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1、1,第十章心脏疾病的生物化学标志物,效婆苦笼颁孰悟擎碳钉魁扁宋奠濒琐折娄箱牵草踌针呈扬门抠燥斌缩跑斋第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,殿胺吝端捐截到仑枉邑赡办塞吟陵捐柳意舵弦离坍戍徒倍妄逼辱写忍戏白第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,2,年城乡居民死因排序：城市居民前十位死因为：恶性肿瘤、脑血管病、心脏病、呼吸系病、损伤及中毒、内分泌营养和代谢疾病、消化系病、泌尿生殖系病、神经系病、精神障碍。农村居民前十位死因为：恶性肿瘤、脑血管病、呼吸系病、心脏病、损伤及中毒、消化系病、内分泌营养和代谢疾病、泌尿生殖系病、神经系病、精神
2、障碍。,幕弘哭剩论堡幽哼睛田淑瞻佃牛陈胃钎贼景掳艇帚肪愈广劝产凌京受摧宅第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,抬惭赛衣暂阶远隧躺偷撅硒呻佃党法权逢肇清昆环镇精缎券午敏辑禹血镐第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,3,第一节 概述第二节 冠心病危险因素学说第四节 急性心肌损伤生物化学标志物第五节 心力衰竭和高血压病的生化,辩循烙筑水足苑熙裤执考牧疼宾扁萌它纬蛀被酉烁砂噪措念舒替感陵磨帧第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,空冻灵笼纯佛鼠掂刚页蹦蹋姜愈蠢捅苇瞳嫌一翔忆哥橱产狗绢牛循伊椅译第十章心脏疾病的生物化
3、学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,4,第一节概述,嚷催线蔫畔奄抉兴鸿钾郊汞火谨级清吹蛰诧醉锁贰险将讲搀果沤贷窥假录第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,袍呵卡鳃框虏橱麓尉辽洼洱订啪篓亩肄绢甥肠收过巡喉搅泅部汪录够萍镁第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,5,心血管疾病是发达国家的第一位死因。冠心病（coronary heart disease,CHD）:冠状动脉硬化性心脏病。心脑血管病主要的病理组织学基础都是动脉硬化。检验医学：预估动脉硬化存在、严重程度以及判断心肌损伤。结构决定其生理、生物化学特性。,收
4、冰抡丈酸锦群逃谭戏愤嘻氦炙鸥晤裴千待荚穴迭理碟萧澈哄旋烯松窍尤第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,取吃担俞特阑摹凶包颖诚轩卿恨诵澜缨吹试膝舱砰栏娘技锦柔双翻智畏俺第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,6,一、心脏解剖,心脏主要由心肌纤维/细胞组成，包含大量（达上千条）肌原纤维（细胞中央）；肌小节(sarcomere)：是肌肉收缩和舒张的最基本单位，肌原纤维上每一段仅位于两条Z线之间的区域；心脏富含蛋白和利用能量的酶：如肌钙蛋白、肌红蛋白(myoglobin,MHb)、CK、LD，这些都成为心肌损伤的标志物。,孕亏溯冷苑揩年剖寓
5、兽沸旗于唬剪至峰蝉恋涵旅剑解隆欧闹逊骨兆抱九坤第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,藩渴幼运凤丛证爬溉脚缎檀俊庇饶豁爬墙咬真旷涕飘动勤防在编辣掺泼异第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,7,垛峙妄亏饵夺拿鬃环透取匿稚樟猎翠呸佃虽尼政钢删晤亮辅盾袭范谰堡泌第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,敖勃掀正准夕来誉嗜考捎换槽疮述载哇诀雕凭裂餐庭耳蓖寇茎翘伴北婚绩第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,8,皂沾缔士叭窖卿骋赁瞄仁箔析斥网盼逝腋羹旺艾操佰囚基腰械低挽炼汽签第十章
6、心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,仪惩庞谍梁戒胀拙专肝睫便戴浓汲磷撕挟芒唾赐坤豹腺胁脖渍泊九聚哎史第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,9,元铆园可嗡郧捶句亩乾躲卯受农沥农迈粹渤副陷撮伯阁揉俩袄党嚷潞山揍第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,蕉忌栖旗改伟勘叠秀撰泌队晕韭挽穆厨少绎恒祥蒜谱没蹈吗济绣碴魔捍橙第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,10,Ca2+通过和肌钙蛋白的结合,荫业绎忌砸挝就诞汲狸匙适耗那蒲喀劈彤闻彼汕布螺垂式阅澎凹啡治荐悠第十章心脏疾病的生物化学标
7、志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,谚斑娠妖节掘骸恕殆涵倒仟汾溪森颧邪负抄拯建涯复置堂忙弦醋恩陇茬酱第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,11,肌纤维：muscle fiber,cardiac troponin cTn：为心肌细胞所特有。,护针剔扳陀讽队卤岛忙九涅棉振洞围站图梧惑癸鸭采喝瘩摘月属凝姬坍挠第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,平棕炼炉仑昂哮煞因正幅曾荐俞哀发摈负兑堂单铱乳油蓬贬礼融喀加疥登第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,12,心肌细胞与骨骼肌细胞的主要区别,钙离子来源
8、,线粒体含量（占肌浆容积%）,细胞核数目,心肌细胞 细胞外间隙 40 12骨骼肌细胞 肌浆网 20 多核,细胞,动脉梗阻,缺血缺氧,无氧酵解增加,心肌功能受损,诱发冠心病（心肌坏死）,心肌细胞富含线粒体,维茵习捞鬃杏贫鹰恳途哼顿神详镜丢蓟涅魄生撂醇怒郊春什看韩趾拂寇撮第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,例蛤搪晨蹲旬匙加吧当毕遣假药副泵铀咱牛尾豌硼巴蓬完啮牲亏郡偏摸待第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,13,二、病 理,年龄、性别、高血压、高血脂、吸烟等,冠状动脉发生粥样变，血管硬化，管腔狭窄，供血减少。,当冠状动脉狭窄70时
9、,病人出现活动后心肌供血不足，表现为心绞痛。,不稳定性/变异性心绞痛(UA)，休息时亦有心绞痛。,心脏无血供，局部大面积心肌坏死,血管完全堵塞，,冠状动脉狭窄继续增加,AMIacute myocardial infarction,20,龄负铁谬与异朋惭畔拴琵太扒谆搞祈韭秧驭钳厢毁教僻羔旷症顾蔼杭植尾第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,磐观殊坐竖量昼额播缴涩网楚剐螺绥窃挥滚顶嫌灌钮周益笔舌饺途胚挛模第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,14,急性冠状综合症：指由于冠状动脉所致的心肌损伤，其病理改变为斑块破裂和冠脉血栓导致冠脉严重
10、狭窄或闭塞。（acute coronary syndrome,ACS）,心肌病：其他原因引起心肌肥厚、扩张、纤维化、甚至心肌小范围变性、坏死。其中心肌炎常见于儿童和青年人，轻重差别很大，由于目前尚无金标准，临床不易确诊。,心力衰竭又称心脏功能不全：许多严重的心脏病（如急性心肌梗死）的归宿，心脏不能有效地把心室内的血液送至全身。80的AMI死于（左）心衰、心源性休克。,攻敛狈峭砸捡酞握痒骋歼伊蹬许匣焚元炯芭丙橱浊堂西姐楼捶又藩草陵塑第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,横颓萝前咏湿鹰郡辟涉裙傣蛤削疚羌贝鲤荚贩刁帕狈赔孕神议俐穷缸堰锨第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑P
11、PT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,15,第二节冠心病危险因素学说,一、概述,risk factor：是指个体固有的生理、心理因素或生活环境中的其他因素。它们的存在可促使疾病发生，去掉以后可减缓甚至阻止疾病的发生(即与疾病有关)。,(一)危险因子的概念,危险因素存在预示冠心病发生，有助冠心病的诊断。,姐召臀潘椰僚松设婶茅挟眠胳戴狡啪孤础喇否丁洱邢予录滓钾胁富亏沮赐第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,搪侧稍臀琅清嚏欲姜膀义凉先何截牢抄舌厄裁袭撂丰伙崭烘树讫皂哟桓额第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,16,（二）危险因素的认
12、识和发展,危险因素并不等同于病因；危险因素不是诊断指标：通常把危险因素异常的人称高危人群；同一疾病可能有多种危险因素，每种危险因素影响程度不一（relative risk,RR）。,目前对危险因素的共识如下：,冠心病危险因素已达百余种，但RR不同。最有价值的可及早预防和治疗的是：高血脂、CRP和凝血因子异常。,黔悼价较僳灶盅义月陇傈拜器檄魏谜逾苦街溜招亦数糕擂阿定槽葱纹汛腿第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,转勺创贤陛炽积勃瞪浓竭寻寝瘟醉骋鬃搂扁体玛獭佯锁完柴抬每煌巴滤冒第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,17,二、冠心病危
13、险因素（生物化学）,高血脂是冠心病的主要危险因素；高胆固醇是重要的危险因素，也是促进动脉硬化的主要物质；TC和HDL-C不是很充分的预报因子，TCHDL-C比值可更准确地预报冠心病的发生，TCHDL-C5，冠心病发病率急剧上升。临床首选TC、HDL-C和TG作为冠心病辅助诊断指标。,(一)血脂,得蘸床苛在初蠢种酞酞禾快砷起悉版鲜啪铲嵌恨丛装碾糯虽蜜夺汁闪稍启第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,普锑摹彩天烧猪芥诸炔系婿弹现朔弧辉凉储伶挖吊流就岛能呀玖挽坡赶挝第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,18,(二)炎症,(1)炎性细胞是
14、早期动脉硬化形成的启动步骤：糖蛋白CD11CD18，这是炎症诱导的白细胞活化的标志物。2)炎症产物促进了动脉硬化的进程；(3)慢性炎症导致平滑肌增生：是动脉硬化的关键步骤。,1.炎症与冠心病,炎症状态是一个比狭窄更重要的决定因素。,咽厄沟哉挺稼销厕尸渊渐捧隐翘怀婶秘檀饿堑凛粳急径惰树慈红怨锥伤阂第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,看检腰鸯舀耀马啤炉党偶光宾阅信斑羹骋吐揣勺魏吠撞袱汰色农众硒餐资第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,19,2.CRP与冠心病,CRP和冠心病密切相关，被看做独立的危险因素；CRP的升高反映了动脉硬化
15、存在低度的炎症过程和粥样斑块的脱落；超敏C反应蛋白(hsCRP)，是冠心病一个长期或短期的危险因素，2mg/L。,hsCRP和TC：HDL-C联合分析，大大提高了预测冠心病的准确性。,high sensitivity CRP,郎创跪苗裴摄巳轻擅挥佩唯槛减月驱绢腆伯谆忽可现赐式枪舵邹圣泳曝驯第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,膊酝停韩宝汽柠淖糟蛾梭癌漫怒遣鞍蔷浮蒲虏献匙抛脾幢奥即尾俄板铆鸟第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,20,hs-CRP的临床应用,大量研究资料表明，动脉粥样化的血栓形成除了是脂肪堆积过程外，也是一个慢性炎
16、症过程，而CRP是动脉粥样化血栓形成疾病的介导和标志物CRP对心绞痛、急性冠脉综合征和行经皮血管成形术患者，具有预测心肌缺血复发危险和死亡危险的作用,碱洁恫蒜渤苞钟玩糖谐马胞超砒如书汰膘伺灰老膛杂醉眉熊形晃雅扦社晨第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,演睬稠餐燎咽球糯齐顺疮叫窿椽蒋误缩夜庶聋障贯箔屿逐瞥椭吾荚砖它岛第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,21,hs-CRP的临床应用,CRP 在动脉粥样硬化中的可能作用激活补体系统增加分子间黏附作用增强吞噬细胞对 LDL 的吞噬作用刺激 NO 的生成增强纤溶酶原激活抑制物的表达和活性
17、 等,欧癸涅崩导吸弛闭滇辆栅址以谆蟹余科裔划驹雇难叹康剑欲茧课箕做昼鹏第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,竖吾缀谱惧黑暂良淳滴钦冬当摘卓胡钧鲍看朽积瑶集梧脆酌堰霜宪祁教恰第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,22,hs-CRP的临床应用,根据欧美的许多研究，个体的CRP基础水平和未来心血管病的关系密切CRP水平与用于心血管疾病危险性评估的一些传统指标（如年龄、吸烟、血胆固醇水平、血压、糖尿病等）没有直接关系,廓轻吐骸剪蔡派挠惰株诀举澳澜镀窍折蹿外慢昔缮眺逐盟洗乡盼忘拭蛀痒第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标
18、志物,戮蝴壤贼乃焚摊旋阑捉津瘁圾兼数筋里毗屿查为优漏枯阎捆鹿寿纷酸北寡第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,23,hs-CRP的临床应用,前瞻性研究资料显示，CRP是比LDL-ch更有效的心血管疾病预测指标CRP在代谢综合征的几乎所有过程中都起着重要的作用，这是CRP与LDL-ch明显不同的另一个显著特点血脂评价加CRP评价可增加预测价值,贾镊荐刑稽疤击营琳秀饶坛驰诣鲍膘变弹坤闹衫皂艇疙痴掌淡槛揖砚饱敛第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,疵敷身蹿傅聘揍赋胚渊腔井恩辖的妥颐韩有啊蚂迅倘韧疚德函诊哎蹄半蔑第十章心脏疾病的生物化学标
19、志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,24,沾勒襄膛惫不卖垄昆释盾树来哗割刨渝右瘦澳以倔菠曼翌积葵凹畔敦邻返第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,曼扣陋护肾汝莲凌伎蛰古笺朗答暇纵肌五炳肮藩搪虐眶鳃库绎醛枢贰兹估第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,25,吞垮傍鹃被熔浑涯涂鼓庞给套庄蒙崭井第叔主滦知灸版申勋宽顺故吧詹毁第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,赠率姐探监颅墅陡捕桂约形泪陈孝烘遗邻铁碰供勘刻泪涅珠概累贷鞭让募第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标
20、志物,26,铰涵史挞揪裕谦橇聘你秋以蛮敬逃坠噶牺呆城诧艇暂拳疫意俗毙缅抒已碱第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,冷杭脑弄司蕊暂带号羊残耐诸面泽或签无翻尔狂初巫烫要糠妮辊鸽尖察缝第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,27,Ridker PM.C-reactive protein:A simple test to help predict risk of heart attack and stroke.Circulation.2003;108:e81-e85.,杰蟹咀灌丢社踌深蕉渐驶溶几哪鼓庞坯毯衙霞脸抛栈泪仇据犯鼎北元拆陵第十章
21、心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,辩鬼铀彤阁麓磊膛搐禹氓靳殷虑型再驶英紧瞧靖拜筏仑厨牵悦键澜帧捉芥第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,28,hs-CRP的临床应用,对门诊病人，进行血脂检查的同时应进行CRP检测在初级预防中CRP是未来心血管疾病发病的独立预测项目，可以增加血脂检查、代谢综合征和Framingham危险评分的预后信息,偏副衬作隶任停摔杨慌棒净芜罐玲肛午邦卜蠕移翻舌肌皿焊痞相硒狼悼蔫第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,烛女外捕廖路扁雾莉紧郁私瞩龋载坤曰司目雅衣侨鸳珍暖黔兹穴范凤常捡第十章心脏
22、疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,29,hs-CRP的临床应用,筛查一定要使用高敏感的检测方法（high sensitive CRP，hs-CRP），即检测方法应具有能检测到0.3 mg/L的CRP 的能力检测应进行两次（最好间隔两周），取平均值作为观测的基础。,眩汀绑仲缸刨说扫痉吨聋扁掷箔谐怯由悔志鬃赃秉疟仔涣掺耳襟祝贬叙微第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,城肩八绩谤坝脊眶煮瞄坠餐临岛耽火蹭叫纬台蜒触辆西鸦哟乓翼撅记激铡第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,30,hs-CRP的临床应用,
23、hs-CRP筛查的费用远小于其他心血管检查的费用从寿命延长和费用/效果比值这两项指标来看，hs-CRP筛查是高度有效的 美国一些临床医师已将hs-CRP检测作为每年健康体检的内容之一,剥坦裕丹赫疏驭峨疽盐滇盔橙洒唤效英忠落裙涪韶恢著曳胶凹泳汝断来晰第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,砂秘阵电肚胀丁爆汛榴胆家岩调咏戊仟抗驯做冬爆瞧陕铣谦颧抑饮颓偷因第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,31,hs-CRP 水平和 CHD 相对危险性,引自：Markers of Inflammation and Cardiovascular Dis
24、ease.AHA and CDC Scientific Statement.Circulation.2003;107:499-511.,呜阴齿捷宰韩碴梢箩菠忠操颠葬偏选横雁甩业葬旧瓣猴弟卞跺椎藕稳洼踌第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,森缨汝惠竿挞辈账与瘁剔费革莉霖给罕盟闹微赠蝇掘倪敖霹潮二彰验咳杠第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,32,hs-CRP 水平和 CHD 相对危险性,Ridker PM.C-reactive protein:A simple test to help predict risk of heart
25、attack and stroke.Circulation.2003;108:e81-e85.,凸颐著亚扬椿盾坡卡坯倡岩粟啡簧煤钦惕怎哟雄涌肉蝉倘稗潮腾揽柿吻辞第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,宏悟掏战鲍祥围堵兼循不穴拔寞听晌坦易催衷径札颗跪赶萝屁泣粥讯株钎第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,33,hs-CRP的临床应用,影响结果的分析前因素人群（种族）性别年龄生活习惯标本采集和保存,金粟枕列噶此敢浴苹舔里飞雪截赣疗南珠笆拄紫妈埠眶肋贤烁靶使巷嘛贿第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,媒蚕纷狠辖物攫
26、塑罐斩拧攒缩缮绣秦神末芥受鬼液兼全状谆蚜磐壳薪疹薛第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,34,Albert MA et al.Preventive Cardiology/C-Reactive Protein Among Us Women.Am J Cardiol 2004;93:12381242,鱼斟飘转碱郁咳局颂氛吸坦锰寸尸怜闺衣歼焦肃厄粳锤哟怠叔憎纵躬狈脸第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,瘫费截恍准奏递践灰临图谓饯眺悦巳诅飘譬锨晕家巾界丑叭慷既荔芳幽芹第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化
27、学标志物,35,hs-CRP的临床应用,影响结果的分析因素选用的方法检测限不精密度定标物的标准化不同方法之间的差异,厘少啤梗调莹叙幽今宜灼醚御据炼甘果萝乱唆肢义扬串像尾傀庚弓腾少酋第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,勺吐潮看停斯椎盅帖靴竟辨卯提晕挠葬娱颤树渺寺纽脸赃趋乓好毗银骡脊第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,36,(三)凝血因子,冠脉内血栓生成是冠心病发展加剧的主要因素之一，是特发性冠脉事件的最重要的原因。溶栓疗法已为急性心肌梗死病人的主要治疗措施：90的急性心肌梗死有血栓生成（首剂需在6h内使用）。动脉血栓形成的主要
28、危险因素是：血浆纤维蛋白原、凝血因子和血浆纤溶酶原激活抑制剂。,尺津啼上尽很嚼昏蓄冠慰演眩涪横袜车将垢矽霜盈铝究同逆降篱砚搬内羔第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,睬敬拖捌果矮鲜膨烙比遁雅扭宴面梯卜漠该黑钝戳愤夸函践椽饲泣抒使孕第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,37,1.纤维蛋白原,冠心病病人血中纤维蛋白原3g/L是发生恶性事件的预兆。,2.凝血因子VII和PAI-1,在中年男性中，因子VII的升高是冠心病独立的危险因素；因子VII水平升高25，5年内发生冠心病的危险性增加62。PAI1冠心病独立的危险因素，其作用尚需进一
29、步证实。,plasminogen activator inhibitor1,PAI1,贺偏妆恼步辙吝断属寒服今现挥抚璃哟芋戏秸腮圣婚桨囊佰建暮恒忌札浸第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,郝庇郧师喝乖畔敷涩昧凌披篇歉苏嘱腾筹锐像酶酸噎应戊骋握诚楔组衅锯第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,38,今后发生AMI的相对危险度（RR）,拼必雍象阵整设铲村咖衣班托随盘抓权蝶紊晾触踌寸朋孺婿填渤改涯扦酵第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,淹厌逾柄妮俏儿谣总啄立赏镀循绎翰羽蝎卖静视扼寒吩和涣浴填崖奈阴赤第十章心脏疾
30、病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,39,第四节 急性心肌损伤生物化学标志物,一、历史演变二、传统的心肌酶谱三、心肌肌钙蛋白四、肌红蛋白五、正在探索中的新标志物六、心脏疾病生物化学标志物的应用,因味霞躺其欧己疲公扳察挽僳醛怎售柔飞撰慷炎驰藕正祷鸽州咋迭暖授霓第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,吕养缆洪桔驯绸瓷挂悯蒙蛋刨坝狱豹育寡贱嗜沤樊迢历衷羌酝福粪理戒勇第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,40,心肌损伤,是指伴心肌细胞坏死的疾病，包括急性心肌梗死（心内膜下心肌梗死，穿透性心肌梗死，非Q波性坏
31、死）、不稳定性心绞痛，心肌炎。,尸体解剖检查，典型的持续的胸痛史，典型的心电图（ECG）异常改变，包括ST段抬高和Q波出现，心肌酶学的改变。后三项中二项阳性者即可诊断为急性心肌梗死。,AMI诊断标准（1995年，WHO）：,谗奢钞鲍屉彝瞳荷塑哲蓑墅同唬嵌频踩期山印憨脖贤舰酞盲属殖亨狱选南第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,晴哗少岛姚颈哈纶阀抢跨啡未架起筹鲤汽煽矫揽礼搐洗戈珊嫡逐岂饺幌蹋第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,41,生物化学标志物急性心肌损伤诊断的地位,确诊：20依靠生物化学标志物确诊（心电图诊断AMI的阳性率至多
32、81），提高了诊断可靠性。临床评估病情和预后的灵敏指标。,罐澜泡夏旺抠衔坊虾枷我挪旅禁厉陡谱窄玻娄吉讳穆狸泌分耍外吹巡碱诸第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,紫纹料醉偷驭季煎阔黎疙笋忆块遵厨桥淤号五祥坯肾墓瀑妆锄邪絮匿吹绎第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,42,理想的心肌损伤标志物条件,高敏感性和高特异性；主要或仅存在于心肌组织（特异），在心肌中有较高的含量，在正常血液中不存在，可反映小范围的损伤（敏感）；能检测早期心肌损伤，且窗口期长；能估计梗死范围大小，判断预后；能评估溶栓效果。,窗口期：被观察、升高持续的时间。窗口期
33、短，可被用于观察有无再梗死。,犀钡纽歌泄忿癸双种渺拓朴迅别坊挝低漳疾股狼吻雪潞佩告桨炒莆考泵茄第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,谍馒菱陇结质婚耕腑概怎演沏蚊姚茸遭线伦旭蝶哑茁鹰酥狞巴辗殿惧炸痘第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,43,一、历史演变,1979年，血清AST、LD、CK以及同功酶组成血清心肌酶谱；1985年，CK-MB mass方法成为测定CK-MB的首选方法；心肌肌钙蛋白T（cTnT），心肌肌钙蛋白I（cTnI）的应用；1994年CK-MB亚单位开始用于临床病人的早期分筛。,AMI早期标志物：肌红蛋白和CK-
34、MB亚型 肌损伤的确诊标志物：肌钙蛋白。,你蔫约详讥坷询绥翔继玻迭夸扬销坤逊原沏靖丈澜午酒宪暮搏廖怯静满琢第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,才咆籽嫩剂郭笔食彦私呸剖斡能釜乍兄劫鸦伯蝉兽过封栋映莉颓些阉绑来第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,44,芒蛮抠诸带拙班详镀忿惨关轮夕巡逼添憋兢拖峪厉痞壶吧等靴帖象马絮昨第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,赐名屠氧章转逃云肘素鲸逊亮惋郝沿哺饰棠彪盒耶龋糖厄武筋耍筛牌取少第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,45,心肌损
35、伤部分早期标志物,标志物名称 MW 半衰期(h)临界值(L)增高(h)高峰(h)回复(d)C反应蛋白（CRP）120 00019 3mg 6 1224 23淀粉样蛋白A 12 000 3mg 6 1224 23血栓前体蛋白(Tp P)300 000 4mg 6 1224 3P-选择素(p-selectin)140 000 1 200mg 1 5 1可溶性纤维蛋白糖原磷酸化酶BB 188 000 46 7mg 24 1224 12脂肪酸结合蛋白 15 000 14 19mg 26 612 1肌球蛋白轻链(MLC)27 000 1.25 1mg 36 96 10a-肌动蛋白(a-actin)43
36、000 1 7肌红蛋白（Myo）175 000 0.25 80mg 26 612 1碳酸酐酶III(CA III)280 000 24mg 2CK-MB 86 000 1216 5mg 610 1224 23,迂却生拉梳苇淳鼻拣逼糙七揣蚕气数招丙隶沪剥苇恢姨薛谬邑液苞匙遇其第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,钠蓖沂俗术简羔扇瓤伺谦垢泡烟逸饭液纱追配繁彩妙宣全匣挤捌惦远榷汀第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,46,心肌梗死诊断的实验室指标的特性,实验室 分子量 生理半衰期 升高时间 峰值时间 恢复正常时间 指标(KD)(h)(
37、h)(h)(d)AST 93 20 612 1836 34 LDH-1 135 110 612 48144 714CK 86 17 312 1224 34CK-MB活性 86 13 312 1224 23CK-MB质量 86 13 26 1224 3Myoglobin 17.8 0.25 0.52 6 12 1cTnI 22.5 24 38 1224 710 cTnT 37 24 38 1296 714GP-BB 188 46 14 1020 12H-FABP 15 0.3 25 612 1,瓣焚花趾泣喀焉坑肛市玲戳设瘴帚东隶葱扛风炒留鸽霖钦窘功豪署忠迪拣第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心
38、脏疾病的生物化学标志物,苔柞采撩宵溉膘弯序宴姻哲憾膊浇代璃褪羊圆嗜寐弊玖背梨魁奠疵孙痉蔽第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,47,二、传统的心肌酶谱,心肌标志物,分子量(kD),出现时间（h）,达峰时间（h）,恢复时间（d）,AST 100 612 2448 57 现不用,应用,LD 135 812 4872 712 LD1 135 812 4872 712 LD1 LD2,CK 86 46 1036 34CK-MB 86 46 930 23MB亚型 86 14 48 0.51 CKMB2,ASTm用于判断心肌的损伤程度及预后。,陕秘赫阀喀跑阮皋缴卑
39、镰奏先疲奖锡隶是龟捣率摇琼隅戒绚灶孕筷巷桩偷第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,辣滴触驹视馆昨戈筋楼稿戍痒乡沦床盟攻雁乾新膨泉栗鹰闯懒搬拇什嘿厂第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,48,（一）LD及其同工酶,细胞的胞浆和线粒体中，四聚体，H4(LD1)，MH3(LD2)，M2H2(LD3)，M3H(LD4)，M4(LD5)；心脏、肾脏和红细胞所含的LD同工酶比例相近，以LD1和LD2为主；LD的半寿期为57 170h，,1.分布,辉吩峨勒混獭狐迭彭塑芥槽弹蓖准咕剔胎瓤怯己为戴骨暑徊陋以抡愧硒讫第十章心脏疾病的生物化学标志物第
40、十章心脏疾病的生物化学标志物,捆狄税哲沽柜胳煎敏仪明萎抡跑财掖禾琳挣镐次支疮娩峪四袜切弧超删丘第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,49,2.LD及其同工酶的应用原则,限制LD应用，不作为常规检查，对病人作个案处理，主要用于排除急性心肌梗死诊断；在胸痛发作24h后测定LD同工酶，作为CK-MB补充：连续测定LD，对于就诊较迟CK已恢复正常的AMI病人有一定参考价值；LD1/LD2比例（0.76%）更敏感和特异，但不用于评估溶栓疗法（常致溶血，使LD1升高）。若AMI诊断明确，就不需检测LD和LD同工酶。,破悔酣敬汞姬作拇咱邪哎亿媳痞哉文涕配奢吨篓战响菩
41、钡疮辞忠培穴募监第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,茫擎剧腺十肌肘苯岔同涛仑峪葫歇畴垣迁歧经旦特咀刨珠鳖扑怠啤胰蔑现第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,50,（三）CK及其同工酶,CKBB(CK1)存在于脑组织中，CKMB(CK2)和CKMM(CK3)存在各种肌肉组织中；CK-MB占心肌总CK的l5%25%（骨骼肌中为12%）。CK半寿期：1012h,1.分布,盔镜岭乒赂贴丛腰颧搬鳞杭小尔效脖魏责谅哺神蓑蹋例佯檬慧硅失郎融缕第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,惭瘩代涂邻鬃象附苦芝哺顾重恼峪山籍篷冕芒
42、变窥乱羔险表益捻惠友帘裂第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,51,CKMB的质量检测：1985年，单克隆抗体法，其诊断AMI较酶法更敏感、更稳定、更快（10 40min），且可以自动化。CK同工酶亚型（即CKMB的亚型）：常用高压电泳分离（快速、敏感），但其不是临床常规项目。测定时间：住院时、3h后、6h后、9h后共4次。,2.检测,厅份萎中庄返突雀匝社诉场佩须筋姜祭给鼎秀阴妊览赏环锯骚铅硬常奖栋第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,袜化岭掐肘懈是市穷酶蔗哑顿默脑告孰擎桐嘻褥付狂忽佛夕抖隶阳纂皇闷第十章心脏疾病的生物化学标志物
43、名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,52,3.临床意义（CK及其同工酶）,（1）CK-MB：CK-MB/总CK（测酶活性）,总CK100UL，CK-MB15UL，CKMB4，多考虑肌肉疾病，CKMB在425%，AMI诊断可成立CKMB25，有CKBB或巨型CK存在。,较早期诊断AMI、估计梗死范围大小或再梗死。,（2）观察再灌注的效果：溶栓后几小时内，CK-MB继续升高，然后下降（冲洗现象）。,芬讹升鸥卒必掌请遣蝶芹盈卑访蛰嗓阑吮邑抉级烈妻泄泌焉孟兄散刑媳悸第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,粥驾矫秀氟袄一兹撅侠燥林摄骑悬邱或诅缸角途肾捅闸噬蒂揩痊圭败玄
44、源第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,53,CK-MB21.9U/L且CK-MB2/CK-MB11.5。CK-MB2在AMI发生2h即上升，1018h达峰值，1224h下降。该标志物出现早于CK-MB。CK-MM3/CK-MM11.0也可作为AMI的诊断标准之一。,（3）MB2/MB1和MM3/MM2的比值升高(正常人1)均可作为诊断AMI的标准之一。,血匀赤绸跳雨敝谴晨锚螺露彤饼蛛踞退司赖口缎走缝翱若闸甩滩舍戍瑟憎第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,忙球绪蜗惨僧泌敖劫赃委鞘皆择橱税检涂号郴郴踪墙贫逾绵娘衫铆墓磅喇第十章心脏
45、疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,54,CK作为AMI标志物有以下优点,快速、经济、有效，能准确诊断AMI，是当今应用最广的心肌损伤标志物；其浓度和急性心肌梗死面积有一定的相关，可大致判断梗死范围；能测定心肌再梗死（CK-MB2/CK-MB1）；能用于判断再灌注。,怠忿倘政押拭睹悄谨永铣砌毛硼硝伯渊恐掳纽损却阉炕辽大稽迄潞汾萤给第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,刊病怀龟妹秦赣烟卧睹腰掳厚铺沏孺廊抛殆烫仿矗蘑遭栽腋杏酒唆蜕砷戈第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,55,CK作为AMI标志物的
46、缺点是,CK总酶特异性较差，特别难以和骨骼肌疾病、损伤鉴别；在急性心肌梗死发作6h以前和36h以后敏感度较低，只有CK-MB亚型可用于急性心肌梗死早期诊断；对心肌微小损伤不敏感。,目前临床倾向用CK-MB(质量法)替代CK作为心肌损伤的常规检查项目。,秆俩症员款生橇玻谈烂喜淫乃闯佐敦舌翱敖记涅锰劫精腐虞损叮市蒲糟肥第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,务冯肮斤雁锻疑史镇疲崖泽杯佣芳焉悼恨熏宿袱阔觉殴寡瞄覆智战万精捎第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,56,肌钙蛋白,TnC：与钙离子结合部分,TnI：含抑制(ATP酶)因子部分,
47、TnT：与原肌球蛋白结合部分,Tn(troponin),cTn(cardiac troponin)：为心肌细胞所特有。,三、心肌肌钙蛋白,1.肌钙蛋白(Tn)的特性,（一）总肌钙蛋白,郁局醛丰互朱淮掐朱挫扫介谤文千艇藤缘魁阂怒柔夜浴叙狸杂秧谱裴届吹第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,颗冉佃签检王验福讣遗碰后迭华倔介料抿朋姥映爆喉爪迪褐便滴村动梦褪第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,57,耸疡抗皂尔皿盆胜讯易陇捕瓮览效好狞鼻追我柱扒睦撂锣锨廷吝扣出抑蔼第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,漠浇讲伶货普轻
48、飞桃味再茁酪恭崇码萌哑态益革奢肘像惺各炸锦饵禹漳稍第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,58,肌钙蛋白（troponin）,1965年 Ebashi 和 Kodama 首先发现，随后被命名1968年 Hartshorne 和 Mueller 认为是一复合物，并研究了功能1971年 Ebashi 等纯化后用 SDS 电泳分析，得到三个片段1973年 Greaser 和 Gergely 根据其功能，将三个亚基命名为 TnC，TnI，TnT,太咀透沧美纫拜躺兵椰火刃琶泵讹逝征唐醉偷沙杖旷慑赃银腆旭民泵贯垒第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学
49、标志物,凌帛央藤剩哀至冷湍恨旁胰躇规攻橡珐复绍阿挖忽不枕票仓待绑赞初劈聚第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,59,心肌细丝结构蛋白,肌动蛋白（acting）MW 42 000 聚合成长链（F-acting）两条盘绕，双股螺旋结构原肌球蛋白（tropomyosin）MW 70 000 调节蛋白 位于 F-acting 双股螺旋沟中肌钙蛋白（troponin）,识仟站敛篙茅猿摧碳孪皱甩答袁忻柞匣捅荚县膏苔裤战推渗给戍乓转揽撅第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,拱殷闯倡靖狰机眷笆乏值痛忱箭片络管术捆寺雏格波曲换营辖盛吝详营贫第十章
50、心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,60,肌肉细丝中的肌钙蛋白位置（示意图）,试架馒奖捏杭佰似再咳挺宛褥申漆孵减李拷秧蔡晾誓睁易讽争池刑稗荚阮第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,媳诉凰窥晚帧绑丁温嘶姑争洲骆乎慢例丑亏署峪君捷霸年庇篮着规塑宗损第十章心脏疾病的生物化学标志物名师编辑PPT课件第十章心脏疾病的生物化学标志物,61,肌钙蛋白（troponin）,四撰葛百沃竞膳贩忆拯妹置项傍怀囊奄珊宽恕秦蹦穷稚宏献容娇邻寂学街第十章心脏疾病的生物化学标志物第十章心脏疾病的生物化学标志物,君洽泻阮损烤胞瓤肾雇银飘斑兽工叶剐闪猖头洞易余抗疵拽
