糖尿病的作用机制及其治疗药物_课件.ppt

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1、糖尿病及其治疗药物,甲苯磺丁脲,糖尿病(diabetes)-别名“沉默的杀手”(Silent Killer),定义:是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素分泌不足等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。临床上主要特点:高血糖典型病例:多尿、多饮、多食、消瘦等表现,即“三多一少”症状。糖尿病(血糖)一旦控制不好会引发并发症,导致肾、眼、足等部位的衰竭病变,严重者会造成尿毒症。,糖尿病主要分为两类:,1、胰岛素绝对不足的1型糖尿病;(胰岛素补充疗法)2、胰岛素相对不足的2型糖尿病;(口服降糖药,占

2、90%以上),1、与1型糖尿病有关的因素有关:,自身免疫系统缺陷:因为在1型糖尿病患者的血液中可查出多种自身免疫抗体,如谷氨酸脱羧酶抗体(GAD抗体)、胰岛细胞抗体(ICA抗体)等。这些异常的自身抗体可以损伤人体胰岛分泌胰岛素的B细胞,使之不能正常分泌胰岛素。,口服降压药的作用机制:,1、促胰岛素分泌剂;(磺酰脲类)2、增加外周围葡萄糖利用的药物;(双胍类)3、胰岛素分泌模式调节剂;(苯丙氨酸类)4、胰岛素增敏剂;(噻唑烷类)5、减少肠道吸收葡萄糖的药物;(a-葡萄苷糖糖酶抑制剂)6、改善糖尿病并发症的药物。,磺酰脲类的降糖作用机制:,1、刺激胰岛素分泌,同时减少肝脏对胰岛素的清除;2、长期使

3、用磺酰脲类还能改善外周围组织胰岛素敏感度,增加胰岛素受体数量和增加胰岛素与其受体的结合;3、磺酰脲类还能增加肌肉细胞内葡萄糖的运转和糖原合成酶的活性,减少肝糖的产生。,甲苯磺丁脲:,4-甲基-N-(丁氨基)羰基苯磺酰胺,本品为白色结晶或结晶性粉末;无臭,无味。易溶于丙酮或氯仿,溶于乙醇,几乎不溶于水。,定义:,甲苯磺丁脲可以促进胰腺胰岛B细胞分泌胰岛素,先决条件是胰岛B细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能;通过增加静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用,抑制肝糖原分解和糖原异生作用,肝生成和输出葡萄糖减少,也可能增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用。,药物机理,为磺脲类口服降血糖药,主要选择地作用于胰岛细胞,促进胰岛素的分泌,尤其是加强进餐后高血糖对胰岛素释放的兴奋作用。本品还能增强外源性胰岛素的降血糖作用,加强胰岛素的受体后作用,而糖耐量的改善可导致血浆胰岛素的浓度降低,其结果将使胰岛素受体数目增加进而导致胰岛素的敏感性增高。对于胰岛素损害不严重病例,由于磺脲类能促进细胞的分泌,恢复其代偿功能,故有一定疗效。总的作用是降低空腹血糖与餐后血糖。,代谢机理:,甲苯磺丁脲口服后迅速由胃肠道吸收,30分钟即可在血内检出,23小时达到血浆浓度的峰值,持效612小时,半衰期约6小时,tolbutamide 在体内循环中与血浆蛋白结合,在肝脏降解氧化为羟基衍生物而失活,主要由肾脏排出。,谢 谢!,

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