《争议与共识课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《争议与共识课件.ppt（69页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、晚期NSCLC的内科治疗新动向,汪安兰湖南省肿瘤医院,流行病学NSCLC的一线治疗NSCLC的二线治疗NSCLC的维持治疗,肺癌的流行病学,每年全世界新诊断病例高达1，200，000例到2025年，亚洲NSCLC将占80%在世界范围内，肺癌是男性和女性首位的癌症死因近30年我国肺癌发病率呈上升趋势，大城市中男性肺癌死亡率占所有恶性肿瘤的38%，女性占16%均居首位。80%以上肺癌为NSCLC可手术切除的约15%,晚期一线治疗,*并非特指NSCLC的适应症,一线二线三线未批准,1970,1980,1990,2000,中位OS(月),12+,8-10,6,2-4,最佳支持治疗,铂类单药,双药,贝伐
2、珠单抗化疗,卡铂*1989,厄洛替尼培美曲塞2004,多西他赛1999,紫杉醇吉西他滨1998,长春瑞滨1994,多西他赛2002,贝伐珠单抗2006,吉非替尼2003,晚期NSCLC治疗的发展史：FDA批准日期,顺铂*1978,nab-p2010,晚期NSCLC治疗的新模式,局部晚期/复发或转移性NSCLC,EGFR突变阳性,非鳞癌,适合使用贝伐珠单抗,厄洛替尼或吉非替尼,EGFR突变阴性或未知,含铂双药西妥昔单抗?,厄洛替尼,不适合使用贝伐珠单抗,鳞癌,培美曲塞,贝伐珠单抗,双药化疗结束,含铂双药贝伐珠单抗,含铂双药西妥昔单抗?,厄洛替尼,培美曲塞,西妥昔单抗？,厄洛替尼,西妥昔单抗？,进
3、展,Gandara:clinical Lung CA 2009,一线,维持,二线,nab-P/C与P/C比较期试验设计,初次化疗PS 0-1b/期NSCLCN=1,050,1：1,白蛋白结合型紫杉醇：100mg/m2，第1、8、15天卡铂：AUC 6，第1天无预处理N=525,溶剂型紫杉醇：200mg/m2，第1天卡铂：AUC 6，第1天地塞米松+抗组胺药预处理N=525,分层因素：分期(b或 期)年龄(70或70)性别组织学(鳞状细胞非鳞状细胞)区域,每三周重复,研究终点,主要终点：独立放射学评价基于RECIST标准的客观缓解率完全缓解+部分缓解(CR,PR)次要终点：无进展生存和总生存疾病
4、控制率：CR+PR+疾病稳定(SD)16周安全性(NCI CTCAE V3),患者入选条件,主要入选标准：组织学/细胞学证实的b/期NSCLC成年患者ECOG功能状态评分0或1应用RECIST评价方法，具有可测量的病灶血液、肝脏、肾脏功能适当先前未接受针对转移性疾病的治疗(允许距该研究大于1年的辅助治疗)主要排除标准：活动的脑转移病变(允许收入转移灶经治疗控制的患者)基线外周神经性病变2级,患者入组情况,计划入组：2007年12月14日-2009年8月1日实际入组：2007年12月14日-2009年7月14日计划随访：18个月入选患者：1052例有效性评估：1052例毒性评估：1038例,加拿
5、大4%(6个中心),美国12%(25个中心),俄罗斯45%(29个中心),乌克兰24%(16个中心),日本14%(21个中心),澳大利亚1%(5个中心),基线特征(1),*此项1例患者数据丢失,基线特征(2),主要终点ORR,RR=1.31(1.082-1.593)P=0.005,33%,25%,缓解比例,独立放射学评价,Nab-P/C(n=521),P/C(n=531),37%,30%,研究者评估,RR=1.26(1.060-1.496)P=0.008,主要终点ORR-组织学分层,41%,24%,缓解比例,Nab-P/C,P/C,26%,37%,37%,29%,25%,30%,独立放射学评价
6、,研究者评估,独立放射学评价,研究者评估,n=228,n=221,n=292,n=310,P0.001,P=0.060,P=0.808,P=0.069,鳞癌,非鳞癌,结论,在此期随机临床试验中，白蛋白结合型紫杉醇的客观缓解率显著高于溶剂型紫杉醇(33%vs.25%,P0.001)白蛋白结合型紫杉醇和溶剂型紫杉醇在鳞状细胞癌亚组患者中的缓解率分别为41%和24%(P0.001)白蛋白结合型紫杉醇耐受性好；与溶剂型紫杉醇相比，较少发生感觉神经病变、肌痛和中性粒细胞减少与溶剂型紫杉醇相比，白蛋白结合型紫杉醇治疗贫血和血小板减少发生较多2010年底将进行无进展生存分析,晚期的二线治疗,二线治疗疗效考量
7、,1YS,OS,DCR,症状改善,TTP延长,Treatment,评价二线治疗标准：生存期长，毒性低，生活质量好,已经公布研究结果的全球二线III期临床研究,TAX 317研究：疗效,J Clin Oncol 2000,多西他赛75mg/m2因此成为NSCLC二线治疗的标准,TAX 317研究：血液毒性,J Clin Oncol 2000,培美曲噻用于NSCLC二线化疗：疗效（JMEI）,J Clin Oncol 2004,培美曲噻用于NSCLC二线化疗：血液毒性（JMEI）,J Clin Oncol 2004,晚期NSCLC二线化疗的小结,FIGURES&FACTS,厄罗替尼 BR21（与安
8、慰剂对照）,Shepherd et al,2005,厄罗替尼6.7M,安慰剂4.7M,厄罗替尼 BR21,Shepherd et al,2005,Pemetrexed Vs.Erlotinib,L.Vamvakas et al,2010,Pemetrexed Vs.Erlotinib,L.Vamvakas et al,2010,ISEL研究设计,入组组织学/细胞学确诊非小细胞肺癌既往接受过1-2个化疗方案局部晚期或转移性非小细胞肺癌大多数患者不能耐受化疗或最后一次化疗后90天肿瘤复发或进展,随机分组2:1,吉非替尼 250 mg/天最佳支持治疗,安慰剂+最佳支持治疗,主要终点总体生存腺癌组生存
9、次要终点至治疗失败时间客观缓解率生活质量药物安全性,ISEL:随机、双盲、平行、III期、多中心临床研究（28个国家，210个中心）ISEL:入组数=1692，亚洲入组数=342，ISEL亚组分析预先设定MST:5.6 vs.5.1 月,p=0.11；腺癌患者的MST:6.3 vs.5.4 月,p=0.07,Thatcher et al 2005,ISEL预先设定亚裔亚组超过300例且基线均衡,Chang A,et al.J Thorac Oncol 2006;1:847-855.,*包括了BAC,易瑞沙显著延长亚裔患者生存期,Chang A,et al.J Thorac Oncol 2006
10、;1:847-855.,研究结论：易瑞沙能显著改善亚裔既往接受过治疗的难治性晚期NSCLC的总生存期,二线EGFR-TKI 对照化疗的亚裔证据,易瑞沙对照多西他赛治疗复治的晚期NSCLC患者：来自四项临床研究的荟萃分析,Comparison of Gefitinib and Docetaxel in patients with pretreated advanced NSCLC:Meta-Analysis from four clinical trials,Shepherd FA,et al.2009 ASCO Abstract 8011.,TAX317及BR21 的主要研究者,荟萃分析的主要
11、结果：易瑞沙与多西他赛总生存期相似,亚裔亚组,全组人群,P=0.5773,易瑞沙无进展生存期显著优于多西他赛(亚裔患者),无进展生存期主要采用经过调整的分析；HR 1提示吉非替尼的进展风险更低,Shepherd FA,et al.2009 wclc.,易瑞沙治疗缓解的概率显著优于多西他赛(亚裔患者),Shepherd FA,et al.2009 wclc.,亚裔患者亚组分析：男/女患者,内部资料,吉非替尼比多西他赛,亚裔患者亚组分析：吸烟与非吸烟患者,内部资料,吉非替尼比多西他赛,亚裔患者亚组分析：不同病理类型,内部资料,吉非替尼比多西他赛,生活质量评估,FACT-L改善(%),生活质量：FA
12、CT-L总评分改善,Cufer T,et al.Anti-Cancer Drugs 2006;17:401-409.Maruyama R,et al.J Clin Oncol 2008;26:4244-4252.Kim ES,et al.Lancet 2008;372:1809-1818.Lee DH,et al.presented at ASCO2008.,血液系统不良反应,3/4度血液系统不良反应：中性粒细胞减少,发生率(%),Cufer T,et al.Anti-Cancer Drugs 2006;17:401-409.Maruyama R,et al.J Clin Oncol 2008
13、;26:4244-4252.Kim ES,et al.Lancet 2008;372:1809-1818.,ISTANA研究中未提及,荟萃分析亚裔亚组分析结果显示,两者总生存期相似无进展生存期：HR=0.81，易瑞沙比多西他赛降低19%的进展风险，P=0.0059客观缓解率：易瑞沙缓解的概率显著高于多西他赛达2.64倍，P0.0001易瑞沙安全性更好，生活质量更高,TKI与标准化疗直接对照研究证据,易瑞沙与厄洛替尼头对头研究无进展生存结果,中位随访持续时间：11.5月(范围：6.7-20.8月),Uhm JE,et al.2009 WCLC.,易瑞沙与厄洛替尼头对头研究皮疹与发生率的比较,所有
14、皮疹发生率(%)(1-2-3度),P=0.003,Uhm JE,et al.2009 WCLC.,乏力，所有级别(1-2度)P=0.027,月治疗费用：易瑞沙 Vs.厄罗替尼,月治疗费用(元),20%,按照国家批准的法定说明书的推荐剂量下根据国家规定的2008年全国参考零售价而比较,总结,多西他赛是最早确立的标准二线化疗,培美曲塞可达到与多西他赛相同的生存疗效;但化疗药物的不良反应仍然成为影响患者生活质量的关键因素易瑞沙用于未经选择的二线治疗患者的疗效与多西他塞相似;在亚裔患者当中，易瑞沙的无进展生存及客观缓解率显著优于标准二线化疗;并具有安全性、方便性和生活质量方面的优势易瑞沙与厄洛替尼疗效
15、相似，但不良反应发生率显著低于厄洛替尼，尤其皮疹与乏力，并具有疗效价格比优势,维持治疗,维持治疗研究背景一:以铂类为基础的两药联合化疗疗效瓶颈,Response Rate*,MST:7.4-10.3 Months,1YS:26%-43%,Data from prospective randomized phase III trials with 4000 patients participated,维持治疗研究背景二:以铂类为基础的两药联合化疗+TKI,Gandara DR et al,Clinical Lung Cancer 2006,7(6):385-388.,维持治疗研究背景三:厄罗替尼
16、维持治疗显示获益,Gatzemeier,U et al.J Clin Oncol 2007;25:15451552.,维持治疗的目的,一线化疗未PD的患者继续维持治疗的目的：延缓疾病进展延缓症状恶化延缓死亡时间增加后续治疗机会？,诊断,一线治疗含铂两药化疗(46周期),CR/PR/SD,化疗序贯靶向治疗,在晚期NSCLC的治疗中，化疗序贯靶向治疗能提高腺癌患者的临床受益包括PFS和OS,SATURN研究设计,F.Cappuzzo.et al,J Clin Oncol 27:7s,2009(suppl;abstr 8001),*含铂方案可以为以下任何之一：紫杉醇，吉西他宾，多西他赛+顺铂或卡铂；
17、长春瑞宾+顺铂,主要终点:PFS in all patients PFS in EGFR IHC+,SATURN研究的意义和近况,探讨EGFR生物标记物与EGFR-TKI维持治疗疗效相关性的前瞻、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究近况：完成入组并在2009年ASCO上作了口头报道29个国家和地区，152个研究中心参与,F.Cappuzzo.et al,J Clin Oncol 27:7s,2009(suppl;abstr 8001),联合主要终点PFS*:IHC+患者,1.00.80.60.40.20,081624324048566472808896,Time(weeks),HR
18、=0.69(0.580.82)Log-rank p0.0001,*PFS从随机化开始接受维持治疗计算；每6周评估一次,F.Cappuzzo.et al,J Clin Oncol 27:7s,2009(suppl;abstr 8001),PFS probability,缓解率(ORR),F.Cappuzzo.et al,J Clin Oncol 27:7s,2009(suppl;abstr 8001),SATURN：结论,厄罗替尼维持治疗比较安慰剂组：所有患者群都显示临床获益，无论组织学类型，种族或吸烟状态达到了主要终点和联合主要终点，降低了29%疾病进展风险（P0.0001)提高肿瘤缓解率和疾病控制率(12%vs.5%；60.6%vs 50.8%)所有患者群都显示临床获益，无论组织学类型，种族或吸烟状态疾病控制持续12周以上的患者明显增加（40.8%vs 27.4%）无预期以外的毒副反应,F.Cappuzzo.et al,J Clin Oncol 27:7s,2009(suppl;abstr 8001),谢 谢！,
