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1、马兜铃酸类药品,的使用安全性现状,主讲人：葛少波,1/10/2020 5:54 PM,1/10/2020 5:54 PM,?,10,月,18,日美国科学,-,转化医学杂志发表的,马兜铃酸,及其衍生物与台湾和亚洲其他地区肝癌相关,的文章。首,先，对亚洲有关国家、中国台湾地区肝癌发生提出了一种,解释。,?,杂志编辑以“,一种草药的黑暗面,”为题的简介推荐这项研,究。,一、引,言,-2-,2017,年,11,月业务学习,1/10/2020 5:54 PM,?,这篇论文通过对肝癌样本的测序分析，发现来自中国台,湾的,98,个样本中,78%,具有马兜铃酸诱发的突变分子标签，,或者说“指纹”。,?,此外，
2、越南,26,个样本中,19%,含马兜铃酸“指纹”，而其他,东南亚国家的,9,个样本中,56%,有马兜铃酸“指纹”。,?,基于对全世界共计,1400,多个肝癌样本的分析，研究人员认,为马兜铃酸与肝癌之间存在“决定性关联”。,?,他们指出，含马兜铃酸的草药在亚洲尤其中国台湾被广泛,使用，但并没有直接说马兜铃酸是当地肝癌高发的原因。,-3-,1/10/2020 5:54 PM,?,文章发表后，在科学界引起广泛热议，主要是文章将马,兜铃酸与肝癌关联。它究竟与我国肝癌患者的发病有关,系吗？,?,食药监总局新闻发言人介绍，根据流行病学大样本、大,数据分析，我国肝癌患者主要由乙肝病毒感染引起，是,否与马兜铃
3、酸有直接关系，尚无直接有力的数据支撑。,-4-,1/10/2020 5:54 PM,-5-,二、马兜铃酸简介,?,马兜铃酸类化合物是一类广泛存在于多种天然药物中的物,质,主要存在于马兜铃科马兜铃属植物和细辛属植物中。,其功效大致包括,:,抗病毒、抗菌、抗关节炎、抗湿疹、利,尿、抗多种恶性肿瘤,以及作为,减肥,药。,?,马兜铃酸可造成肾小管功能受损，易导致,急、慢性肾功能,衰竭,，甚至存在引发肾癌的风险。目前均无有效的根治方,法。,1/10/2020 5:54 PM,?,历史上马兜铃酸曾多次引起争议。上世纪,90,年代，比利时,研究发现含有马兜铃酸的草药减肥药导致女性肾损害。,?,2003,年，
4、中国多家媒体报道龙胆泻肝丸中的关木通成分含,马兜铃酸导致肾病，当年中国国家食品药品监督管理局取,消了关木通药用标准。,1/10/2020 5:54 PM,?,2013,年在新加坡有报告，马兜铃酸导致的基因突变数量多,于烟草、紫外线等其他致癌物，首次证实马兜铃酸与肝癌,之间的相关性。,?,除了肝癌和肾病外，马兜铃酸已被认为会导致尿路上皮癌,等多种癌症。,?,早在,2002,年，世界卫生组织（,WHO,）国际癌症研究机构将,马兜铃酸列为一种潜在的致癌物质，,2012,年将其列入,I,类,致癌物质，截至目前列入,I,类致癌物质的还有黄曲霉毒素、,烟草、酒精饮料等共,116,种。,1/10/2020
5、5:54 PM,?,含,马兜铃酸,的药材在我国已有上千年的使用历史。,在魏晋南北朝时期的药性论中，就有马兜铃,科药材的入药记录，如马兜铃，有,主肺气上急，,坐息不得，咳逆连连不可,的功效。,-8-,1/10/2020 5:54 PM,?,近年，美国、英国、德国等国及中国台湾地区均对马兜铃,酸采取限用、禁用措施。,?,我国自,2003,年以来，也已对含马兜铃酸药材及中成药采取,了一系列风险控制措施，包括禁止使用马兜铃酸含量高的,关木通、广防己和青木香；调整药材使用部位，将马兜铃,科植物细辛的药用部位由全草改为根和根茎，根和根茎几,乎不含马兜铃酸；明确安全警示，对含马兜铃属药材的口,服中成药品种严
6、格按处方药管理；制定含毒性药材及其,他安全性问题中药品种的处理原则。采取上述措施后，,马兜铃酸肾损害病例数量大幅下降，未收到直接引发肾癌,报告。,1/10/2020 5:54 PM,?,目前，收载于中国药典、部颁标准和地方药材标,准的马兜铃科药材有,24,种，含马兜铃属药材的中,成药口服制剂有,47,种。,-10-,二、含马兜铃酸类中药,1/10/2020 5:54 PM,含马兜铃酸的中药材主要有,马兜铃科,：,马兜铃、青木香、天仙藤、关木通、广防己、,细辛、威灵仙、寻骨风、朱砂莲等。,-11-,1/10/2020 5:54 PM,1.,主要含马兜铃中成药,药名,主要毒副作用成分,京制咳嗽痰喘
7、丸,细辛、马兜铃、款冬花、罂粟,壳、半夏,止嗽化痰颗粒,马兜铃、款冬花、罂粟壳、半,夏,复方蛇胆川贝散,马兜铃,青果止嗽丸,马兜铃、款冬花,鸡鸣丸,马兜铃、款冬花、半夏,止嗽化痰胶囊,马兜铃、款冬花,胃福颗粒,马兜铃,肺安片,马兜铃,消咳平喘口服液,马兜铃、款冬花,新碧桃仙片,马兜铃,1/10/2020 5:54 PM,2.2004,年前主要含关木通、青木香、广防已中成药,药名,主要毒副作用成分,金砂五淋丸,关木通,龙胆泻肝丸,关木通,金不换膏,关木通,连翘败毒片,关木通,跌打丸,关木通,八正合剂,关木通,舒肝理气丸,青木香,冠心苏合滴丸,青木香,舒经活络丸,广防己,骨仙片,广防己,?,含关木
8、通,?,含广防己,?,含马兜铃,/,青木香,2003,年，关木通被取消药物使用标准，替换为木通,。,2004,年，因马兜铃科的药材天仙藤、马兜铃、寻骨,风、青木香、广防已、朱砂莲等检测出马兜铃酸类化合物,，故采取多项措施提高其使用安全性,;,之后进一步取消广防己、青木香的药物使用标准，已,有处方中的关木通、广防己、青木香替换为木通防己、土,木香,;,2012,年将青木香、广防己、关木通等列入保健食品,禁用名单。,1/10/2020 5:54 PM,1/10/2020 5:54 PM,3.,市面常见含细辛中成药,药名,主要毒副作用成分,伊痛舒注射液,细辛、朱砂,珠贝定喘丸,细辛,小青龙,细辛,小
9、儿咳喘冲剂,/,颗粒,细辛,儿童清肺丸,细辛、半夏,猴枣牛黄散,细辛,九味羌活汤,细辛,当归四逆汤,细辛,解暑片,细辛、朱砂、雄黄,镇惊散,细辛，朱砂,1/10/2020 5:54 PM,4.,主要含朱砂莲中成药,药名,主要毒副作用成分,复方胃痛胶囊,朱砂莲,九龙解毒胶囊,朱砂莲,保胃胶囊,朱砂莲,鸡鸣丸,朱砂莲,1/10/2020 5:54 PM,5.,主要含寻骨风中成药,药名,主要毒副作用成分,杜仲壮骨胶囊,寻骨风、细辛,杜仲壮骨丸,寻骨风、细辛,益肾蠲痹丸,寻骨风,风湿宁药酒,寻骨风、细辛,复方风湿药酒,寻骨风,复方拳参片,寻骨风,祛风除湿药酒,寻骨风,三蛇药酒,寻骨风,神农药酒,寻骨风
10、,伤湿镇痛膏,寻骨风,1/10/2020 5:54 PM,6.,含天仙藤的中成药,药名,主要毒副作用成分,天仙藤散,天仙藤,匀血汤,天仙藤,和胃降逆胶囊,天仙藤,香藤胶囊,天仙藤,?,剂量和投药方式,?,服药时间及累积剂量,?,原先有无肾脏病基础,?,不同个体对药物反应性的差异,三、影响马兜铃酸肾损伤的因素,一次性大剂量（单味木通煎剂，,30g,）,一次性大剂量（含木通复方汤剂，,50g,）,长期小剂量（含木通复方汤剂，,3g/,天,?,90,天，总量,270g,）,长期小剂量（含木通中成药，,0.86g/,天,?,5,年，总量,860g,）,剂量，疗程，累积剂量存在明显差异,服用剂量及疗程,
11、1/10/2020 5:54 PM,-25-,四、服用注意事项,?,提醒患者，注意含马兜铃属药品的肾毒性、致癌性,的风险，药品要严格按照医嘱使用，长期服用需要定期,进行肝肾功能检查。马兜铃酸肾病重在预防，任何药品,都不能大剂量、长时间服用。,1/10/2020 5:54 PM,-26-,小,结,?,食品药品监管部门要进一步加强监管，监督生产企业严,格执行国家药品标准，严格执行细辛类药材只能用根茎，,禁止使用地上部分作为饮片和中药制剂的原料。对上市,的含马兜铃酸产品进行专项检查，加强检验检测。,?,加强中成药基础性研究，开展相关药材和中成药使用的,流行病学调查，有针对性地对国家药品不良反应监测数,据中肝损伤病例进行系统分析，并组织技术机构和专家,对含马兜铃酸药材和中成药进行风险评估，研究采取慎,用、限用、停用等风险控制措施。,1/10/2020 5:54 PM,-27-,感谢各位老师批评指导！,
