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1、从指南变迁看HER2阳性早期乳腺癌诊疗规范,1,主要内容,从HER2被发现到指南推荐HER2检测的指南变迁HER2阳性早期乳腺癌治疗的指南变迁目前国内诊治现状及展望,2,主要内容,从HER2被发现到指南推荐HER2检测的指南变迁HER2阳性早期乳腺癌治疗的指南变迁目前国内诊治现状及展望,3,从HER2到曲妥珠单抗,1.Ullrich A,et al.Nature 1984;309:418425.2.Ishii S,et al.Proc Natl Acad Sci USA 1985;82:4920-4924.3.Sainsbury JR,et al.Lancet 1985;1:364366.4.
2、Di Fiore PP,et al.Science 1987;237:178-182.5.Huzdiak RM,et al.Mol Cell Biol 1989;9:1165-1172.6.Carter P,et al.Proc Natl Acad Sci USA 1992;89:4285-4289.,4,与此同时，曲妥珠单抗抗HER2作用机制的认识不断的加深,Nahta R,et al.Cancer letters.2006;232(2):123-138.,5,对HER家族的信号传递理解的逐渐加深其他抗HER2靶向创新药物,mabs,Approved,On study,6,靶向治疗改写了HE
3、R2阳性乳腺癌的预后,复发风险比,复发风险比,自诊断后时间(年),自诊断后时间(年),1986-1992,2004-2008,ER+/HER2-ER+/HER2+ER-/HER2+ER-/HER2-,ER+/HER2-ER+/HER2+ER-/HER2+ER-/HER2-,靶向治疗比例0 72,Cossetti RJ et al.JCO 2014 doi:10.1200/JCO.2014.57.2461,基于肿瘤亚型和诊断年限的复发风险比：基于英国哥伦比亚人群的数据,7,(n=1782)(n=118)(n=191),循证医学证据：曲妥珠单抗改变HER2阳性乳腺癌患者预后,Dawood S,Br
4、oglio K,Buzdar AU,et al.J Clin Oncol 2010;28:92-82008.ASCO Annual Meeting,Chicago,#6589.,MD Anderson数据库,8,真实世界回顾性分析：曲妥珠单抗应用于临床后HER2阳性早期乳腺癌预后显著改善,所有患者,HR阴性患者,HR阳性患者,Vici P,et al.Breast Cancer Res Treat 2014;147(3):599-607.,9,国际指南一致推荐曲妥珠单抗是HER2(+)乳腺癌辅助治疗的基石,目前全球临床应用最广泛的指南,与NCCN指南共同构成了当今乳腺癌治疗的基本框架,欧洲肿瘤
5、内科学会,美国临床肿瘤学会,10,主要内容,从HER2被发现到指南推荐HER2检测的指南变迁HER2阳性早期乳腺癌治疗的指南变迁目前国内诊治现状及展望,11,标本要求更严格ASCO/CAP及中国HER2检测指南更新：原发灶及转移灶均必须接受HER2检测,Arch Pathol Lab Med.2013 Oct 7.Epub ahead of print,复发转移灶也应进行HER2检测,12,IHC检测流程和判读标准更加准确ASCO/CAP指南变迁,2013版 CAP 指南,2007版：30%,2007版：任何比例,2007版：无染色,Arch Pathol Lab Med.2013 Oct 7
6、.Epub ahead of print,13,ISH检测流程和判读标准更加准确ASCO/CAP指南变迁,2013版 双探针,2007版：截断值为1.8和2.2,2007版：双探针检测体系仅根据HER2/CEP17比值评判最终结果。2013版：需要结合HER2拷贝数评判最终结果。,Arch Pathol Lab Med.2013 Oct 7.Epub ahead of print,14,ISH检测流程和判读标准更加准确中国HER2检测指南变迁（2006vs.2014),评分标准 ISH，双探针,HER2拷贝数和非整倍体,15,IHC检测流程和判读标准更加准确中国HER2检测指南变迁（2006v
7、s.2014),评分标准-IHC,对染色模式认识的进步,16,异质性处理,2007版指南：未作专门处理2009年针对乳腺癌的异质性发表专家小组意见总结与指南：定义：“如果有超过5%、但少于50%的浸润性肿瘤细胞带有高于2.2的比值，则存在HER2异质性”。2013版指南：“病理医生在对至少20个细胞计数之前应该扫描整个的ISH切片或使用IHC确定潜在的HER2扩增区域。”“如果存在第二群细胞有更高的HER2信号数/细胞，并且这群细胞由切片上超过10%的肿瘤细胞组成（通过对ISH或IHC切片的图像分析或视觉观察估算确定），应另对这群细胞中至少20个不重叠的细胞进行计数并报告。”要求对每个异质性的
8、细胞群分别报告阴/阳性、真实的计数值（计数的细胞数、HER2信号数、CEP17信号数等）和该群细胞占所有浸润性肿瘤细胞的比例。,2011版未作专门推荐2014版在ISH计数之前，应该观察整张切片或使用IHC确定可能存在HER2扩增的区域。即使存在异质性，但只要扩增细胞连续、均质，且占浸润癌10%以上，就应明确报告为ISH阳性。可补充报告不同细胞群（10%)的计数值（包括计数的细胞总数、HER2拷贝数、CEP17数值、HER2/CEP比值），并报告扩增细胞群占所有浸润癌细胞的比例。,中国HER2检测指南2014,ASCO/CAP指南变迁,17,主要内容,从HER2被发现到指南推荐HER2检测的指
9、南变迁HER2阳性早期乳腺癌治疗的指南变迁目前国内诊治现状及展望,18,St Gallen专家共识,19,2001-2016St Gallen对HER2阳性早期乳腺癌治疗推荐概览,基于在晚期的卓越疗效，专家组对曲妥珠单抗在辅助治疗的作用表示期待，但不推荐在临床研究以外使用,报道了曲妥珠单抗单抗在HERA研究及NSABP-B-31和NCCTG-N9831合并分析研究中的疗效,HER2状态作为风险分级必须考虑的参数,正式推荐添加曲妥珠单抗于HER2阳性辅助化疗但对于小肿瘤(1cm)(淋巴结阴性,HR+)s患者是否适用仍未明确推荐,乳腺癌治疗正式迈向分子分型指导下的个体化治疗时代,HER2阳性患者，
10、肿瘤5mm是曲妥珠单抗治疗指征明确曲妥珠单抗的给药持续时间应为1年对于HER2阳性乳腺癌，专家组强烈认为新辅助治疗应包括抗HER2药物，且多数专家建议化疗加单独曲妥珠单抗（意即不联合其它抗-HER2药物如拉帕替尼、帕妥珠单抗的双靶向治疗）,多数专家(76%)推荐在T610mm、N0的患者中使用曲妥珠单抗辅助治疗,HER2作为曲妥珠单抗辅助治疗的靶点已被广泛认可,曲妥珠单抗辅助治疗一年仍然是标准对T1b-cN0的小肿瘤患者，今年仍然推荐曲妥珠单抗辅助治疗,20,St gallen 2007正式推荐曲妥珠单抗用于HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗（所有风险级别）,21,专家投票更迭：HER2阳性早期乳
11、腺癌辅助治疗适应症、治疗持续时间、双靶向？,2011,2013,2015,22,NCCN,23,2006-2016 NCCN对HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗主要推荐变化,推荐曲妥珠单抗用于HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,将“曲妥珠单抗（3类)加入原发肿瘤大小为0.6-1.0cm、中低分化或伴不良预后因素患者的全身辅助治疗,对pN1mi及原发肿瘤0.6cm-1cm者，增加推荐曲妥珠单抗辅助治疗,乳腺癌辅助治疗:含曲妥珠单抗方案改为HER2阳性乳腺癌方案,2011v2,pN0 肿瘤推荐曲妥珠单抗用于辅助治疗（2B类),24,2006NCCN最新推荐：辅助治疗,25,2006NCCN推荐：新辅助治疗
12、,26,CBCS,27,CBCS 2007-2015辅助曲妥珠单抗适应症：越来越明确(肿瘤大小)和细化,28,CBCS 2007-2015含曲妥珠单抗辅助治疗疗程：1年是标准,2007 2008 2011 2013 2015,29,小结：2005-2016国内外权威指南,HER2阳性早期乳腺癌治疗认识不断加深(新)辅助治疗适应症及获益人群越来越清晰抗HER2治疗方案及药物越来越优化及规范,30,主要内容,从HER2被发现到指南一致推荐HER2检测的指南变迁HER2阳性早期乳腺癌治疗的指南变迁目前国内诊治现状及展望,31,中国HER2检测现状：仍不规范，接受检测的患者数量与检测质量均不理想，需进
13、一步提高,9.Fan L et al.Lancet Oncol 2014;15:e27989,中国 vs.欧洲乳腺癌检测现状对比,HER-2检测中国的未检测率几乎是欧洲5国的2倍在检测人群中，阳性率高于欧洲,32,仍有约20%患者未接受HER2检测IHC2+患者中仍有约20%未接受复检,Source:Ipsos China Tandem Oncology Monitor 2007w1-2013w2 all BC pts,中国HER2 检测率和阳性率,中国HER2 复检率及阳性率,Source:Ipsos China Tandem Oncology Monitor 2007 w1-2013 w2
14、 all IHC 2+BC pts.N=191,33,中国真实世界HER2阳性早期乳腺癌诊治现状女娲项目概述,34,女娲(CBCSG024)：由罗氏公司&CBCS共同发起覆盖全国155家中心评价中国HER2阳性乳腺癌患者接受辅助抗HER2靶向治疗率评价患者的年龄、肿瘤TNM分期、激素受体表达、等因素和患者靶向治疗率的相关性,中国I-III期HER2阳性乳腺癌辅助治疗各省份HER2靶向治疗仍待提高,35,海南35%,黑龙江30%,吉林24%,辽宁22%,河北29%,山东31%,福建35%,江西15%,安徽5%,湖北23%,湖南16%,广东50%,广西20%,上海47%,河南21%,山西26%,内
15、蒙古21%,陕西49%,宁夏50%,甘肃12%,青海,四川省21%,贵州11%,云南42%,西藏,新疆24%,江苏58%,浙江43%,天津17%,台湾,北京62%,重庆市15%,数据来自全国女娲项目155家医院2013年7月-12月4981名HER2阳性I-III期乳腺癌患者回顾性调查,2014年6月前，赫赛汀医保省市包括：江苏省、广州市、青岛市医保城市靶向治疗率：62.63%(n=677 from 26 hospitals)非医保城市靶向治疗率29.18%(n=4304 from 129 hospitals),靶向治疗率较高省市北京：62%广东：50%上海：47%江苏：58%浙江：43%另外，陕西，宁夏，海南因为样本量太小，暂不列出,总结与展望,过去十几年间，随着临床研究的不断推进和对机制认识的不断加深，国内外权威指南对HER2阳性早期乳腺癌治疗越来越规范和全面曲妥珠单抗应用于早期HER2阳性乳腺癌始终被权威指南推荐规范的诊断和治疗能有效改善HER2阳性早期乳腺癌的预后，而目前国内HER2阳性早期乳腺癌诊疗仍不规范需医师和患者共同努力，让更多HER2阳性乳腺癌患者得到规范的诊疗从而改善预后,36,谢谢！,37,
