类药物。该类药多数是植物药。分类：苦味健胃药、芳香性/辛辣健胃药、盐类健胃药,苦味健胃药,机理：本类药有强烈的苦味，通过刺激味觉感受器，反射性引起胃液分泌增加，利于消化，促进食欲，健胃。使用要点：制成合理的剂型。经口给药。不能用胃管！饲前530min给药。一种苦味健胃药不宜反复使用。交替 用量不宜过大，否则抑制胃液分泌。,龙胆(Radix Genti
2、anae)马钱子(Semen strychni)含多种类似的生物碱，主要有番木鳖碱（士的宁），故安全范围小，不能连续使用。,常用药物(Drugs),适应症(Indication),食欲不振，消化不良（常与其他健胃药配合应用，多用于病情恢复期。）,芳香性健胃药/辛辣健胃药,机理：含挥发油具有辛辣味或苦味的中草药。作用多方面。轻度刺激消化道黏膜，健胃。轻度抑菌、制止发酵。祛痰。该类药作用弱于单纯苦味健胃药，且作用持久。,药物,陈皮(Pericarpium)桂皮(Cassia bark)豆蔻(Cardamom)姜(Ginger)大蒜(Garlic),适应症,用于消化不良，积食气胀。,盐类健胃药,人工
3、盐(Artifical carlsbad salt)由干燥硫酸钠44%、氯化钠18%、碳酸氢钠36%及硫酸钾2%混合制成。水溶液呈弱碱性（pH88.5）。药理作用：（1）盐离子可刺激胃肠黏膜，反射性引起胃肠分泌、蠕动。（2）中和胃酸。（3）缓泻作用（大量饮水）。,适应症：多用于马属动物的消化不良、胃肠弛缓、便秘。,使用注意事项：禁与酸性物质或酸类健胃药、胃蛋白酶等药物配合应用。,二、助消化药(Drugs promoting ingestion),能促进胃肠道消化机能，促进食欲的药物。该类药多数是消化液的主要成分，当消化液分泌不足时起替代疗法，恢复正常的消化活动，常与健胃药配合使用。,稀盐酸(D
4、ilute Hydrochloric Acid)稀醋酸(Dilute Acetic Acid)乳酸(Lactic Acid),胃蛋白酶（胃液素）(Pepsin)胰酶（胰液素）(Penereatin),乳酶生（表飞鸣）(Lactasin)干酵母(Saccharomyces Siccum,Yeast),健胃药助消化,健胃药,助消化药:稀盐酸、稀醋酸、乳酸、胃蛋白酶、乳酶生、胰酶、干酵母,苦味健胃药：龙胆（龙胆科植物）马钱子酊（士的宁）,芳香健胃药：陈皮、桂皮、豆蔻、姜、大蒜、辣椒,盐类健胃药：NaCL、人工盐（卡尔斯泉盐）,健胃药与助消化药汇总,刺激味觉感受器,刺激消化道/抑菌/制酵,渗透压/刺消
5、化道粘膜/补充离子,调节平衡,补充不足/代替疗法,健胃药与助消化药的合理选用,马属动物消化不良：初期可选用苦味药，后期选用人工盐配合大蒜酊等。一般家畜消化不良：兼有胃肠弛缓、机体虚弱等，应选用芳香性健胃药并配合马钱子酊。胃肠内容物有异常发酵时，还须用鱼石脂制酵。猪的消化不良，多选用大黄苏打片或其他适口性好的健胃药。幼畜消化不良，主要选用胃蛋白酶、乳酶生、胰酶等。草食动物吃草不吃料，亦可选用胃蛋白酶，配合稀盐酸。牛摄入蛋白丰富的饲料，瘤胃内产生大量氨，影响瘤胃活动，早期可选用稀盐酸或稀醋酸灌服。,第二节 抗酸药(Antacids),抗酸药抑制胃酸分泌的药物,一、碱性抗酸药,能中和胃酸，胃内酸度的
6、弱碱性无机物药物。减轻胃酸对胃壁和十二指肠黏膜的侵蚀和己形成溃疡面的腐蚀和刺激作用。同时，随着胃内pH值升高，胃蛋白酶活性降低，可减轻疼痛和有利于溃疡的愈合。（胃蛋白酶在酸性胃液中起到消化组织的作用，导致局部性溃疡。）本类药物抗酸作用与胃内充盈度有关，餐后服用可延长作用时间。,碳酸钙(Calcium Carbonate)：抗酸作用产生快、强、持久。但能产生CO2，引起嗳气。长期应用造成便秘、腹胀。钙离子进入小肠促使胃泌素分泌，出现胃酸分泌增多的反跳现象。氢氧化镁(Magnesium Hydroxide)：（1）中和胃酸时不产生CO2。（2）可形成氯化镁，释放出镁离子，刺激肠管蠕动致泻。（3）有
7、吸附作用，吸附二氧化碳等气体。用于治疗胃酸过多，胃肠臌气。,氢氧化铝(Aluminium Hydroxide)：起效缓慢，抗酸作用较强。中和胃酸后，产生三氯化铝，后者有收敛，止血作用。长期使用易引起便秘。还可影响磷酸盐的吸收，降低四环素、地高辛、泼尼松等药物的生物利用度。,胃舒平(复方氢氧化铝),二、抑制胃酸分泌的药物,胃酸由壁细胞分泌，受多种因素调节，是诱发消化性溃疡的主要因素。药物种类包括：H2受体阻断药:西咪替丁(cimetidine,又叫甲氰咪胍或泰胃美)、雷尼替丁(ranitidine)和法莫替丁(famotidine)等，由于其抑制胃酸能力较强，疗效超过以往任何药物，且副作用较少，
8、在临床上已广泛被应用治疗胃溃疡和上消化道出血。M受体阻断药（节后抗胆碱）：溴丙胺太林（普鲁苯辛，Propantheline Bromide）、甲吡戊痉平（胃长宁，甘罗溴安）H+-K+-ATP酶（H+-泵）抑制药：奥美拉唑（洛赛克，Omeprazole）,强力抗酸，效果是西咪替丁的1020倍。,第三节 催吐药与止吐药,呕吐有生理性呕吐和病理性呕吐两种。其中病理性呕吐中又分为反射性呕吐和中枢性呕吐。反射性呕吐主要是由于呕吐中枢所在的延脑以外的器官受到刺激时，反射地引起呕吐中枢兴奋而发生的，多见于咽、食道异常，胃异常，肠异常，代谢异常，其他脏器疾病（如肝炎、腹膜炎等）。中枢性呕吐则是由延脑中的呕吐中
9、枢直接受刺激引起，多见于神经系统疾病、毒物或毒素刺激、过敏反应、放射线照射和精神因素等。,一、催吐药,机理：刺激延髓的呕吐化学感受区（阿朴吗啡）；刺激消化道粘膜，反射性兴奋呕吐中枢（硫酸铜）。适应症主要用于具有呕吐机能的动物（犬、猫）中毒的急救，排出胃内毒物。,机理：（1）抑制延髓第四脑室底部的催吐化学感受区（CTZ），反射性抑制呕吐中枢。（2）直接抑制呕吐中枢。,二、止吐药,常用药：,氯丙嗪（Chloropromazine）:机理1,有效减轻化学治疗引起的轻度恶心呕吐。氯苯甲嗪(Meclozine)（敏可静）机理1，制止变态反应及晕动病所致呕吐。对中枢有一定抑制作用。甲氧氯普胺(胃复安、灭吐
10、灵，Metoclopramide)：机理1，作用强大。阻断多巴胺D2受体作用，抑制CTZ，反射地抑制呕吐中枢所致。用于胃肠胀满，恶心呕吐及用药引起的呕吐等。猫的一般性胃炎可内服胃复安片，并同时肌注链霉素。舒必利(Sulpiride)（止吐灵）：机理2，作用强大，强于氯丙嗪百倍以上。常用作犬的止吐药。,第四节 瘤胃兴奋药,瘤胃的生理发酵性消化或微生物消化。瘤胃类似发酵罐，内容物永不排空。反刍(Rumination)：有利于草料充分咀嚼、消化；中和发酵产生的部分酸。有利于发酵所产生气体的排出；使内容物易通过网胃、瓣胃而移入真胃。瘤胃的运动：瘤胃内食物变化与微生物活动：,常用药物,拟胆碱药：氨甲酰甲
11、胆碱，兴奋M受体，收缩胃肠道平滑肌。浓氯化钠注射液：i.v.短暂抑制胆碱酯酶活性，兴奋胆碱能神经提高瘤胃蠕动性。用于瘤胃迟缓、马属胃扩张。高浓度静注应注意缓慢。酒石酸锑钾（吐酒石）,第五节 制酵药与消沫药,牛、羊和马、骡等家畜采食饲料后在胃肠内产生大量气体，正常情况下可随胃容物进入肠内吸收，或以游离形式通过嗳气排出（反刍兽），不出现臌胀。如采食易发酵饲料后，产生大量气体不能及时排出而导致气臌胀。如采食含皂苷的植物（苜蓿），可降低液体表面张力，以泡沫形式混杂于瘤胃内容物中而不易排出导致泡沫性臌气。,制酵药：,消沫药：,抑制胃肠内细菌发酵或酶活力，防止气体大量产生。,鱼石脂：抑制发酵，祛风，防腐。
12、促进胃肠蠕动。内服：瘤胃鼓胀，胃迟缓、胃扩张,使泡沫局部表面张力降低,二甲硅油（聚甲基硅）：消沫，助排气。瘤胃泡沫性鼓胀。作用迅速。脂溶性，以酒精、煤油溶解稀释，胃管投药。,制酵药(Antiferment Agents),抑制胃肠内细菌发酵或酶活力，防止气体大量产生。,甲醛溶液,鱼石脂,大蒜酊,常用药物:甲醛溶液（Formaldehyde solution)大蒜酊（Garlic Tincture)、鱼石脂（Ichthammol),刺激性强，能杀灭多种细菌和纤毛虫，易继发消化障碍,常用药物,鱼石脂：棕黑色、浓厚粘稠液体。溶于热水、酒精。作用：抑制发酵，祛风，防腐。促进胃肠蠕动。内服：瘤胃鼓胀，胃
13、迟缓、胃扩张外用:防腐,消沫药(Antfoaming Agents),消沫机理：表面张力低于起泡液并不与之互溶，从而使泡 沫膜局部表面张力降低，使被“拉薄”而“穿孔”，相邻两泡沫融合，逐渐变成大气泡易破裂排出。,净水 72.8 松节油 26.8 醋酸 28乙醇 22 棉子油 35.4 乙醚 17液状石蜡 33.1 肥皂液 45,常用消沫药表面张力（达因/厘米）,二甲硅油（聚甲基硅）：消沫，助排气。瘤胃泡沫性鼓胀。作用迅速。脂溶性，以酒精、煤油溶解稀释，胃管投药。,制酵药与消沫药的合理选用,气臌胀：病势急可用套管针放气，一般选用制酵药制止产气即可。甲醛溶液作用最确实可靠，但有副作用，常选用鱼石脂
14、与酒精、大蒜酊合用。泡沫性臌气：制酵药只能制止产气，对已形成的泡沫无作用，须选用消沫药。松节油等虽作用确实，但不良气味易污染肉、乳制品，多选用二甲基硅油。,第六节 泻药与止泻药,一、泻药,定义：促进肠管蠕动，增加肠内容积或润滑肠管、软化粪便，促进排粪的药物。作用:治疗便泌、排除肠内毒物及腐败分解产物。,分类：容积性泻药(Bulking laxatives)（盐类泻药）：硫酸镁、硫酸钠、氯化钠滑润性泻药(Stool Softeners)（油类泻药）：液体石蜡、植物油、动物油刺激性泻药(Irritant Laxatives)（植物性泻药）：大黄、蓖麻油、芦荟、番泻叶神经性泻药(Nervous La
15、xatives)：拟胆碱药,泻药的合理选用,大肠便秘早、中期：首选盐类泻药（硫酸钠），并与大 黄伍用。小肠阻滞的早、中期：选用植物油、液体石蜡，忌用盐 类泻药、蒽醌苷类泻药。排除毒物：选用盐类泻药或与植物性泻药合用。忌用油 类泻药。便秘后期：已出现炎症或病变，只能选用油类泻药。肠管蠕动微弱的不全阻塞：选用神经性泻药，如毛果芸 香碱或新斯的明。,容积性泻药,机理 不易被肠壁吸收的盐离子在肠腔内形成高渗溶液，吸收大量水份，软化粪便，肠容积增大，机械性刺激肠黏膜，另外盐离子和形成的渗透压对肠黏膜亦有一定的刺激作用，促进肠管蠕动，引起排便。还能促进十二指肠分泌缩胆囊素（cholecystokinin）
16、，此激素能促进肠液分泌和肠蠕动。,与盐离子吸收的难、易有关，难吸收者，则下泻效果强：吸收 K+Na+Ca+Mg+Cl-Br-NO3-SO42-,影响下泻效果的因素：,与内服溶液的浓度有关，微高渗浓度才有利于下泻。硫酸钠（4%6%）、硫酸镁（6%8%）。但浓度过高（超过8%），影响胃的排空及引起肠炎（肠黏膜充血）。,下泻作用与体内的含水量有关，用药前应补液、饮水。,硫酸钠应用：p.o.大量，SO42-、Na+，下泄作用,马属动物大肠便秘，反刍动物瓣胃及皱胃阻塞。小剂量健胃（轻度刺激消化道黏膜，加强胃的分泌与运动）排除体内毒物、异物，配合驱虫药排出虫体。消炎消肿、镇痉（高浓度硫酸镁）,硫酸镁,润滑
17、性泻药,机理：润滑肠管、软化粪便，阻止水份吸收，引起排粪。,液状石蜡：矿物油，不吸收不代谢，阻止肠道水分吸收。无刺激，安全，适用于小肠便秘，可用于孕犬。但不宜多次服用，阻碍脂溶性维生素和钙磷吸收。植物油：孕畜及肠炎病畜禁用（因皂化，有刺激性），不用于排出脂溶性毒物。豆油、花生油动物油：,刺激性泻药,机理：肠内代谢分解出有效成分，对肠黏膜感受器产生 化学性刺激作用，促使肠管蠕动，下泻。也可加强子宫平滑肌收缩、流产，禁用孕畜。,大黄（川军）,药用其干燥的根茎。味苦，性寒。有效成分：苦味质、鞣酸及蒽醌苷类衍生物（大黄素、大 黄酚、大黄酸等）。作用：小剂量，苦味健胃。中等剂量，收敛作用（鞣酸），止泻。
18、大剂量，致泻作用（大黄素），作用部位在大肠，作用慢（12-24小时）而不确实，且继发便秘（鞣酸）。多与硫酸钠配合使用，泻下效果较好。利胆、利尿、增加血小板、降低胆固醇、抗菌（金葡菌，链球菌）。,蓖麻油,机理：本身无刺激性，内服后受胰脂肪酶的作用，分解生 成甘油和蓖麻油酸，后者在小肠内很快变成蓖麻油 酸钠，刺激小肠黏膜，促进蠕动，引起下泻。未被 皂化的蓖麻油起润滑作用，有助于下泻。用作幼畜、小动物小肠便秘。注意事项：不宜排除毒物及做驱虫药后的驱虫。禁用于孕畜及肠炎病畜。能经乳汁排出，引起哺乳仔犬的泻下。,防止因泻下作用太猛、水分排出过多等而引起病犬衰竭或继发肠炎当脂溶性毒物、药物引起中毒时，不能
19、用油类泻药，以防止促进毒物吸收而发生中毒。治疗肠便秘时，泻药多与止酵药、镇静药、强心药、补液药配合使用，以制止肠内发酵、使动物安静和提高疗效。,适应症：幼畜及小动物的小肠便秘。,腹泻：是机体保护性、防御性技能的表现 将有毒、有害物质排出。不利方面：影响营养吸收，导致电解质紊乱、酸中毒。止泻药分类（按作用机制）保护性止泻药：收敛、保护粘膜。鞣酸、鞣酸蛋白、碱式碳酸铋、碱式硝酸铋吸附性止泻药：表面吸附作用。药用炭、高岭土 抑制肠蠕动止泻药：抑制胃肠道平滑肌蠕动。盐酸地芬诺酯（止泻宁）、颠茄酊,二、止泻药：制止腹泻,止泻药的合理选用,腹泻往往是原发病的临床症状之一，不能盲目止泻。毒物引起的腹泻：不应
20、急于止泻，先用盐类泻药促进毒物排出，再考虑用活性炭以吸附残余毒物，或用次硝酸铋等保护受损的胃肠黏膜。细菌感染所致腹泻：用抗菌止泻药，必要时内服吸附性止泻药。有严重急性肠炎时，不止泻，静注抗微生物药物。一般性水泻：导致脱水、电解质紊乱，先补液，再用止泻药。,保护性止泻药(Protectants)机理：通过凝固胃粘膜蛋白形成保护层，使肠道免受有害因素刺激，减少分泌，消炎、止血，起收敛保护黏膜作用。鞣酸（Tannic acid）：与胃黏膜蛋白结合生成鞣酸蛋白薄膜，起收敛、消炎和止泻作用。鞣酸蛋白（Tannalbin）：鞣酸蛋白到小肠遇碱性肠液再分解释出鞣酸，止泻。与士的宁、奎宁、洋地黄等生物碱和重金
21、属铅、银、铜、锌等发生沉淀，可用于中毒的解救。不宜与铁剂、消化酶、生物碱及洋地黄类并用。常用于治疗急性胃肠炎及各种非细菌性腹泻。,碱式硝酸铋与碱式碳酸铋（Bismuth Subnitrate/Subcarbonate）：胃肠内解离出铋离子，与蛋白结合，收敛保护黏膜；覆于肠黏膜表面，且与肠内硫化氢结合，形成不溶性硫化铋，覆于黏膜表面，机械性保护作用。并减少硫化氢对肠黏膜的刺激，发挥止泻作用。炎性组织中，铋离子可与组织蛋白及细菌蛋白结合，收敛、抑菌。用于肠炎、腹泻及湿疹、烧伤的治疗。,吸附性止泻药(Adsorbents),机理：通过表面吸附作用，可吸附水、气、细菌、病毒、毒素及毒物，减轻对肠黏膜的
22、损伤。由于吸附是可逆的，故吸附毒物时，与盐类泻药合用加速毒物的排出。常用药物：药用炭(Medical Charcoal)、高岭土（白陶土）(Kaolin,Bolus alba)用于救治腹泻、肠炎、毒物中毒等,抑制肠蠕动止泻药(Miscellaneouss Agents),抑制肠道平滑肌蠕动而止泻。苯乙呱啶、复方樟脑酊、阿托品（抗胆碱药）等。,盐酸地芬诺酯(Diphenoxylate hydrochloride,Lomotil)，止泻宁。作用于阿片受体，减弱肠道平滑肌收缩，增加肠道节段性收缩，延迟内容物后移，利于水分吸收。大剂量镇痛。长期使用产生依赖性，故与阿托品配伍用减少依赖性的发生。适用于急性和慢性功能性腹泻、慢性肠炎等的对症治疗。,
