半固体中药制剂分析课件.pptx

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1、半固体中药制剂分析,第二节 半固体中药制剂分析,浸膏流浸膏糖浆剂煎膏剂（膏滋）,流浸膏剂、浸膏剂 系指饮片用适宜的溶剂提取，蒸去部分或全部溶剂，调整至规定浓度而成的制剂。,稠浸膏、干浸膏,例 甘草流浸膏 Ch.P.（2010）【性状】本品为棕色或红褐色的液体。,例 甘草浸膏 Ch.P.（2010）【性状】本品为棕褐色的块状固体或粉末。,流浸膏剂 除另有规定外，流浸膏剂用渗漉法制备，也可用浸膏剂稀释制成。,浸膏剂 除另有规定外，浸膏剂用煎煮法或渗漉法制备，全部煎煮液或渗漉液应低温浓缩至稠膏状，加稀释剂或继续浓缩至规定的量。,例 远志流浸膏 Ch.P.（2010）【制法】取远志中粉，照流浸膏剂与浸

2、膏剂项下的渗漉法(附录 O)，用60%乙醇作溶剂，浸渍24小时后，以每分钟13ml的速度缓缓渗漉，收集初漉液850ml，另器保存，继续渗漉，俟有效成分完全漉出，收集续漉液，在60以下浓缩至稠膏状，加入初漉液，混匀，滴加浓氨试液适量使微显碱性，并有氨臭，用60%乙醇调整浓度至每1ml相对于原药材1g，静置，俟澄清，滤过，即得。,流浸膏剂、浸膏剂大多作为配制其它制剂的原料，少数品种直接供药用。,例 刺五加片 Ch.P.（2010）【制法】取刺五加浸膏，加辅料适量，混匀，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣，即得。,例 姜酊 Ch.P.（2010）【制法】取姜流浸膏，加90%乙醇，混匀，静置，滤

3、过，制成1000ml，分装，即得。,糖浆剂 系指含有提取物的浓蔗糖水溶液。,例 消食退热糖浆 Ch.P.（2010）【性状】本品为棕色的澄清液体。,煎膏剂（膏滋）系指饮片用水煎煮，取煎煮液浓缩，加炼蜜或糖（或转化糖）制成的半流体制剂。,煎膏剂是中药传统的剂型之一，其药性滋润，故名膏滋。适用于慢性疾病。,煎膏剂含糖量高，此点与糖浆剂相似。,炼蜜 系指蜂蜜经加热炼制，去除杂质和水分。,（嫩蜜、中蜜、老蜜）,破坏酶减少水分杀死微生物增加蜂蜜粘合力,死蜂蜡质淀粉,糖 系指蜜糖、蔗糖、红糖、冰糖和饴糖等。,适用于蜂蜜 补益、润燥、解毒之膏剂冰糖、蔗糖 滋阴清咽，祛风之膏剂红糖 生血、祛寒的膏剂饴糖 益脾

4、、健胃之膏剂,煎膏剂因系经浓缩、并含有较多的糖或蜂蜜等辅料而制成的，故具有浓度高，体积小，保存性良好，便于服用的优点。,*饮片按各品种项下规定的方法煎煮，滤过，滤液浓缩至规定的相对密度，即得清膏。*清膏按规定量加入炼蜜或糖（或转化糖）收膏；若需加饮片细粉，待冷却后加热，搅拌均匀。除另有规定外，加炼蜜或糖（或转化糖）的量，一般不超过清膏量的3倍。,例 二冬膏 Ch.P.（2010）（天冬、麦冬）【制法】以上二味，加水煎煮三次，第一次3小时，第二、三次各2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.211.25（80）的清膏。每100g清膏加炼蜜50g，混匀，即得。,【性状】本品为黄棕色稠厚的半

5、流体；,一、半固体中药制剂的一般质量要求,照中国药典“制剂通则”（附录）项下的规定测定。,附录 O 流浸膏剂与浸膏剂 附录 H 糖浆剂 附录 F 煎膏剂（膏滋）,流浸膏剂 除另有规定外，流浸膏剂 每1ml相当于原饮片1g。,浸膏剂 除另有规定外，浸膏剂每1g 相当于原饮片25g。,（一）性状,例 益母草流浸膏 Ch.P.（2010）【制法】取益母草1000g，并使总量为1000ml，静置,例 刺五加浸膏 Ch.P.（2010）【制法】取刺五加1000g，浓缩成浸膏40g，即得。,流浸膏剂 久置若产生沉淀时，在乙醇和有效成分含量符合各该品种项下规定的情况下，可滤过除去沉淀。,糖浆剂 应澄清。在贮

6、存期间不得有发霉、酸败、产生气体或其他变质现象，允许有少量摇之易散的沉淀。,煎膏剂 应无焦臭、异味，无糖的结晶析出。,（二）相对密度（糖浆剂、煎膏剂）,与制剂中含糖量和可溶性物质的总量有关。,煎膏剂测定相对密度需先经稀释。,注 凡加饮片细粉的煎膏剂，不检查相对密度,煎膏剂 除另有规定外，取供试品适量，精密称定，加水约2倍，精密称定，混匀，作为供试品溶液。照相对密度测定法（附录 A）测定，按下式计算，即得。,例 川贝枇杷糖浆 Ch.P.（2010）【检查】相对密度 应不低于1.13(附录 A)。,例 夏枯草膏（煎膏剂）Ch.P.（2010）【检查】相对密度 应为1.401.46(附录A)。,（三

7、）pH值（糖浆剂）,与制剂稳定性和防腐剂的抑菌能力关系密切。,例 儿康宁糖浆 Ch.P.（2010）【检查】pH值 应为4.05.0（附录 G）。,例 杏苏止咳糖浆 Ch.P.（2010）【检查】pH值 应为4.06.0（附录 G）。,（四）装量,流浸膏剂、浸膏剂、多剂量灌装糖浆剂、煎膏剂 照最低装量检查法（附录 C）检查,单剂量灌装的糖浆剂 应作装量检查,（五）乙醇量（流浸膏剂）,乙醇含量与提取过程中化学成分的溶出程度及制剂质量的稳定性有关。,流浸膏剂含醇量一般20%。,注 流浸膏剂一般应检查乙醇量。,1.气相色谱法2.蒸馏法,测定方法,例 远志流浸膏 Ch.P.（2010）【检查】乙醇量

8、应为38%48%（附录 M)。,例 颠茄流浸膏 Ch.P.（2010）【检查】乙醇量 应为52%66%（附录 M)。,（六）含糖量（糖浆剂、煎膏剂）,糖浆剂 60%Ch.P（2000）含蔗糖量应不低于45%（g/ml）,煎膏剂加炼蜜或糖（或转化糖）的量，一般不超过清膏量的3倍。,*含糖量过高 在贮存中容易析出糖 的结晶（泛砂）*含糖量过低 在贮存中容易发酵、长霉,（七）总固体量（流浸膏剂、浸膏剂）,例 益母草流浸膏 Ch.P.（2010）【检查】总固体量 精密量取本品澄清液5ml，置干燥恒重的蒸发皿中，于水浴上蒸干，在105干燥至恒重，遗留残渣不得少于0.375g。,（八）不溶物（煎膏剂）,煎

9、膏剂在制备过程中易产生焦屑,检查方法 取供试品5g，加热水200ml，搅拌使溶，放置3分钟后观察，不得有焦屑等异物。,(不及时搅拌导致局部过热焦糊的炭化物),（九）防腐剂量（糖浆剂）,山梨酸和苯甲酸 0.3%羟苯甲酯类 0.05%,糖浆剂可加入适宜的附加剂,（十）微生物限度,细菌 霉菌 大肠杆菌 酵母菌流浸膏剂浸膏剂 糖浆剂 100 100 煎膏药 100 100,（个/ml、g）,半固体制剂质量检验项目,二、半固体中药制剂质量分析特点,1.制剂中有效成分清楚时，可利用 有效成分的性质，测定含量。,例 益母草流浸膏 Ch.P.（2010）【含量测定】水苏碱,例 消咳喘糖浆 Ch.P.（2010

10、）（满山红）【含量测定】总黄酮（以芦丁计）,例 颠茄流浸膏、颠茄浸膏 Ch.P.（2010）【含量测定】生物碱（以莨菪碱计）,2.制剂中有效成分不清楚时，可利 用测定浸出物量、总固体量或代 表性成分含量以控制质量。,例 刺五加浸膏 Ch.P.（2010）【制法】取刺五加1000g，粉碎成粗粉，加水煎煮两次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成浸膏50g（水浸膏），即得；【浸出物】取本品水浸膏2.5g，精密称定，浸出物不得少于60.0%。,3.浸膏、流浸膏常先测定半成品含 量，再加入适宜的稀释剂调节其 含量至符合规定，需考虑稀释剂 对分析结果的影响。,例 颠茄流浸膏 Ch.P.（2010）【制

11、法】取颠茄草粗粉1000g，照颠茄浸膏的制法项下制得稠膏，测定生物碱含量后，加85%乙醇适量，并用水稀释，使含生物碱和乙醇量均符合规定，静置，俟澄清，滤过，即得。,例 甘草浸膏 Ch.P.（2010）【制法】取甘草，润透，切片，加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，放置过夜使沉淀，取上清液浓缩至稠膏状，取出适量，照含量测定项下的方法，测定甘草酸含量，调节使符合规定，即得；或干燥，使成细粉，即得。,例 大黄流浸膏 Ch.P.（2010）本品为大黄加工制成的流浸膏。【性状】本品为棕色液体，味苦而涩。【功能与主治】刺激性泻药，苦味健胃药。用于便秘及食欲不振。Ch.P（2005）,实例分析,【制法】取大

12、黄（最粗粉）1000g，用 60%乙醇作溶剂，浸渍24小时后，以每分钟 13ml的速度缓缓渗漉，收集初漉液850ml，另器保存，继续渗漉，至渗漉液色淡为止，收集续滤液，浓缩至稠膏状，加入初漉液，混匀，用60%乙醇稀释至1000ml，静置，俟澄清，滤过，即得。,大黄流浸膏化学法鉴别,Sample 1ml,10ml,1%NaOH,煮沸，放冷，滤过,滤液2ml,dil.HCl数d,乙醚10ml,振摇，醚层黄色,氨试液5ml,振摇,乙醚层黄色,氨液层显持久樱红色,Borntrger反应,结合态的蒽醌易溶于甲醇、乙醇、热水中,【鉴别】（2）取本品1ml，置瓷坩埚中，在 水浴上蒸干后，坩埚上覆以载玻片，置

13、石棉 网上直火徐徐加热，至载玻片上呈现升华物 后，取下载玻片，放冷，置显微镜下观察，有菱形针状、羽状和不规则晶体，滴加氢氧 化钠试液，结晶溶解，溶液显紫红色。,Borntrger反应,显微法鉴别,游离的醌类多具有升华性,【鉴别】（3）TLC法,游离蒽醌挥发性,薄层板 硅胶H（CMC-Na）展开剂 石油醚-甲酸甲酯-甲酸（15:5:1）上层检视 UV（365nm）5个橙色荧光斑点 氨蒸气熏 日光下斑点变红色,自下而上依次为:大黄酸、芦荟大黄素、大黄素、大黄素甲醚、大黄酚,【检查】土大黄苷 不得显持久的亮紫色荧光 乙醇量 应为40%50%总固体 取本品约1g，置已干燥至恒重的蒸发皿中，精密称定，置

14、水浴上蒸干后，在105干燥3小时，移置干燥器中，冷却30分钟，迅速称定重量，遗留残渣不得少于30.0%。,其他 应符合流浸膏剂和浸膏剂项下有关的各项规定（附录 O）。装量 微生物限度,最低装量检查法,细菌、霉菌100个/ml不得检出大肠杆菌,【含量测定】HPLC色谱柱 C18流动相 甲醇-0.1硫酸溶液（80:20）检测波长 254nm 对照品 大黄素 大黄酚本品含大黄素和大黄酚的总量不得少于0.45,蜂蜜 主含葡萄糖、果糖 补中、润燥、止痛、解毒,检验项目性状、相对密度、酸度、淀粉和糊精、5-羟甲基糠醛、含量测定（还原糖64.0%）,假蜂蜜 以蔗糖或麦芽糖加热所得转化糖中 5-羟甲基糠醛明显

15、增多,实例分析,【性状】本品为半透明、带光泽、浓稠的液体，白色至淡黄色或橘黄色至黄褐色，放久或遇冷渐有白色颗粒状结晶析出。气芳香，味极甜。,蜂蜜,*蜂蜜中掺有大量蔗糖时，析出的结晶为白色透明，入口不易溶化，手捻不易碎，有砂粒感。*假蜂蜜不具有正品蜂蜜的特异香气，甜味差。*用显微镜作镜检时，可观察到蜂蜜中存在少量花粉粒；根据花粉粒的特征还可区别蜜源。,油菜蜜、葵花蜜、棉花蜜 葡萄糖量果糖量,槐花蜜、枣花蜜 葡萄糖量果糖量,结晶快,结晶慢,【性状】相对密度 本品如有结晶析出，可置于不超过60的水浴中，待结晶全部融化后，搅匀，冷至25，照相对密度测定法项下的韦氏比重秤法（附录 A）测定，相对密度应在

16、1.349 以上。,*蜂蜜的相对密度与蜂蜜的浓度有直接关系*控制相对密度可以防止蜂蜜掺水*蔗糖、转化糖等制成的假蜂蜜 相对密度往 往合格,【检查】,酸度 取本品10g，加新沸过的冷水50ml，混匀，加酚酞指示剂2d，NaOH（0.1mol/L）4ml，应为粉红色，10sec内不消失。,*如混入酸性杂质、久贮发酵酸度增加或酸败 后，酸性物质含量增加，耗碱量会超出规定。,*为增加蜂蜜的稠度和重量，常掺有淀粉和糊精。,淀粉与糊精 取样品2g，加水10ml，加热煮沸，放冷，加碘试液1滴，不得显兰色、绿色或红褐色。,【检查】,5-羟甲基糠醛 5-HMF*葡萄糖等单糖化合物在高温或弱酸等条件下脱 水产生的

17、一个醛类化合物*5-HMF对人体横纹肌和内脏有损害*5-HMF稳定性欠佳，可进一步分解为乙酰丙酸 和甲酸或聚合，其聚合物为有色物质*5-HMF量可指代产品中葡萄糖分解程度*葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、葡萄糖 等单糖的口服制剂、蜂蜜及某些含蜂蜜制剂,【检查】,系指制备煎膏剂用的蔗糖或红糖等双糖，加热或化学方法使其转化为单糖，以免在贮存时析出糖结晶。转化同时有5-羟甲基糠醛生成。,5-羟甲基糠醛 取样品约5g，精密称定，置50ml量瓶中，加水约25ml溶解，加15亚铁氰化钾溶液及30醋酸锌溶液各0.5ml，加水至刻度（必要时加乙醇1滴消除泡沫），摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液各5ml，

18、分别置于甲、乙两个具塞试管中，甲管加水5.0ml，乙管加新制的0.2亚硫酸氢钠溶液5.0ml做空白，混匀，照紫外-分光光度法（附录A），在284nm和336nm的波长处测定吸光度。在284nm与336nm波长处的吸光度差不得大于0.34。,【检查】,亚铁氰化钾醋酸锌氰亚铁酸锌蛋白质白色羰基化合物亚硫酸氢钠亲核加成反应醋酸锌和亚铁氰化钾溶液为糖类的澄清剂,统称“还原糖”,蜂蜜,葡萄糖、果糖,蔗糖、麦芽糖,转化糖,70%,10%,酒石酸、葡萄糖醛酸、柠檬酸、苹果酸、蛋白质,单糖,双糖,【含量测定】,蜂蜜中还原糖含量测定方法,容量法砷钼铵比色法GC法HPLC法,【含量测定】,快速法国家标准分析方法（

19、GB/T5009.7 第二法）特点：试剂用量少，操作和计算都比较简便、快速，滴定终点明显，准确度高，重现性好适用：各类食品中还原糖的测定,容量法测定还原糖,【原理】葡萄糖和果糖具有还原性，在煮沸条件下，还原糖与碱性酒石酸铜T.S作用，将二价铜离子还原成一价铜离子，定量生成氧化亚铜。,【反应终点】用次甲基蓝指示次甲基蓝 氧化型（蓝色）还原型（无色）氧化能力Cu+2 近终点 稍过量的还原糖则可把次甲基蓝还原 溶液 蓝色无色 滴定终点,碱性酒石酸铜T.S的预滴定,预测所需Glucose体积,碱性酒石酸铜T.S的滴定,计算每1ml碱性酒石酸铜T.S 相当于无水葡萄糖的重量,本品含还原糖不得少于64.0%,Sample,滴定碱性酒石酸铜T.S,溶液的碱度加热的方法与时间糖的浓度与性质溶液内共存的其它离子操作过程平行性,影响因素,