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1、,第十一章,肿瘤患者的营养,?,教学内容,?,肿瘤概述,?,肿瘤患者的营养代,谢特点,?,肿瘤患者的营养治,疗,?,肿瘤的饮食预防,?,教学目标,?,掌握肿瘤患者的营,养治疗,?,熟悉肿瘤患者的营,养代谢特点,?,了解肿瘤患者的定,义与分类,?,熟悉饮食与肿瘤的,关系,一、概述,?,肿瘤分类,tumor,?,良性肿瘤,(benign),:局限、不转移、不复发,?,恶性肿瘤,(malignant),?,癌:上皮组织,?,肉瘤:间叶组织,?,“恶性”神经鞘瘤、恶性畸胎瘤,?,霍奇金病,?,交界瘤:,卵巢囊性瘤、胸腺瘤、甲状腺瘤等,?,癌前病变:,皮肤黑痣、结肠息肉,概述,?,恶性肿瘤发病因素:,?
2、,遗传因素,?,环境因素:,90,?,饮食(,35,),、吸烟(,30,)、生育和性行为,(,7,)、职业因素(,4,)、酒精因素(,3,)、地理物理因素(,3,)、污染因素(,2,)、药物医疗过程因素(,1,)等,?,饮食:,N-,亚硝基化合物、多环芳烃类、蛋白质,氨基酸热解产物、黄曲霉毒素等,概述,?,发病情况,1998,年卫生部统计信息中心公布,恶性肿瘤已成为中国城市的第一位死亡原因,?,与饮食有关的癌症:胃癌、食道癌、肠癌、乳腺癌,?,男性:肺癌,?,女性:乳腺癌,?,肺癌、乳腺癌、结肠癌上升,食道癌、宫颈癌下降,(一)临床症状,?,肿块,?,压迫症状,?,阻塞症状,?,破坏症状,?,
3、溃疡,?,出血,?,疼痛,?,病理性分泌物,?,发热,?,功能性症状,(二)营养症状,?,全身代谢紊乱,?,肿瘤局部病变:,输尿管肿瘤,-,尿毒症、肠癌,肠,道梗阻所致的水电解质代谢紊乱及营养衰竭,?,分泌激素样物质:,?,症状,?,恶病质(,cachexia,),?,食欲不振,?,体重减轻,?,食欲减退、吸收不良、代谢率增高、肿瘤浪费型,?,低血糖症:,?,食欲不振、营养低下;肝功受累、糖异生与,糖原分解下降,?,与色氨酸及代谢产物有关,?,其他代谢异常:高钙、血尿酸增高、,肿瘤骨转移及肿瘤分泌的甲,状旁腺激素,肾功能障碍、神经系统症状,食欲不振、恶心、呕吐、便,秘、肠梗阻、腹痛,尿路结石、
4、,痛风,?,影响肿瘤患者营养状况的其它因素:,?,外科手术,?,放射治疗,?,化学治疗,二、肿瘤患者的营养代谢特点,?,1,、能量代谢,?,正常饥饿:减少,BMR,?,肿瘤患者(食欲下降):,?,高代谢型:如血液系统肿瘤,,BMR,增加,?,低代谢、正常代谢型:,?,肿瘤内代谢为无氧代谢(浪费代谢),?,饥饿状态下,肿瘤优先获得营养,优先生长,,并消耗机体组织蛋白,?,2,、碳水化合物,?,低血糖:,糖分解和糖异生作用加速,?,Cori,循环加快(,50,正常,20,),葡萄糖,乳酸,2molATP,?,营养低下、肝功受累,(,胰岛素,),:肝糖异生和葡萄糖,释放入血减少,?,与色氨酸及代谢产
5、物有关,(,胰岛素,),?,糖耐量降低:,胰岛素抵抗,无氧酵解,6molATP,?,3,、脂肪代谢,?,体脂丢失,体重下降、体重减轻者空腹,TG,?,脂肪动员加速、脂肪分解增加,?,肿瘤患者糖摄入抑制脂肪分解作用减弱,?,亚油酸:肿瘤生长刺激因子,?,脂蛋白酯酶活性下降,其,mRNA,降低,?,摄入减少和营养不良;肾上腺髓质受刺激致,血儿茶酚胺水平升高和胰岛素阻抗;肿瘤本身,或髓样组织生成并释放脂肪动员分解因子。,?,4,、蛋白质代谢,?,总蛋白质更新速率加快,尤其骨骼肌蛋白,加速,分解超过合成,肌蛋白消耗,肌肉,消瘦萎缩。,?,肿瘤生长消耗机体蛋白,?,谷氨酰胺消耗增加:游离氨基酸,影响糖,
6、异生、影响蛋白质合成,引起免疫力下降,?,5,、水与电解质变化,?,水钠潴留,?,低蛋白血症、腹泻、呕吐,?,高钙血症,最严重、最常见,?,10,,癌肿骨转移及甲状旁腺激素分泌增多,?,肺癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤,?,血钙、血,ALP,增高、尿钙增加,?,肾功能障碍、精神神经症状(抑郁)、抑制胃,肠平滑肌、心肌张力,严重死亡,?,降钙素,H/im,、肾上腺皮质激素、二磷酸盐,?,叶酸、铁、锌降低,血铜升高,6,、维生素,?,维生素,A,、,B,、,C,减少,营养与肿瘤,?,能量,?,高热能,增加癌肿发生,?,经济条件差、生活水平低的地区,胃癌的,死亡率高,?,低热能,充足蛋白质、维生素、无机盐
7、摄,入,?,脂肪,?,高脂肪膳食可能与某些肿瘤,如乳腺癌、,结肠癌、前列腺癌的发生有关,?,脂肪促癌生长机制:,1,)过量,Fat,的摄入促进胆汁酸的分泌,2,),Fat,的过氧化反应能生成更多的自由基,3,)刺激雌激素和催乳素合成,1,)过量,Fat,的摄入促进胆汁酸的分泌,胆汁酸分泌,?,被厌氧菌作用,?,产生一些致结肠,癌的化学物质二级胆酸(如二羟基胆烷酸、去氧胆,汁酸等),而胆汁酸本身也有可能,?,单独引发或通过损伤大,肠壁而加速肿瘤细胞生长,研究表明,,SFA,摄入多的新西兰、英国和美国的人,群的粪便中去氧胆汁酸的含量与,Fat,摄取量间有正,相关关系,去氧胆汁酸能够影响肠细胞摄取酶
8、,是致肠癌的基,本因素之一,流行病学调查也表明,Fat,摄入量高的国家的肠癌的,死亡率呈正比,2,),Fat,的过氧化反应能生成更多的自由基,理论上,主要是,PUFA,?,脂质过氧化物和氧自由基,SFA,?,不易产生脂质过氧化物和氧自由基,但目前流行病学研究,?,乳腺癌、肠癌发生率较高的,地区并不是,PUFA,摄入比例较高的地区,反而是,SFA,摄入较高的地区。这其中的原因还有待探讨,但这也提示,只要不是过量的,PUFA,的摄入,其对,人体的作用可能主要是有益的(尤其是在预防心血,管疾病方面),3,)在维持正常细胞行为方面,能量不平衡(包括,能量摄入量和体力活动两方面),很可能通过特,异的激素
9、和生长因子增加致肿瘤作用,过量,Fat,摄入可刺激雌激素和催乳素合成,(已知高,水平的雌激素和催乳素,?,能,乳腺癌的发生),流行病学调查也表明乳腺癌的发生与,Fat,的摄入量,呈正比关系,?,蛋白质,?,蛋白质摄入过低:易引起胃癌、食道癌,?,蛋白质摄入过多:易引起结肠癌、乳腺癌、,胰腺癌,?,植物蛋白多:抑癌,?,大豆:异黄酮(抑癌),?,牛奶:牛奶酪蛋白抑制胃癌致癌物亚硝胺,的合成,?,动物蛋白多:致癌,?,常伴随脂肪摄入增加,且高蛋白过多,易,致癌,(三)食物中其它非营养素抗癌成分及作用机制,*,很多植物性食物中都含有多种具有生物活性的抗癌,成分,如异黄酮类、蛋白酶抑制剂、植酸、多酚类
10、、葱属,化合物、叶绿素、皂甙类、吲哚类、异硫氰酸盐、,类萜化合物等等,目前较为关注的主要是大豆、葱类、茶叶、蔬菜和,水果中的上述抗癌成分及其可能的抗癌机制,(,三,),食物,-,癌,*,1,大豆与癌,*,近年来大量的流行病学调查表明,大豆不仅与心血,管疾病、绝经后骨质疏松和更年期潮热等一些激素,依赖型疾患有保护作用,而且大豆摄入量与乳腺癌、胰腺癌、结肠癌、肺癌,和胃癌等许多癌症的发病率呈负相关,1,)大豆异黄酮(,soybean,isoflavones,)和其抗癌,机制,大豆异黄酮是一类天然存在于大豆中的杂环酚,主要有,3,种,染料木苷(,genistin,)、大豆苷(,daidzin,)和,
11、6-,甲,氧,基,大,豆,苷,(,glicitin,),,其,总,量,约,占,大,豆,重,的,0.25%,在大豆加工、微生物发酵、体外酸水解或人体肠道,细菌葡萄糖苷酶作用下,异黄酮的糖苷配基脱离,,释放出异黄酮苷原,染料木黄酮和大豆苷原二者约占大豆异黄酮的,90%,,,在大豆中的水平可高达,3mg/g,苷与苷原均有生理功效,不同国家的大豆,由于生长环境、存储条件和时间,的差异,各种异黄酮的含量有一定的变化,大豆异黄酮抗癌作用的体外研究主要以染料木黄酮,来进行,其抗癌机制主要有,类雌激素作用以及抗雌激素样作用,抗氧化酶活性、消除活性氧,具抗氧化作用,调节细胞周期,诱导细胞程序性死亡,(,凋亡,)
12、,抑制酪氨酸蛋白激酶(,PTK,)的活性,抑制拓扑异构酶的活性,抑制病理性血管形成,研究发现,染料木黄酮抑制白血病细胞生长比抑制,实体瘤的细胞系更有效,但其原因及意义尚不清楚,2,)大豆中的其它抗癌成分,包括大豆低聚糖、蛋白酶抑制剂、植酸、膳食纤维、,大豆皂甙(,Total,Soy,asaponin,,,TS,;也有称为,Soy asaponin,,,SS,)等,大豆中所有与抗癌有关的成分可推迟或预防肿瘤的,发生,如可降低肿瘤的发生率,延长肿瘤的潜伏期,减少,肿瘤的发生数目等,?,碳水化合物,?,高淀粉膳食:易引起胃癌,?,常伴蛋白质摄入偏低,且高淀粉常伴大容量,,刺激胃粘膜,?,精制糖:易引
13、起乳腺癌,?,膳食纤维,?,降低结肠癌、乳腺癌的发病风险,?,与口腔癌、咽癌、胃癌、食道癌等相关,3,、膳食纤维,膳食纤维,水溶性,纤维,非水溶性,纤维,水果(果,胶)、海带,紫菜(藻胶),胍胶、魔芋,精粉,纤维素、半纤维,素、木质素,主,要在谷、豆种子,外皮、蔬菜茎、,叶、果实中都含,发酵,产生短,链脂肪酸,降,低肠,PH,值,降,低二级胆酸的,溶解性和毒性,吸收水分,促进,肠蠕动,稀释致,癌物,缩短残渣,排除时间,抑制结肠癌、,直肠癌、胃,癌、咽癌、,口腔癌、食,道癌,性激素、性,激素结合球,蛋白,(SHBG),相关,纤维素经细,菌作用生成,植物雌激素,(木脂体、,异黄酮),,竞争,降低,
14、雌激素活性,减少子宫内膜,癌、卵巢癌、,前列腺癌,维生素,?,维生素,A,:,?,控制上皮组织细胞分化,维持其正常形态,?,缺乏,上皮细胞角质化,演变为鳞状细胞,癌,?,将已向癌细胞分化的异形化细胞恢复正常,?,维生素,A,可阻止致癌物与机体,DNA,结合,?,可重建宿主细胞裂隙连接及细胞间接角抑制,阻止,细胞无限制增值,?,可增强机体天然适应机制,修复,DNA,损伤,抑制肿,瘤细胞生长,甚至使之逆转为正常细胞而使肿瘤自,行消退。,?,起源于上皮的皮肤癌、食管癌、胃癌、肺癌、结肠癌、,直肠癌、膀胱癌等的发生,均与维生素,A,缺乏有关,?,胡萝卜素,?,抗氧化作用,清除活性氧自由基,?,促进细胞
15、间隙连接点传导,?,刺激免疫功能,?,深绿色蔬菜、胡萝卜、水果中富含维生素,、,胡萝卜素,?,维生素,C,?,抗氧化作用,,?,清除活性氧自由基,还原超氧化物、羧基、次氯,酸、及其它活性氧化剂,?,抗癌机制:,?,抗氧化剂,?,阻止致癌物质亚硝基化合物的合成;,?,促进肝脏清除毒素;,?,刺激机体建立自身防御增强免疫功能。,?,增加胶原物质的生成,?,促进机体干扰素的合成,?,抑制癌能量代谢,?,维生素,E,?,抗氧化剂,清除活性氧自由基,?,与维生素,C,有协同作用,?,抑制致癌物亚硝基化合物的合成,?,保护细胞正常分化,阻止细胞过度增生角化,,减少癌变,?,与抗癌药物联用,增强疗效,减轻化
16、疗毒性反,应,?,维生素,B,?,维生素,B,2,、泛酸、烟酸对新陈代谢酶的合,成起作用,预防消化系肿瘤,?,维生素,B,6,抑制膀胱癌的进展和转移,?,苦杏仁苷,抗癌,?,降低癌细胞代谢及增强白细胞吞噬功能,?,且有选择性,不损伤正常细胞,且含苯甲醛可,缓解癌性疼痛,矿物质,?,钙,?,参与细胞增殖和分化,?,常规饮食,钙浓度抑制结肠上皮生长,,降低盲肠鸟氨酸脱羧酶活性(,ODC,,有,丝分裂),?,结肠游离钙结合胆汁酸形成不溶钙复合,物,抑制胆汁酸,间接抑制肠细胞增殖,?,硒,?,抗氧化微量元素,?,是谷胱甘肽氧化酶的重要组成成分,可清除氧自,由基,保护细胞和线粒体膜的结构和功能,,?,能
17、调节,Vit A,、,C,、,E,、,K,的吸收与消耗,?,参与辅酶,A,和辅酶,Q,10,的合成,抑制致癌物,?,促进正常细胞增殖和增生,?,促使癌细胞向正常方向转化,?,钼,?,缺乏,食道癌(河南林县),?,钼与锌,阻断亚硝胺致癌物在体内合成,间,接抗癌,?,碘,?,缺乏,乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌,?,乳腺上皮细胞发育不良,增加乳腺组织对致,癌物敏感性,?,镁,?,缺乏,影响,T,淋巴细胞杀伤能力,降低机体,免疫功能导致染色体畸变,,诱发恶性肿瘤。,?,致癌矿物质,?,高钠、砷、镍、铅等,三、预防癌症的膳食建议,从上述的各种食物中致癌成分和抗癌成分的实验,室和流行病学研究结果可见,癌症的
18、发生不是,一个偶然的事件,而是各种致癌成分和抗癌成,分间相互作用的结果,癌症的高发区往往是致癌成分(因素)较多、强,度(包括剂量和,/,或频度等)较大,而抗癌成,分(因素)则正好相反,因此,减少和消除食物中的致癌成分,降低其强,度,增加相应的抗癌成分和强度是降低癌症危,险性,进而预防癌症的根本所在,天然食物,虽然食物中的一些物质具有抗癌作用,但研究表,明单用,-,胡萝卜素和维生素,C,均不是很理想,无论是从理论上还是从实验研究、流行病学调查,来看,通过天然食物防癌要比单独服用某种营养素或生,物活性物质要好,营养素要与其它的生物活性成分共同作用,?,才能,使防癌效果达到最大,通过切实可行的合理膳
19、食措施和健康生活方式,可,望将全球的癌症发病率减少,30,40%,因此,国际营养学界对膳食指南认识上的方向性转,变是,从以营养素为基础的膳食指南,?,以食物为基础的膳,食指南,并提出了预防癌症的膳食指南建议,根据世界癌症研究基金会(,WCRF,)和美国癌症研,究会,(AICR),专家小组提出的,14,条膳食建议,中国居民膳食指南(,1997,年,4,月),中国居民平衡膳食宝塔(,1997,年,4,月),以及其它疾病预防的需要,综合为以下的预防癌症膳食建议,1,食物多样化,粮谷类为主,2,多吃蔬菜、水果,3,其它植物性食物,4,常吃适量鱼、禽、蛋、瘦肉,5,常吃奶类、豆类及豆制品,6,总,Fat
20、,和油,7,如饮酒要限量,8,吃清淡少盐的膳食,9,保持适宜体重,10,坚持体力活动,食量与体力活动要平衡,11,吃清洁卫生、不变质的食品,12,添加剂和残留物,13,膳食补充剂(,dietary supplement,),癌症的发生是一个长期的、慢性的过程,成年时发生的癌症可能在儿童青少年时期就已启动,因而教育儿童青少年养成良好的生活习惯并长期坚,持对防癌具有重要意义,(三)营养治疗,?,能量,?,适量。根据患者营养状况、活动量、性别、,年龄而定,使其保持理想体重为宜。,?,2000kcal/d,,,25,45kcal/(kg.d),?,蛋白质,?,充足。,?,占,15,20,,,1.52g
21、/kg.d,优质蛋白占,1/3,以上,?,脂肪,?,限制,尤其动物脂肪(鱼油除外),?,占,15,20,,,S:M:P=1:1:1,?,糖类,?,足够,?,占,60,65,,增加膳食纤维,?,维生素和矿物质,?,监测补充,?,特殊营养成分,?,香菇、木耳、金针菇(多糖)、人参(含,蛋白质合成促进因子)、大豆(异黄酮)、,茄子中龙葵碱、四季豆中的植物血细胞凝,集素等,?,其它:,?,宜用食物:,?,蕈菇类:蘑菇类、木耳类、金针菇,?,水产品:鱼类、海鱼,海参,海带,莼菜,,?,乳类、豆类及其制品,?,蔬菜类:萝卜、卷心菜、,南瓜、莴苣,茄子,,菠菜、紫菜、胡萝卜,?,葱蒜类:,?,水果类:苹果、
22、无花果、大枣、,?,茶叶:,?,限用食物:,?,动物脂肪、虾蟹类、腌制食物、,腌熏食物、酸泡食物、罐头食品,辛辣刺激性调味剂,参考教材,1,、蔡东联、史琳娜主编,临床营养学,2,、张爱珍主编,医学营养学,3,、顾景范主编,现代临床营养学,4,、蔡美琴主编,医学营养学,营养、食物与肿瘤的关系,(一)膳食因素在癌变过程中的作用,癌症的发生是一个渐进的过程,膳食成分及其相关因素在癌变的启动(,initiation,)、,促进(,promotion,)、进展(,progression,)的所有,阶段均可以起作用,1,癌变初期,一方面膳食中致癌物可,?,损伤,DNA,、核酸,?,启动,癌变过程,此时如膳
23、食中一些生物活性成分,?,在肠道或体内,与致癌物结合或在体内诱导解毒酶,?,或消除肠道,内或体内致癌物,?,阻止癌变启动,另一方面膳食中某些营养素不足或不平衡,?,免疫,功能,抗氧化能力等,?,缺陷,?,为致癌物的作用,创造条件,2,癌促进阶段,膳食中营养素和(或)其它成分,?,保持正常细胞行,为或使不正常细胞扩展的关键,如营养素如,Fat,和(或),CHO,过量,?,肥胖,?,某些激,素和生长因子的作用,?,癌症危险性,3,癌进展阶段,含大量,Fat,的高能量膳食,?,产生更多的脂质过氧化,物和氧自由基(,free radicals,,,O,2,),但植物性食物中广泛存在的抗氧化剂,?,可,
24、自由基,产生,总的膳食质量,?,决定体内营养状况,?,从而也决定着,癌变过程的转归,如果膳食中含致癌物质或促癌因素多,而含抗癌成,分或抗癌因素少,则促癌;反之则抑癌,(,二,),致癌可能机制,(二)饮食致癌的可能机制,1,膳食中的致癌物质或直接前体,N-,亚硝基化合物、多环芳族化合物(杂环胺、多环芳烃等),及黄曲霉毒素等,?,直接或间接的与,DNA,或核酸结合,?,启,动癌变过程,烧焦(碳化)、烟熏、盐渍、腌制的食品含有多种致癌物,?,能促进胃癌、食管癌发生,烘烤油煎(炸)的肉类和鱼类食品中分离出的杂环胺类物,质,?,能诱发大鼠发生乳腺癌,不适当的食物贮藏、加工方式,?,玉米、花生,?,产生黄
25、曲,霉毒素,?,致动物发生肝癌,2,促进内源性致癌物的产生或通过其代谢,作用改变组织对致癌物的易感性,以往的一些流行病学调查,含大量红肉(指牛、羊、猪肉及其制品)的高,Fat,、,高能量膳食,?,很可能乳腺癌、结肠癌、直肠癌、,胰腺癌、前列腺癌和肾癌的危险性,在,2001,年欧洲召开的营养与癌症总结会上重新强,调了这一结论,Fat,作为一种营养素,本身并不是一种致癌物,它,不会直接引起基因突变,但,Fat,在癌的形成过程中,起着一种特殊的作用,它能加快癌的生长,不管这种癌是由化学物质引起,的、自发产生的,还是从别的生物体上移植过来的,研究证实,?,患乳腺癌鼠喂高,Fat,膳食,?,乳腺癌生,长
26、加快,这提示,Fat,可能是一种癌助长剂,而不是一种引发,剂或诱发剂,脂肪,促癌生长,的,机制,主要有三种,1,)过量,Fat,的摄入促进胆汁酸的分泌,2,),Fat,的过氧化反应能生成更多的自由基,3,)在维持正常细胞行为方面,能量不平衡,(包括能量摄入量和体力活动两方面),很可,能通过特异的激素和生长因子增加致肿瘤作用,3,转运致癌物至其作用部位,酒精本身并无致癌作用,但可加强其它致癌物的作,用。较多研究,?,酒精可口咽部、喉、食管、肝,癌危险性,如果饮酒又吸烟者,这种危险性会大大,,即使饮酒量少也很可能结肠、直肠和乳腺癌的,危险性,饮酒又可能肺癌的危险性,其机制可能是改变了细胞膜的渗透性
27、或作为致癌物,的一种溶剂,使该致癌物容易进入对其敏感的器官,组织,4,基因调控,研究表明,?,许多癌基因的结构、转录和表达与营,养素密切相关,如与肝癌有关的新基因(转甲状腺素基因)可能与,视甲酸的转运有关,加入视甲酸后,?,明显抑制肝,癌生长,含典型亮氨酸结构的,HP3,基因,可能与细胞生长相,关,(三)食物中其它非营养素抗癌成分及作用机制,*,很多植物性食物中都含有多种具有生物活性的抗,癌成分,如异黄酮类、蛋白酶抑制剂、植酸、多酚类、葱,属化合物、叶绿素、皂甙类、吲哚类、异硫氰酸,盐、类萜化合物等等,目前较为关注的主要是大豆、葱类、茶叶、蔬菜,和水果中的上述抗癌成分及其可能的抗癌机制,(,三
28、,),食物,-,癌,*,2,)大豆中的其它抗癌成分,包括大豆低聚糖、蛋白酶抑制剂、植酸、膳食纤维、,大豆皂甙(,Total,Soy,asaponin,,,TS,;也有称为,Soy asaponin,,,SS,)等,大豆中所有与抗癌有关的成分可推迟或预防肿瘤的,发生,如可降低肿瘤的发生率,延长肿瘤的潜伏期,减少,肿瘤的发生数目等,2,茶叶与癌,*,茶是中国的传统饮料,目前已成为世界三大饮料,(茶叶、咖啡、可可)之首,1,)茶叶的化学成分,多酚类化合物约占茶叶干重的,20,35%,,由,30,多,种酚类物质组成,统称茶多酚,按其化学结构可分为四类:儿茶素、黄酮及黄酮醇,类、花青素及花白素、酚酸类和
29、缩酚酸类,2,)茶叶及茶多酚对肿瘤的化学预防作用,许多研究,?,茶叶尤其是绿茶,对实验性肿瘤具有,一定的化学预防作用,抑制表皮细胞的生长,从而抑制血管增生,抑制肿瘤坏死因子而起到抑制肿瘤的作用,并证实,其主要物质基础是茶多酚,*,研究表明,?,茶叶对亚硝胺的生成也有阻断作用,其它物质如维生素,C,、,E,、胡萝卜素、微量元素硒,等也有一定的作用,流行病学调查,?,饮茶是胃癌、食管癌的保护因素,之一,但对茶叶抑制肿瘤作用也有相反的报道,目前还不能对茶叶与肿瘤的关系作出肯定的结论,3,蔬菜、水果与癌,*,大量流行病学、临床试验、动物试验和体外试验研,究结果表明,摄入蔬菜和水果与上皮癌,特别是消,化
30、道(口腔、食道、胃、结肠、直肠)和呼吸道,(肺)癌症的危险性呈负相关,其它涉及到的与蔬菜摄入量呈负相关或提示蔬菜有,预防作用的癌症还包括肝癌、乳腺癌、脑胶质瘤等,研究表明,?,蔬菜与水果是人体对多种癌症的保护,因素,,在膳食、营养与癌症的关系中恐怕只有蔬菜和水果,的保护作用是最具有说服力和经得起时间考验的,Black,等有关,156,种水果、蔬菜与肿瘤的研究提出,水果与蔬菜所含成分差异很大,不同成分对于肿瘤的不同形成阶段所起作用也不同,选用不同多种蔬菜或水果比选用单一的好,蔬菜可能含有的抗癌成分,1,)营养素,类胡萝卜素、谷胱甘肽、钙、维生素,C,、,B,2,和,E,、,硒、膳食纤维等,2,)
31、其它生物活性物质,*,-,硫代葡糖苷酸、吲哚、异硫氢酸酯、类黄酮、酚、,蛋白酶抑制因子、植物固醇、葱属化合物、柠檬烯,等,这些成分有互相渗透的抗癌作用机制包括,稀释和结合消化道的致癌物、抑制致癌物合成,诱导解毒酶,提高抗氧化防卫能力,?,阻断自由基反应,提高免疫能力,抑制突变作用,提供抗癌物质形成的底物,改变激素的代谢及其它机制,1,)十字花科蔬菜,含十字花科蔬菜多的膳食很可能预防结肠、直肠以,及甲状腺癌,十字花科蔬菜包括甘蓝、菜花、西兰花、西洋菜,(豆瓣菜)、圆白菜、紫油菜、芹菜、芥菜等的抑,癌作用,吲哚类化合物,*,(如吲哚,-3-,甲醇、,3,,,3,-,二吲哚,甲烷和吲哚,-3-,乙腈
32、)和芳香性异硫氰酸酯(如苄,基硫氰酸酯和苯乙基异硫氰酸酯)被认为是十字花,科蔬菜两类以糖苷形式存在的主要抑癌成分,抑癌机制,?,诱导谷胱甘肽转移酶的合成以及影响由,细胞色素,P450,所调控的致癌物代谢活化过程,吲哚类化合物可以增强雌二醇在肝脏的,-,羟化过程,,使其活性降低,从而预防与雌激素有关的癌症,但值得注意的是,吲哚类化合物对多种致癌物既有,解毒作用也有活化作用,同时,研究表明,十字花科蔬菜中含有的生物类黄,酮(如黄酮、黄烷酮、双烷酮、花青素等及其甙类),也具有抗癌作用,如芦丁、桑黄素能抑制苯丙(,a,)芘对小鼠皮肤的,致癌作用,芹黄素、山萘酚、櫆斗素对黄曲霉毒素,B,1,与,DNA,
33、加成物形成有抑制作用等,其抗癌机制主要是通过抗氧化、阻断致癌物到达癌,细胞、抑制细胞内恶性变或诱导改变致癌性的酶等,作用,2,)葱属类蔬菜,葱属类蔬菜包括大蒜、洋葱、小葱和韭菜,有充分的流行病学和实验室证据表明葱属蔬菜能预,防胃、结肠、直肠癌等多种肿瘤,在葱属类蔬菜中以大蒜尤其是大蒜油的研究较多,目前认为大蒜中主要的生物活性物质及抗肿瘤的有,效成分主要是大蒜所特有的含硫化合物,在大蒜所含的三十多种含硫成分中,主要的含硫化,合物有,甲基烯丙基硫(,)、二烯丙基三硫(,)、二烯,丙基四硫(,)、二烯丙基硫代硫酸酯(,),其中二烯丙基三硫(又名大蒜素,,Allicin,)的含量,最高,药效最好,我国
34、已人工合成,本书中称以二烯丙基二硫化合物(,diallyldisulfide,,,DAS,)的含量最高,体外实验研究结果证明大蒜提取物或大蒜油有抑制,一些亚硝胺类化合物诱发的癌症(如结肠癌、食管,癌、胃癌及癌前病变等)、白血病、口腔癌前病变,有显著的抑制和逆转作用,国内外的一些流行病学调查表明大蒜的食用增加可,降低患胃癌的危险性,年食用大蒜,2kg,(,5.48g/d,),以上对胃癌有预防作用,且随着食用大蒜量的增加,,患胃癌的危险性呈下降趋势,也有研究提示大蒜可能预防食管癌等消化道肿瘤外,,还对皮肤癌、前列腺癌也有抑制和预防作用,大蒜预防以上癌症的机制可能有,阻断致癌物质如,N-,亚硝基化合
35、物的合成,对环核苷酸的影响,调节机体免疫功能、直接杀伤肿瘤细胞作用,调节细胞周期,诱导肿瘤细胞的向正常细胞分,化及诱导细胞凋亡,对抗肿瘤药物的增敏作用,抗突变作用,阻滞癌细胞,DNA,合成和复制,抑制癌细胞增殖,直接杀菌作用,3,)绿叶蔬菜,许多流行病学调查研究表明摄入蔬菜多的人群癌症,的发生率较低,其中又以深色绿叶蔬菜的保护作用,要高于浅色绿叶蔬菜,这可能与深色绿叶蔬菜中的,-,胡萝卜素和其它类胡萝卜素的含量较高有关,-,胡萝卜素和其它类胡萝卜素作为一类有效的抗氧,化剂所具有的可保护生物器官、组织免受自由基的,氧化破坏的抗氧化作用可能是一个重要的因素,另一方面可能与绿叶蔬菜中普遍含有的叶绿素
36、有关,对叶绿素抗诱变作用的研究表明,叶绿素既能抗移,码突变,也能抗碱基置换突变,能抑制苯丙(,a,),芘、,3-,甲基胆蒽等多环芳烃、,N-,甲基,-,N,-,亚硝基脲、,黄曲霉毒素,B,1,等多种诱变剂的诱变作用,叶绿素在哺乳动物体内的研究报道较少,有研究表,明它可以抑制环磷酰胺引起的小鼠骨髓微核的形成,,提示可能有抗癌作用,4,)蘑菇,有报道香菇多糖、猴头菇多糖,*,具有抗癌作用,其它多糖如银耳多糖、灵芝多糖、枸杞多糖也报道,有抗癌作用,同时对化疗引起的白细胞和免疫力功能下降有明显,的调节作用,对促进癌症康复有效,5,)水果,总的说来,蔬菜比水果能预防癌症的证据更强,也,许是人群中蔬菜的食
37、用量及其差别大的原因使人们,可能对其抗癌作用研究较多,从理论上来说最好把蔬菜和水果看成一体,研究表明,柑橘类水果能预防胃癌,很可能也能预,防食管癌、口腔癌和直肠癌,其抗癌作用可能与其含有,D-,柠檬烯和香豆素有关,D-,柠檬烯又称为,-,萱烯或柠檬苦素,属类萜化合物,研究表明其对各种直接和间接致癌物诱导产生的个,别部位肿瘤都有明显的抑制作用。而且,其抗癌作,用在癌症形成的起始阶段和促进阶段都有效,它既是癌症的阻断剂,又是抑制剂,D-,柠檬烯的抗癌机制可能是,能抑制微粒体细胞色素,P450,混合功能氧化酶活,性,阻断前致癌物激活为终致癌物,同时诱导体内解毒系统酶谷胱甘肽转移酶,使,亲电性致癌物与
38、内源性谷胱甘肽结合而排出体外,,因而保护了蛋白质、核酸等亲核物质,另外,柑橘、浆果类水果还含有生物类黄酮,不但,可清除自由基,还能把守细胞不使致癌的激素进入,细胞内,猕猴桃、沙棘果汁有阻断亚硝胺生成的作用,猕猴,桃还有抑制二乙基亚硝胺的致突变作用,研究表明有的天然果汁中还含有超过其维生素,C,含,量当量的抑制亚硝基化未知成分,一般来讲,食乳,-,蛋素食、乳素食及完全素食可以,降低总癌发生率以及若干部位癌症的发生率,已经提出了素食膳可以减少结肠、乳腺和前列腺癌,危险性的合理生物学机制,素食的防癌作用不仅是由于从膳食中除去了肉,而,且还由于其中含有大量不同种类、可能有抗癌作用,的植物性成分,半素食
39、的膳食内有少量肉及其它动物性食物,也有,防癌作用,完全素食膳由于膳食单调和不平衡可能会带来另外,一些营养问题(如营养缺乏症),同样对健康有害,三、预防癌症的膳食建议,从上述的各种食物中致癌成分和抗癌成分的实验,室和流行病学研究结果可见,癌症的发生不是,一个偶然的事件,而是各种致癌成分和抗癌成,分间相互作用的结果,癌症的高发区往往是致癌成分(因素)较多、强,度(包括剂量和,/,或频度等)较大,而抗癌成,分(因素)则正好相反,因此,减少和消除食物中的致癌成分,降低其强,度,增加相应的抗癌成分和强度是降低癌症危,险性,进而预防癌症的根本所在,天然食物,虽然食物中的一些物质具有抗癌作用,但研究表,明单
40、用,-,胡萝卜素和维生素,C,均不是很理想,无论是从理论上还是从实验研究、流行病学调查,来看,通过天然食物防癌要比单独服用某种营养素或生,物活性物质要好,营养素要与其它的生物活性成分共同作用,?,才能,使防癌效果达到最大,通过切实可行的合理膳食措施和健康生活方式,可,望将全球的癌症发病率减少,30,40%,因此,国际营养学界对膳食指南认识上的方向性转,变是,从以营养素为基础的膳食指南,?,以食物为基础的膳,食指南,并提出了预防癌症的膳食指南建议,根据世界癌症研究基金会(,WCRF,)和美国癌症研,究会,(AICR),专家小组提出的,14,条膳食建议,中国居民膳食指南(,1997,年,4,月),
41、中国居民平衡膳食宝塔(,1997,年,4,月),以及其它疾病预防的需要,综合为以下的预防癌症膳食建议,1,食物多样化,粮谷类为主,2,多吃蔬菜、水果,3,其它植物性食物,4,常吃适量鱼、禽、蛋、瘦肉,5,常吃奶类、豆类及豆制品,6,总,Fat,和油,7,如饮酒要限量,8,吃清淡少盐的膳食,9,保持适宜体重,10,坚持体力活动,食量与体力活动要平衡,11,吃清洁卫生、不变质的食品,12,添加剂和残留物,13,膳食补充剂(,dietary supplement,),现代生活方式与肿瘤,?,吃得多,动的少,?,饮料多,喝水少,?,鱼肉多,蔬菜少,?,烟酒多,水果少,?,空调多,阳光少,?,折腾多,健身少,?,疲劳多,睡眠少,?,钞票多,健康少,癌症的发生是一个长期的、慢性的过程,成年时发生的癌症可能在儿童青少年时期就已启动,因而教育儿童青少年养成良好的生活习惯并长期坚,持对防癌具有重要意义,参考教材,1,、蔡东联、史琳娜主编,临床营养学,2,、张爱珍主编,医学营养学,3,、顾景范主编,现代临床营养学,4,、蔡美琴主编,医学营养学,