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1、Q,Q9质量风险管理,Q,目录,2.XXXXXX,1.质量风险管理概述,历史悲剧的重演,1937年，美国发生了磺胺酏剂中毒事件，导致了107人死亡，部分死者是儿童。-使用二甘醇代替乙醇作为溶媒，配制色、香、味俱全的口服液体制剂，称为磺胺酏剂。2006年，中国发生齐二药亮菌甲素事件，导致9人因毒性肾损害死亡。-以二甘醇代替丙二醇，作为辅料用于亮菌甲素注射液的生产。,2.XXXXXX,1.质量风险管理概述,质量风险管理的定义,质量风险管理（Quality Risk Management，QRM）：在药品的整个生命周期内，对药品质量风险评估、控制、沟通和审核 的系统过程。风险程度=危害概率危害严重度
2、QRM风险程度=危害概率危害严重度可预见性干预度,2.XXXXXX,1.质量风险管理概述,质量风险管理的原则,质量风险管理的两个基本原则为：风险评估应该基于科学知识并最终与保护患者利益相联系。质量风险管理过程的投入水准、形式和文件，应与风险级别 相适应。,2.XXXXXX,2.质量风险管理程序,典型的质量风险管理示意图,-图中框架内的每一个组成部分强调的重 点可依照不同情况而有所不同。-图中并没有标注决策点，因为在过程中 的任何时候都可以做出决策。-图中的“不可接受（unacceptable）”不仅 限于法定要求，还包括需要重新回顾风 险评估的程序。,2.XXXXXX,2.质量风险管理程序,质
3、量风险管理的职责,决策者、QRM小组、QC小组。-决策者：-负责协调其组织机构内各职能部门的质量风险管理活动；-保证质量风险管理程序的界定、开展及审核，并保证提供足够的资源。-QRM小组：-具有丰富质量管理程序知识的人员相关领域（质量、业务开发、工程、法规事务、生产操作、销售和市场、法律、统计学和临床）的专业人员。-QC小组：-掌握QRM工具，将QC小组的一线成果纳入到QRM体系中。,2.XXXXXX,2.质量风险管理程序,启动质量风险管理程序,界定问题和（或）风险问题，包括确定潜在风险的相关假设；收集有关潜在危害、损害或风险对人类健康影响的背景信息和（或）数据；确定领导者和必要的资源；明确风
4、险管理的时限、交付日期与决策水平。,2.XXXXXX,2.质量风险管理程序,风险评估（Risk Assessment）,通过以下三个基本问题有助于明确地定义风险和风险评估：1、什么可能出错？2、出错的可能性（概率）有多大？3、结果（严重性）是什么？风险评估包括危害的识别、对危害相关的风险分析和评价。风险评估的步骤为风险辨识、风险分析和风险评价。,2.XXXXXX,2.质量风险管理程序,风险评估（Risk Assessment）,-风险辨识（Risk Identification）-风险辨识是指参照风险问题或问题描述，系地运用风险信息来辨识危险因素。对照法：与有关的标准、规范、规程或经验相对照来
5、辨识危险源。系统安全分析法：从安全角度进行系统分析，通过揭示系统中可能导致系统故障或事故的各 种因素及其相互关联来辨识系统中的危险源。,2.XXXXXX,2.质量风险管理程序,风险评估（Risk Assessment）,-风险分析（Risk Analysis）-风险分析是指估计已经识别的与风险相关的危险因素。-风险分析的步骤：-分析的准备：包括资料的收集、确定分析范围以及分析组织。-分析过程：按照选定的分析方法进行实际分析的过程。-分析报告：会议记录、对工艺过程的描述、重要结果的讨论、表格或逻辑模型、对拟 采取的重要措施作简要的解释。,2.XXXXXX,2.质量风险管理程序,风险评估（Risk
6、 Assessment）,-风险评价（Risk Evaluation）-风险评价是指将已经辨识和分析的风险与给定的风险标准进行比较。定性评价：根据人们的经验和判断能力对生产工艺、设备、环境、人员、管理等方面。的状况进行评价。定量评价：用系统事故发生概率和事故严重程度来评价。,2.XXXXXX,2.质量风险管理程序,风险评估（Risk Assessment）,-风险评价（Risk Evaluation）例：定性评价风险评价指数矩阵法,2.XXXXXX,2.质量风险管理程序,风险评估（Risk Assessment）,-风险评价（Risk Evaluation）例：定性评价风险评价指数矩阵法,2.
7、XXXXXX,2.质量风险管理程序,风险评估（Risk Assessment）,-风险评价（Risk Evaluation）例：定性评价风险评价指数矩阵法严重性等级,可能性等级,（灾难的）,（严重的）,（轻度的）,（轻微的）,2.XXXXXX,2.质量风险管理程序,风险控制（Risk Control）,通过以下四个基本问题有助于明确地定义风险和风险评估：1、风险是否超过了一个可接受的水平？2、如何降低或消除风险？3、效益、风险和资源之间的恰当平衡点在哪里？4、对确定的风险加以控制，是否会引入新风险？风险评估包括减少风险和（或）接受风险的决定。,2.XXXXXX,2.质量风险管理程序,风险控制（
8、Risk Control）,风险降低（Risk Reduction）-风险降低包括为降低损害的严重性和可能性所采取的措施。风险接受（Risk Acceptance）-最低合理可行原则（as low as reasonably practicable，ALARP）,2.XXXXXX,2.质量风险管理程序,风险沟通（Risk Communication）,-风险沟通（Risk Communication）-是在决策者和其它人员之间分享有关风险和风险管理的信息。-其他人员：-指风险涉众，包括监管人员和企业、企业和病人、企业内部之间、企业和监 管机构等。-应沟通的信息可能有：-质量风险的存在、性质、形
9、式、概率、严重程度、可接受性、控制、处理、可检出性或风险的其他方面。,2.XXXXXX,2.质量风险管理程序,风险评审（Risk Review）,-风险评审（Risk Review）-应当考虑采取新的知识和经验对风险管理过程的输出/结果进行评审。-应该根据风险级别确定风险回顾评审的周期。-风险回顾评审还可能包括对已有接受风险决定的再次审议。,2.XXXXXX,3.质量风险管理方法和工具,-基本风险管理简易方法(流程图、检查表等)-失效模式与效应分析(FMEA)-失效模式、效应与危害性分析(FMECA)-故障树分析(FTA)-危害分析和关键控制点(HACCP)-危害的可操作性分析(HAZOP)-
10、预先危害分析(PHA)-风险排序与过滤-辅助性统计工具,2.XXXXXX,基本风险管理简易方法,-流程图-核查表-工艺过程图-因果分析图（也,）,称石川图或鱼骨图,3.质量风险管理方法和工具,2.XXXXXX,失效模式与效应分析,-失效模式和效应分析（Failure Mode and Effects Analysis，FMEA）是一项用于确定、识别、预防或消除产品在系统、设计、过程和服务 中已知的和潜在的失效、问题、错误的工程技术。-定性分析方法-FMEA可用于设备和设施，用于分析生产操作及其对产品和工艺的影响。,3.质量风险管理方法和工具,2.XXXXXX,失效模式与效应分析,-FMEA分析
11、步骤：-1）确认分析对象系统；-2）分析元素失效类型和产生原因；-3）研究失效类型的后果；-4）填写失效模式和后果分析表格；-5）风险分析评价。,3.质量风险管理方法和工具,2.XXXXXX,失效模式、效应和危害性分析,3.质量风险管理方法和工具-失效模式、效应和危害性分析,（Failure Mode Effect and Criticality Analysis，FMECA）-针对产品所有可能的故障，并根据对故障，式的分析，确定每种故障 模式对产品工作的影响，找出单点故障，并按故障模式的严重度及其 发生概率确定其危害性。-定性分析方法-FMEA可用于与生产工艺相关的失效和风险。,（Fault
12、 Tree Analysis，FTA）发生或已发生的事故作为分析起点，将导致事故的原，用树形图表示出来，构成逻辑模型；然后，对这种 事件发生的各种可能途径和发生概率，找出避免事故 对策。产品或工艺的功能性故障的方法。投诉或偏差调查，以彻底查明投诉或偏差的 施能解决这些问题。中国药科大学ICH政策研究中心,2.XXXXXX,故障树分析,-故障树分析-是把系统可能 关系逐层列出 性分析，找出 选出最佳安全,因事件按因果逻辑 模型进行定量或定 发生的各种方案并,-是找出一个-FTA可用于 定的改进措,原因，并保证拟,3.质量风险管理方法和工具,2.XXXXXX,故障树分析,-实施故障树分析的步骤：-
13、1、确定所分析的系统-2、熟悉所分析的系统-3、调查系统发生的事故-4、确定故障树的顶事件-5、确定原因事件,-6、故障树作图-7、故障树定性分析-8、故障树定量分析-9、安全性评价-10、编制分析结果文件,3.质量风险管理方法和工具,2.XXXXXX,危害分析和关键控制点,3.质量风险管理方法和工具-危害分析和关键控制点,（Hazard Analysis and Critical Control Point，HACCP）是一个系统的、前瞻的、预防性的工具，可用于保证产品质 量、可靠性和安全性。,2.XXXXXX,危害分析和关键控制点,-HACCP包含的7个原则：-1、进行危害分析HACCP计
14、划的基础-2、确定关键控制点能预防、消除或降低危害的点-3、制定控制标准和关键限值区分可以接受和不可接受的标准值-4、建立关键控制点的监控系统HACCP体系成功的关键步骤-5、建立纠正措施，以便当关键控制点不在控制状态时采取措施四个步骤-6、建立确认HACCP体系有效运行的验证程序提高置信水平-7、建立有效记录HACCP体系的文件系统,3.质量风险管理方法和工具,2.XXXXXX,危害的可操作性分析,-危害的可操作性分析(Hazard Operability Analysis，HAZOP)-基本过程：以关键词（或引导词）为引导，找出系统中工艺过程或状态的变化（即偏差），然后再继续分析造成偏差的
15、原因、后果及可以采取的对策。-HAZOP可用于原料药和制还应用于原料药和制剂的上游供应商、生产设备和设施。,剂的生产工艺，包括委托生产、加工，,3.质量风险管理方法和工具,2.XXXXXX,危害的可操作性分析,-HAZOP的方法和步骤：-1、建立有多专家组成的分析研究组-2、划分单元，明确功能-3、定义关键词表，按关键词逐一分析每个单元可能产生的偏差-4、分析发生偏差的原因及后果-5、制定对策,3.质量风险管理方法和工具,2.XXXXXX,预先危害分析,-预先危害分析(Preliminary Hazard Analysis，PHA)-基于以前发生的危害或失效的经验和知识，来识别将来可能引起损害
16、的危害、危险情况和事件，也可以用以评估一项给定活 动、厂房、产品或系统中危害发生的概率。,3.质量风险管理方法和工具,2.XXXXXX,预先危害分析,-PHA工具包括：-1、识别风险事件发生的可能性-2、对于可能导致健康伤害或损害程度进行定性评价-3、将危害发生的概率和严重性综合起来进行比较、排序-4、识别可能的补救措施,3.质量风险管理方法和工具,2.XXXXXX,风险排序与过滤,-风险排序与过滤是对风险进行比较和排序的工具。-行业和监管部门可以用风险排序和过滤来决定对生产企业 检查/审计的优先次序。,3.质量风险管理方法和工具,2.XXXXXX,辅助性统计工具,-控制图-实验设计（DOE）
17、-柱状图-帕累托图-过程能力分析,3.质量风险管理方法和工具,2.XXXXXX,4.质量风险管理潜在应用,综合质量风险管理中应用质量风险管理文件系统培训及教育质量缺陷审计/检查定期回顾审评变更管理/变更控制持续改进,2.XXXXXX,4.质量风险管理潜在应用,监管操作中应用质量风险管理现场检查和评估活动促进资源有效配置作为检查评估依据现场检查后的监控措施对企业上报的数据进行评价对提出的变更进行评价确定哪些风险需要让检查员和评估员共享,2.XXXXXX,4.质量风险管理潜在应用,药品研发中应用质量风险管理使得所研发的产品始终符合预期用途提高药品研发中抵御风险的能力,2.XXXXXX,4.质量风险
18、管理潜在应用,厂房、设备和公共设施中应用质量风险管理设施/设备的设计厂房的清洁、消毒厂房/设备/设施的确认设备的清洁和环境的控制校准/预防性维护计算机系统和计算机控制设备,2.XXXXXX,4.质量风险管理潜在应用,物料管理中应用质量风险管理评估供应商和委托生产商监控起始原料物料使用的适当性仓储、物流和发运条件的适当性,2.XXXXXX,4.质量风险管理潜在应用,生产中应用质量风险管理验证在线取样和测试生产计划,2.XXXXXX,4.质量风险管理潜在应用,实验室控制和稳定性研究中应用质量风险管理超标检验结果复验期/有效期,2.XXXXXX,4.质量风险管理潜在应用,包装和标签部分应用质量风险管理包装的选择密闭容器系统的选择标签的控制,目录,谢谢你的观看,
