乌司他丁对体外循环中血管内皮细胞的保护作用课件.ppt

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1、1,内分泌,Endocrine System,徐州医学院生理学教研室,2,内分泌系统：由不同部位的多种内分泌腺及其它具有内分泌功能的组织或细胞组成。,组成：脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺、分散在不同器官（如胃肠道、心房肌、下丘脑等）的内分泌细胞。,内 分 泌 系 统,3,第一节概述第二节下丘脑和垂体的内分泌第三节甲状腺的分泌第四节调节钙磷代谢的激素第五节肾上腺的内分泌第六节胰岛的内分泌第七节其他的内分泌激素REVIEW参考书目,主 要 内 容,返回首页,4,第一节 概 述,一、激素及其分类和传递（一）概念 由内分泌腺或散在的内分泌细胞分泌的高效能的生物活性物质，经体液的途径发挥调

2、节作用，此类化学物质称为激素(hormone)。,返回首页,5,（1）肽类和蛋白质激素主要有下丘脑激素、垂体激素、甲状旁腺激素、胰岛激素、胎盘激素、胃肠激素等。,（2）胺类激素有褪黑激素、5-羟色胺、甲状腺激素和肾上腺素等。,2、类固醇(甾体)激素肾上腺皮质和性腺所分泌的各种激素，如皮质醇，醛固酮，睾丸酮，雌二醇等。,3、固醇类激素 如 VitD3。,1、含氮类激素,(二)激素的分类,返回首页,6,远距分泌(telecrine)旁分泌(paracrine)自分泌(autocrine)神经内分泌(neurocrine)神经激素（neurohormone）,（三）传递方式,返回首页,返回首页,8,

3、激素的一般作用 1.调节物质代谢维持内环境稳态；2.促进细胞分化影响人体生长；3.调节神经系统活动；4.促进生殖器官发育成熟；5.配合神经系统增强机体抵抗力。,二、激素的作用及其特性,返回首页,9,激素作用的一般特性,(一)激素的信息传递作用,10,(二)激素作用的相对特异性,靶器官、受体、亲和力 减量调节(down-regulation)增量调节(up-regulation),11,(三)激素的高效能生物放大作用,12,（1）协同作用(cooperative action)（2）拮抗作用(antagonistic action)（3）允许作用(permissive action),(四)激素

4、间的相互作用,某些激素本身并不能对某器官或细胞直接产生作用，但它的存在却是另一激素能产生效应的必备条件，称为允许作用。,返回首页,13,激素(第一信使)与靶细胞膜受体结合 激活AC 使ATP转变为cAMP（第二信使）激活蛋白激酶（PK）蛋白磷酸化影响酶活性细胞膜的通透性改变生理效应。,可作为第二信使的化学物质还有cGMP、三磷酸肌醇、二酰甘油、Ca2+等。,（一）含氮激素的作用机制第二信使学说,三、激素作用的基本原理,返回首页,第二信使学说,返回首页,15,16,激素由细胞膜入细胞影响基因表达,诱导或减少蛋白质的合成引起相应的生物效应。,（二)类固醇激素作用机制,基因表达学说,返回首页,17,

5、（二)类固醇激素作用机制基因表达学说,返回首页,18,（一）生物节律性分泌（二）多级轴系反馈性调节（下丘脑腺垂体靶腺轴）长反馈(long-loop feedback)短反馈(short-loop feedback)超短反馈(ultra-short loop feedback)（三）神经调节（四）激素作用效应物的调节,四、激素分泌的调节,返回首页,激素分泌反馈性调节,返回首页,20,下丘脑垂体功能系统：下丘脑-腺垂体门脉系统 下丘脑-神经垂体系统,第二节 下丘脑与垂体的内分泌,返回首页,下丘脑-垂体功能系统,22,下丘脑“促垂体区”分泌的神经激素或神经肽称为下丘脑调节肽(hypothalamus

6、 regulatory peptide)，释放于门脉系统，调节腺垂体的活动。,一、下丘脑-腺垂体门脉系统,返回首页,23,(一)下丘脑调节肽对腺垂体的作用 1.促甲状腺激素释放激素(TRH)2.促性腺激素释放激素(GnRH)3.促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)4.生长素释放抑制激素(GHRIH,SS)5.生长素释放激素(GHRH)6.催乳素释放抑制因子(PIF)催乳素释放因子(PRH)7.促黑激素释放因子(MRF)促黑激素释放抑制因子(MIF),返回首页,24,(二)下丘脑调节肽分泌的调节,1.来自高位脑区的调节 受来自边缘系统、大脑皮层与丘脑的信息调控。2.来自靶腺激素的反馈调节,返回首页

7、,25,腺垂体是最重要的内分泌腺-内分泌之首 分泌至少7种激素：生长激素(GH)促甲状腺激素(TSH)促肾上腺皮质激素(ACTH)促黑激素(MSH)促卵泡激素(FSH)黄体生成素(LH)催乳素(PRL),（三）腺垂体激素,返回首页,26,()生长激素(growth hormone,GH)生理作用：促进生长（关键作用）（骨骼、肌肉、内脏器官）侏儒症（智力正常）巨人症 肢端肥大症,腺垂体激素的生物学作用,（三）腺垂体激素,返回首页,生长素介质（somatomedin,SM）,27,侏儒症、巨人症,()生长激素(growth hormone,GH),28,侏儒症、巨人症,()生长激素(growth

8、hormone,GH),29,肢端肥大症的特征,成人生长激素分泌过多,返回首页,()生长激素(growth hormone,GH),30,肢端肥大症的特征,成人生长激素分泌过多,返回首页,()生长激素(growth hormone,GH),31,成人生长激素分泌过多,()生长激素(growth hormone,GH),返回首页,32,()生长激素(growth hormone,GH),如果近几年鞋号越来越大，脸型发生改变、颧骨突出、额头变宽、声音越来越低、手脚增大、手指变粗、皮肤粗糙，那么就有可能患了肢端肥大症。,肢端肥大症的特征,33,加速蛋白质合成；促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化；抑制葡萄糖

9、摄取与利用，提高血糖水平。,促进代谢,()生长激素(growth hormone,GH),返回首页,垂体性糖尿病 a 过度刺激胰岛分泌，胰岛素耗竭 b 产生抗胰岛素物质 c 加速脂肪分解，减少糖消耗,34,GH的分泌受下丘脑生长素释放激素(GHRH)和生长抑素(GHRIH)的双重调节。生长激素释放肽（GHRP）（ghrelin）血中生长素介质(SM)有负反馈调节作用。其他因素：睡眠的影响：慢波睡眠GH分泌增加 代谢因素的影响：能量缺乏（低血糖）促进GH分泌 甲状腺激素、雌激素与睾酮能促进GH分泌,生长素分泌的调节,()生长激素(growth hormone,GH),返回首页,35,生理作用对乳

10、腺 促进乳腺发育，引起并维持泌乳。对性腺 促进排卵、黄体生成及孕激素与雌激素的分泌。在应激反应中的作用 应激状态下血中PRL浓度升高。免疫调节作用,()催乳素(PRL),返回首页,36,催乳素分泌的调节 受下丘脑催乳素释放因子(PRF)与催乳素释放抑制因 子(PIF)的双重控制。神经调节：吸吮乳头促进其分泌。雌激素、TRH可促进其分泌。,()催乳素(PRL),返回首页,37,(3)促黑激素(MSH)促进皮肤黑色素细胞合成黑色素受MRF、MIF双重调节肾上腺皮质激素的反馈调节,38,()促激素 促甲状腺激素(TSH)促肾上腺皮质激素(ACTH)、促卵泡激素(FSH)与黄体生成素(LH),其他腺垂

11、体激素,返回首页,促激素名称 主要作用,促甲状腺激素 1.增加甲状腺激素分泌；2.刺激甲状腺增生。促肾上腺皮质激素 1.刺激肾上腺糖皮质类固醇的分泌；2.促进皮质细胞的增生，维持肾上 腺皮质的正常活动和反应性。促卵泡激素 1.刺激卵泡的发育、卵子的成熟；2.刺激曲细精管上皮发育和精子的 发育与成熟。促黄体激素 1.促进卵泡的最后成熟；2.促进卵泡排卵；3.促进黄体的形成；4.刺激卵巢雌激素与孕激素的分泌；5.刺激睾丸间质细胞分泌雄激素。,各种促激素对靶腺的主要作用,Anterior lobe,返回首页,41,反馈调节 长反馈 靶腺的激素反馈抑制下丘脑和腺垂体。短反馈 促激素反馈抑制下丘脑。超短

12、反馈 下丘脑与腺垂体分泌的释放激素达一 定浓度时，能抑制本身细胞分泌。,促激素分泌的调节,下丘脑调节肽 调控促激素水平。,返回首页,42,二、下丘脑-神经垂体系统,下丘脑视上核和室旁核有神经下行到神经垂体，构成下丘脑-神经垂体束。下丘脑合成的升压素（vasopressin,VP；antidiuretic hormone,ADH）和催产素（oxytocin,OXT）沿该束运送到神经垂体储存，当需要时释放入血。,返回首页,神 经 垂 体,返回首页,44,45,(一)血管升压素的生理作用及分泌调节 生理剂量无升压作用，只有抗利尿作用。(二)催产素（OXT）的生理作用及分泌调节 1.生理作用 OXT具

13、有促进乳汁排出和刺激子宫收 缩的作用，以前者为主。对乳腺 促进和维持哺乳期乳腺泌乳。对子宫 促进妊娠子宫收缩，对非孕子宫的 作用较弱。2.分泌调节(1)射乳反射；(2)临产或分娩时OXT的分泌和释放增加。,神经垂体分泌的激素,46,第三节 甲 状 腺 最大的内分泌腺,返回首页,47,甲状腺的位置和结构,48,Thyroid hormone:甲状腺素:四碘甲腺原氨酸（T4）;三碘甲腺原氨酸（T3）;reverseT3(rT3),49,合成与代谢1.甲状腺腺泡的聚碘(摄碘)作用 碘的来源是食物，以I-形式存在血中。甲状腺依靠细胞膜“碘泵”逆电化学梯度将I-摄入 进入细胞内。2.碘的活化 I-活化的

14、分子碘(I2)或I,过氧化酶,甲 状 腺 激 素(thyroid hormone),返回首页,50,3.酪氨酸碘化(加碘)活化碘+甲状腺球蛋白(TG)碘化酪氨酸(MIT和DIT)这一过程称为碘化或加碘。,过氧化酶,甲 状 腺 激 素(thyroid hormone),返回首页,51,贮存:结合在甲状腺球蛋白分子上，以胶质形式贮存于腺 泡腔中。释放:甲状腺腺泡细胞 胞饮含有碘化的4种酪氨 酸残基的TG胶质小滴 与溶酶体融合形成吞噬 体 MIT、DIT、T3、T4逐步与TG 解离，T4、T3可抗拒脱碘酶作用进入血液。,TSH,溶酶体蛋白水解酶,5.激素的贮存、释放、转运与代谢,甲 状 腺 激 素(

15、thyroid hormone),返回首页,52,运输 T4主要以结合型存在，T3主要以游离型存在 代谢 血浆T4半衰期为7d，T3半衰期为1.5d 20%的T3和T4经胆汁排出体外 80%的T4在外周组织经脱碘酶的作用脱碘产生T3与rT3 T4脱碘变成T3是体内T3的主要来源。80%的T3经进一步脱碘而失活。,甲 状 腺 激 素(thyroid hormone),返回首页,甲状腺素的合成,返回首页,54,55,(一)对机体代谢的作用1.产热效应 增加耗氧量和产热量，提高基础代谢率,生理作用:促进物质与能量代谢，促进生长和发育过程,甲 状 腺 激 素(thyroid hormone),通过基因

16、表达，诱导特殊蛋白质的合成 Na+-K+ATP酶（1）促进Na+-K+交换，增加耗氧量（2）使ATP转化为ADP，刺激线粒体生物氧化作用脂肪酸氧化产热。CNS的兴奋性提高，肌肉震颤,产热增多。,56,2.物质代谢的双相效应,糖 促进糖的吸收与肝糖原分解，血糖升高；加速糖利用，降低血糖脂肪 促进胆固醇降解与合成，分解大于合成蛋白质 促进蛋白质合成，尿氮减少；分泌过多时蛋白质分解增强，尿氮增加,甲 状 腺 激 素(thyroid hormone),57,粘液性水肿,58,(二)对生长与发育的影响 促进机体生长、发育（脑、长骨）间接作用：促进GH分泌 呆小病（克汀症）,甲 状 腺 激 素(thyro

17、id hormone),返回首页,59,（三）,对神经系统的影响可提高CNS的兴奋性。,甲 状 腺 激 素(thyroid hormone),60,(四)其他作用 对心血管系统的作用心率 心缩力 心输出量收缩压 舒张压 脉 压 对消化系统的作用 使食欲增加。对生殖系统的作用 能增加性功能。,甲 状 腺 激 素(thyroid hormone),返回首页,甲状腺功能异常,返回首页,62,甲状腺功能的调节,下丘脑对腺垂体的调节 TRH促进TSH的合成与释放；生长抑素减少TSH的释放与合成，并抑制腺垂体对TRH的反应。,甲 状 腺 激 素(thyroid hormone),返回首页,(一)下丘脑-腺

18、垂体-甲状腺轴的调节,63,腺垂体(TSH)对甲状腺的调节 促进甲状腺T4与T3的合成与释放；促使甲状腺细胞增生，腺体增大。,甲 状 腺 激 素(thyroid hormone),返回首页,64,3、血液中T4、T3的反馈调节 长反馈 T4、T3可反馈抑制腺垂体TSH分泌。短反馈 TSH对TRH分泌的负反馈调控。超短反馈 T4、T3作用于甲状腺细胞。,甲 状 腺 激 素(thyroid hormone),返回首页,65,66,自身调节 自主神经的影响 交感神经（+）甲状腺激素；胆碱能纤维（+）甲状腺激素。其他激素调节 雌激素能加强腺垂体对TRH的反应；糖皮质激素、生长激素抑制TSH的分泌。,甲

19、 状 腺 激 素(thyroid hormone),返回首页,67,一、甲状旁腺激素(PTH)（一）PTH的主要作用 骨 骨盐溶解，骨钙入血，血钙升高。肾 促进远曲小管和集合管重吸收Ca2+，血钙升高；抑制近端小管重吸收磷酸盐，血磷降低。小肠 促进小肠上皮细胞吸收Ca2+。（二）PTH分泌的调节 调节的主要因素是血钙浓度。,第四节 调节钙磷代谢的激素,返回首页,68,二、维生素D3 作用于小肠促进Ca2+吸收。对骨钙动员和骨盐沉积均有作用。促进近曲小管对钙、磷的重吸收，升高血钙。三、降钙素（CT）主要作用是降低血钙。调节CT分泌的主要因素是血钙浓度。,维生素D3和降钙素（CT）,返回首页,69

20、,70,VD缺乏引起佝偻病和骨质疏松症,返回首页,71,第五节 肾上腺,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴交感神经-肾上腺髓质轴,72,肾上腺皮质的结构,盐皮质激素 由球状带合成和分泌，以醛固酮为代表。糖皮质激素 主要由束状带少量由网状带合成和分泌。以皮质醇为代表。性 激 素 由网状带合成和分泌，主要为脱氢表雄 酮和雌二醇。,肾上腺皮质激素,返回首页,74,1.糖皮质激素(1)对物质代谢的影响-分解激素 糖代谢 促进糖异生和糖原分解，抑制糖利用（心脑除外）及抗胰岛素作用，血糖升高。蛋白质代谢 促进分解，抑制合成。脂肪代谢 与儿茶酚胺协同使脂肪分解，有利于糖 异生。(2)水盐代谢 保钠排钾，作用较弱。

21、(3)抗炎症和抗过敏作用,(一)生物学作用,肾上腺皮质激素,返回首页,75,Cushing syndrome,76,血细胞 促进造血。心血管系统 提高血管平滑肌对去甲肾上腺素、肾上 腺素的敏感性允许作用。中枢神经系统提高CNS的兴奋性。消化系统 增加胃酸和胃蛋白酶分泌。呼吸系统 促进胎儿肺的发育和肺泡表面活性物质 的分泌。骨骼系统 抑制成骨细胞，促进骨质分解。皮肤 抗增生，皮肤变薄。,(4)对各系统功能的影响,肾上腺皮质激素,返回首页,77,机体遭受伤害性刺激时，血中ACTH和糖皮质 激素浓度立即增高，称之为应激。应激反应的作用：减少应激刺激的不良作用；保证重要器官的能量供应；在维持血压方面起

22、“允许作用”。临床上大剂量使用，可用于抗炎、抗过敏、抗毒和抗休克。,(5)在应激反应中的作用,肾上腺皮质激素,返回首页,内环境改变刺激感受器,应激,促肾上腺皮质激素释放激素(CRH),血糖 氨基酸 脂肪酸,促肾上腺皮质激素(ACTH),糖 皮 质 素,组 织 细 胞,应激反应,返回首页,79,(1)对水盐代谢的影响：保Na+、保水、排K+。(2)增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性，作用强。,2.盐皮质激素:主要为醛固酮。,肾上腺皮质激素,返回首页,80,1.糖皮质激素分泌的调节 基础分泌和应激分泌均受ACTH的控制。(1)ACTH 由腺垂体分泌，促进糖皮质激素合成和分泌。(2)ACTH分泌的调节

23、 受下丘脑CRH的控制。下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质功能轴。2.醛固酮分泌的调节(1)肾素-血管紧张素系统；(2)血K+和血Na+。,(二)肾上腺皮质激素分泌的调节,肾上腺皮质激素,返回首页,糖皮质激素分泌的调节,返回首页,82,肾上腺皮质功能低下（Addison disease）,肾上腺皮质激素,二、肾上腺髓质 肾上腺髓质直接受交感神经胆碱能节前纤维支 配，构成交感-肾上腺髓质系统。（一）肾上腺髓质激素的生物学作用 项目 肾上腺素 去甲肾上腺素 心 心率加快，收缩力明显 心率减慢 增强，心输出量增加 血管 皮肤、胃肠、肾血管收 冠状血管舒张(局部 缩；冠状血管、骨骼肌 体液因素的作用)，血管舒

24、张 其他血管均收缩 血压 上升(心输出量增加)明显上升(外周阻力增加)支气管平滑肌 舒张 稍舒张 代谢 增强 稍增强,84,（二）在应急反应中的作用（emergency reaction）交感 肾上腺髓质系统活动加强 fighting and escape emergency reaction与stress的区别与联系（1）刺激性质（2）参与系统（3）意义 相辅相成，互相配合，适应环境。（三)髓质激素分泌的调节 交感神经 ACTH与糖皮质激素促进其合成和分泌。,肾上腺髓质激素,返回首页,85,A细胞，占20%，分泌胰高血糖素；B细胞，占70%，分泌胰岛素；D细胞，分泌生长抑素；F细胞，分泌胰多

25、肽。,胰岛,第六节 胰岛的内分泌,返回首页,86,胰 腺 和 胰 岛,返回首页,87,88,胰 腺 和 胰 岛,89,(一）胰岛素的生物学作用-合成、贮存、营养激素 1、糖代谢 促进组织、细胞对葡萄糖的摄取和利用，加速葡萄糖合成糖原，抑制糖异生，促 进葡萄糖转变为脂肪酸，血糖降低。2、脂肪代谢 促进脂肪的合成与贮存，抑制脂肪的分解 氧化。3、对蛋白质代谢 促进蛋白质合成。,一、胰 岛 素,返回首页,90,1.血糖的调节 血糖浓度是调节胰岛素分泌的最重要因素。,(二)分泌的调节,2.氨基酸和脂肪酸的调节 血中氨基酸、脂肪酸和酮体大量增加时，都能刺激胰岛素分泌。,胰 岛 素,返回首页,91,3、激

26、素的调节 胃泌素、促胰液素、胆囊收缩素、抑胃肽、胰高血糖素等，均有促进胰岛素分泌的作用；甲状腺激素、生长素、皮质醇、孕酮、雌激素等对胰岛的分泌也有促进作用；肾上腺素对其有抑制作用。4、神经系统 迷走神经兴奋时促进胰岛分泌；交感神经兴奋时抑制其分泌。,(二)分泌的调节,胰 岛 素,返回首页,92,(一)主要作用-分解激素 促进糖原分解和葡萄糖异生，升高血糖。还能促进脂肪的分解和氧化，血中酮体增多；促进蛋白质分解并抑制其合成。,二 胰高血糖素,(二)分泌的调节 血糖浓度是调节胰高血糖素重要的因素。交感神经兴奋促进其分泌，迷走神经抑制其分泌。,返回首页,93,返回首页,94,返回首页,返回首页,96

27、,一、前列腺素（PG）PG是一类具有多种生物活性的20碳不饱和脂肪酸类物质。PG在组织局部产生和释放，对局部功能进行调节。二、松果体激素 松果体是神经内分泌器官，能将神经系统电信号转变为激素信息。它分泌的激素主要有褪黑素和肽类激素。,第七节 其他内分泌激素,返回首页,97,Review,hormone neurohormone permissive actionstress hypothalamic regulatory peptide,返回首页,98,思 考 题,1腺垂体分泌的激素有哪些？各有何功能？2甲状腺激素有何生理功能？其分泌是如何调节的？3肾上腺皮质主要分泌哪些激素？各有何生理作用？

28、4应激反应和应急反应有何区别和联系？5胰岛素对机体代谢有何影响?,返回首页,99,参 考 书 目,1.张建福.人体生理学.第2版.上海:第二军医大学出版社,2003.2.姚 泰.生理学.第6版.北京:人民卫生出版社,2003.3.姚 泰.生理学(8年制).北京:人民卫生出版社,2005.4.王庭槐.生理学.北京:人民卫生出版社,2004.5.Guyton AC,Hall EH.Textbook of medical physiology.11th.Philadelphia:WB Saunders Co,2006.6.Ganong WF.Review of medical physiology.20th ed.Los Altos Califormia:Lange Medical Publicals,2000.7.Boron WF,Boulpaep EL.Medical Physiology.Saunders,2003.,返回首页,Thank you,