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1、Risk Evaluation Scheme风险评估方案Approval Before Execution审核和批准姓 名职 务签 名日 期Written by起草Reviewed by审核Approved by批准XXXXXXXXX有限公司目 录1、 概述2、 目的3、 适用范围4、 风险评估依据5、 工艺参数在产品失效模式中影响程度分析：6、 工艺参数中风险分析评价赋分标准：7、 风险评估程序：7.1、XXXXXXX生产工艺风险因素风险评估鱼骨图7.2 XXXXXXX生产工艺流程图7.3 XXXXXXX生产工艺风险因素7.4、XXXXXXX生产工艺风险流程图7.5、XXXXXXX生产工艺风
2、险因素关联程度分析7.6、XXXXXXX生产工艺风险因素失效模式分析7.7、需要采取的纠正预防措施与验证7.8、风险评估结论8、小组成员签字9、风险跟踪与回顾10、综合剩余风险评价11、风险管理审核结论1、概述XXXXXXX生产有其独立的特性，本评估文件旨在通过对XXXXXXX生产工艺风险因素的风险评估，找出影响产品质量的关键性工艺参数和其它关键因素，分析和评价实际生产中各种可能存在的风险因素，采取有效地措施控制减少或降低风险的发生，并通过风险评估确定XXXXXXX的生产文件的制定、工艺验证和其它验证的内容和程度，以最大限度地降低风险。2、目的：制定合理的风险评估程序，通过对XXXXXXX生产
3、工艺风险的风险因素进行评估，来确定实际生产中可能存在的风险，确定风险源、确认可采取的控制措施、确定验证项目的范围和程度。3、适用范围：本风险评估适用于液体制剂车间XXXXXXX的生产工艺过程的风险评估。4、风险评估依据标准药品生产管理规范（2010版） 药品GMP指南（最新版）5、小组成员职责分工姓名部 门职务职责XX制剂车间1.起草风险评估方案；2.负责具体过程的风险评估；3.根据评估结果出具风险评估报告。XX制剂车间1.参与方案和报告的起草与审核；1.参与方案和报告的起草与审核；1.参与方案和报告的起草与审核；1.参与方案和报告的起草与审核；1.参与方案和报告的起草与审核；1、批准风险评估
4、方案和风险评估报告。6、工艺参数在产品失效模式中影响程度分析：生产中工艺参数在产品失效模式中影响程度不同，根据风险赋分表及等级评定标准对各要素进行风险分析，找出风险最高和较高的工艺参数要素进行全面、系统地风险分析、评估，制定有效的纠正预防措施以降低或避免风险的发生，保证药品质量。6.1风险评估等级划分：等级严重性可能性可检测性发生质量风险后对产品质量的影响程度发生偏差或缺陷等风险的可能性风险发生及有发生趋势时发现的可能性高对关键质量属性有很大影响，必须严格控制才能保证质量，参数偏离范围为关键性偏差。操作范围接近于设计空间或注册范围，或参数范围比较窄，参数本身较难控制。正常情况下也可能会偏离范围
5、。风险发生很久后才能被发现中对关键质量属性可能有影响。不严格控制会出现重大偏差。操作范围接近于设计空间或注册范围，或参数范围比较宽，参数本身比较容易控制。异常情况下才会偏离范围。风险发生后稍后才能被发现低对关键质量属性影响很小，参数偏离范围为小偏差或微小偏差。操作范围远比设计空间或注册范围窄，或参数范围比较宽，紧急情况下才会偏离设计空间。风险发生及有发生趋势时可以立即被发现6.2风险严重度、概率、可预知性定义及赋分标准：（1）严重度（S）：测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、病患健康及数据完整性的影响。级别级别描述严重度评定标准赋分值第五级毁灭性致命产品质量缺陷，必须被召回5第四级严
6、重关键性偏差4第三级中等非关键偏差3第二级微小一般偏差，小偏差2第一级无对产品无任何影响1（2）发生概率（P）：测定风险产生的可能性。根据积累的经验、工艺、操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数据。级别级别描述概率评定标准赋分值第五级很高难控制，非常有可能发生5第四级高较难控制，很有可能发生4第三级中等可以控制，可能发生3第二级低容易控制，不太可能发生2第一级稀少很容易控制，发生的几率极低，意外情况才可能发生1（3）可预知性（D）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性。级别级别描述赋分值第五级风险不容易被发现5第四级必须通过取样等手段才能发现4第三级定期检查可以发现3第二级
7、能够被很快被发现2第一级有报警，在线检测，可以随时发现16.3综合风险的等级评定：RPN（风险优先系数）计算，将各不同因素严重度、发生概率、可预知性相乘，即可获得风险系数。（RPN=S*P*D）RPN（风险优先系数）的数值处理：由于RPN的基于平均值的95%的置信区间为1524，当RPN=1524，风险中等，为非关键性风险，采取措施降低风险。可以通过SOP等形式降低风险。当RPN24时；或当经过风险评估RPN=1524时，并且S3，风险较高，为关键性风险，则必须采取措施降低风险。当RPN 15时，风险较低，可接受的风险，无需采取措施。当经过风险评估R24时，必须采取措施将风险降低至24.风险水
8、平与RPN的关系：级别级别描述RPN与得分关系第三级高当RPN24或当RPN=1524且S3第二级中当RPN=1524第一级低当RPN 157、风险评估程序：7.1XXXXXXX生产工艺风险因素风险评估鱼骨图：详见附图一7.2XXXXXXX生产工艺流程图：详见附图二。7.3XXXXXXX生产工艺风险基本流程图：详见附图三。7.4XXXXXXX生产工艺风险的基本风险因素：详见附表一7.5XXXXXXX生产工艺风险因素关联度分析：详见附表二附图一： XX制剂车间XXXXXXX生产工艺风险评估鱼骨图清洁、消毒方法与周期工艺/SOP环 境易于执行操作动态监测对环境偏差调差、恢复的方法与措施设备（容器具
9、）清洁、消毒工艺布局操作程序环境监测维护保养方法、周期措施避免对产品造成污染环境设计静态定期监测设备维护保养生产指令故障抢修方法及避免对产品造成污染措施措施生产工艺厂房设计定期检漏、维护、验证空调净化系统空调净化系统故障抢修与恢复参数特性合理符合要求其它清洁标识XXXXXXX生产工艺风险评估物料偏差人员培训仪器仪表校验衡器选择物料存放物料包装操作行为设备安装设备性能 人员数量设备运行设备材质物料称量物料信息 设备参数设置物 料人 员设 备人员更衣程序、消毒方法纯化水物料净化图二：XXXXXXX生产工艺流程图附图三：XXXXXXX生产工艺风险因素流程图：A. 物料称量B. 配剂C.药液均匀工艺生
10、产线R.人员W.物料F.工艺风险因素S.设备D.灌装E.装量差异检查F. 批号打印、贴标H.环境C.检测G.包材领取H.包装附表一：XXXXXXX生产工艺基本风险因素：因素编号风险因素人员人员更衣程序、消毒方法人员数量操作行为人员培训设备设备材质设备性能仪器/仪表校验衡器选择设备参数设置设备安装设备运行物料物料净化物料信息物料包装物料称量物料存放物料偏差纯化水工艺/操作程序生产工艺操作程序生产指令故障抢修与恢复设备（容器具）清洁、消毒设备维护保养环境环境设计定期检漏、维护、验证空调净化系统环境监测清洁标识其它（真空、蒸汽、冷却水）附表二：风险因素关联度分析 （有影响、无影响-）工艺过程工艺过程
11、简述R.人员L.物料J.设备F.工艺/SOPH.环境A.物料称量对所需物料进行逐一称量，复核人要对所称物料进行逐一复核。人员更衣程序、消毒方法L-001物料净化J-001设备材质-F-001生产工艺-H-001环境设计人员数量L-002物料信息J-002设备性能-F-002操作程序H-002定期检漏、维护、验证空调净化系统操作行为L-003物料包装J-003仪器/仪表校验F-003生产指令H-003环境监测人员培训L-004物料称量J-004衡器选择F-004故障抢修与恢复-H-004清洁标识-L-005物料存放J-005设备参数设置-F-005设备（容器具）清洁、消毒H-005其它（真空、蒸
12、汽、冷却水）-L-006物料偏差J-006设备安装-F-006设备维护保养-L-007纯化水-J-007设备运行-B.配制过滤将配剂完成后的药液全部导入配料罐中，进行搅拌使药液混匀后过滤。人员更衣程序、消毒方法-L-001物料净化-J-001设备材质-F-001生产工艺-H-001环境设计-人员数量-L-002物料信息-J-002设备性能F-002操作程序-H-002定期检漏、维护、验证空调净化系统-操作行为L-003物料包装-J-003仪器/仪表校验-F-003生产指令-H-003环境监测-人员培训L-004物料称量-J-004衡器选择-F-004故障抢修与恢复H-004清洁标识-L-005
13、物料存放-J-005设备参数设置F-005设备（容器具）清洁、消毒-H-005其它（真空、蒸汽、冷却水）-L-006物料偏差-J-006设备安装-F-006设备维护保养-L-007纯化水-J-007设备运行-C.洗瓶灌封将口服液瓶整理清洗，再将配制好的药液灌装至瓶中，轧盖。人员更衣程序、消毒方法-L-001物料净化-J-001设备材质F-001生产工艺-H-001环境设计-人员数量-L-002物料信息-J-002设备性能-F-002操作程序-H-002定期检漏、维护、验证空调净化系统-操作行为L-003物料包装-J-003仪器/仪表校验F-003生产指令-H-003环境监测-人员培训-L-00
14、4物料称量-J-004衡器选择-F-004故障抢修与恢复H-004清洁标识-L-005物料存放-J-005设备参数设置-F-005设备（容器具）清洁、消毒H-005其它（真空、蒸汽、冷却水）-L-006物料偏差-J-006设备安装-F-006设备维护保养-L-007纯化水-J-007设备运行-D.灭菌将灌封后的口服液瓶灭菌。人员更衣程序、消毒方法-L-001物料净化-J-001设备材质-F-001生产工艺-H-001环境设计-人员数量-L-002物料信息-J-002设备性能F-002操作程序-H-002定期检漏、维护、验证空调净化系统-操作行为L-003物料包装-J-003仪器/仪表校验F-0
15、03生产指令-H-003环境监测-人员培训-L-004物料称量-J-004衡器选择-F-004故障抢修与恢复H-004清洁标识-L-005物料存放-J-005设备参数设置F-005设备（容器具）清洁、消毒-H-005其它（真空、蒸汽、冷却水）-L-006物料偏差-J-006设备安装-F-006设备维护保养-L-007纯化水-J-007设备运行-E.灯检检查灭菌后的口服液瓶人员更衣程序、消毒方法-L-001物料净化-J-001设备材质-F-001生产工艺-H-001环境设计-人员数量-L-002物料信息-J-002设备性能F-002操作程序-H-002定期检漏、维护、验证空调净化系统-操作行为-
16、L-003物料包装-J-003仪器/仪表校验F-003生产指令-H-003环境监测-人员培训-L-004物料称量-J-004衡器选择-F-004故障抢修与恢复-H-004清洁标识-L-005物料存放-J-005设备参数设置F-005设备（容器具）清洁、消毒-H-005其它（真空、蒸汽、冷却水）-L-006物料偏差-J-006设备安装-F-006设备维护保养-L-007纯化水-J-007设备运行-工艺过程工艺过程简述R.人员J.设备L物料F.工艺/操作程序H.环境F.贴标入托将检查合格的口服液瓶贴上标签，准备包装。操作行为J-001设备性能L-001物料信息F-001生产工艺-人员培训J-002
17、设备参数设置L-002物料包装-F-002操作程序-L-003物料存放F-003包装指令-L-004物料偏差-F-004故障抢修与恢复-F-005设备维护保养G.包装将半成品、折叠好的说明书、给药指套（一袋）放入已打印批号的小盒中，手工封好，放入纸箱中。操作行为J-001设备性能L-001物料信息-F-001生产工艺人员培训J-002设备参数设置-L-002物料包装-F-002操作程序-L-003物料存放F-003包装指令-L-004物料偏差-F-004故障抢修与恢复-F-005设备维护保养8.剩余风险分析：在经过风险分析和风险评价过程判断出的产品所有的风险均应采取合理可行的措施降至可接受区，当风险被判断为不可接受时，应采取CAPA有效降低风险，直至受益大于风险，则风险处于可接受区。 在可接受区，风险是很低的，但还应主动采取降低风险的控制措施。9.结果评价及建议风险管理小组经过对XXXXXXX工艺风险因素的风险评估，以及相关资料、相关验证结果的评审，认为： 风险管理计划已被适当地实施； 综合剩余风险是可接受的； XXXXXX工艺风险因素各流程中存在的可能风险因素在相关验证中进行了确认或验证； 已启动动态风险管理程序，需每2年进行风险的再评估； 全部剩余风险处于风险可接受准则的可接受范围内，且收益超过风险。
