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1、护骨素基因多态性与老年男性骨质疏松症的关系,摘要,目的探讨护骨素(OPG)基因启动子区T950C单核苷酸多态性与老年男性骨质疏松症发生的关系。方法选择98例老年男性骨质疏松症患者和101例正常老年男性,利用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析技术检测OPG T950C多态位点的基因型,分析比较两组之间OPG T950C位点基因型频率的差异。结果OPGT950C基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡,OPG T950C位点CC基因型频率在老年男性骨质疏松症患者和正常老年男性之间具有统计学差异(P0.01)。结论OPG基因启动子区T950C位点多态性与老年男性骨质疏松症的发生有关,OP
2、G C950C基因型可能是老年男性发生骨质疏松的遗传易感性指标。,关键词,骨质疏松基因多态性护骨素老年人,2007年10月2009年3月,我们以中国汉族老年男性为研究对象,探讨了护骨素(OPG)基因启动子区域单核苷酸多态性与骨质疏松症发生的关系。,1.资料与方法,1.1临床资料选择我院确诊的老年男性骨质疏松症患者98例(观察组),年龄6178(70.98.2)岁;骨质疏松症诊断参照中国老年学会骨质疏松委员会制定的标准,即同部位骨密度值低于本地区峰值减低两个标准差定为骨质疏松症。同期选取健康老年男性101例(对照组),年龄6277(71.07.5)岁。,入选对象排除糖尿病、原发性甲状旁腺功能亢进
3、以及甲状腺功能亢进、皮质醇增多症、肝肾功能不良、嗜酒、营养不良、类风湿性关节炎等影响骨代谢的疾病;半年内未应用雄激素、降钙素、大量钙剂、二膦酸盐及其他影响骨代谢的药物。两组年龄、身高、体质量以及饮食、日常运动等方面具有可比性。,1.2方法收集外周静脉血2 m,l分离白细胞、裂解,按常规酚/氯仿法抽提细胞DNA,置-80冰箱保存备用。利用PCR-RELP法检测OPG基因启动子区多态性,OPG启动子区扩增引物序列,上游引物5-GTTCCTCAGCCCGGTGGCTTTT-3,下游引物5-TGTGGTCCCCGGAACCTCAGG-3(由上海生物工程公司合成)。PCR反应条件和步骤参考相关文献进行。
4、扩增产物以限制性内切酶HinC进行酶切,然后利用2.5%琼脂糖凝胶进行电泳,紫外灯下观察判断基因型。,1.3统计学方法采用SPSS10.0软件包进行统计分析。组间基因型频率比较采用卡方检验,同时分析判断基因频率分布是否符合Hardy-Weinberg平衡。P0.05为差异有统计学意义。,2.结果,两组OPG T950C基因型频率分布均符合Har-dy-Weinberg平衡。观察组与对照组CC基因频率分布差异有统计学意义(P0.05)。提示OPGC950C基因型可能与老年男性骨质疏松的发生有关。见表1。,3.讨论,多数研究认为,骨质疏松症的发生与遗传因素密切相关。人群骨密度峰值主要由遗传因素决定
5、,而且遗传因素还能影响峰值形成之后骨量丢失的速度。基因多态性和骨质疏松的关系是近年国内外研究的热点,但是来自不同人群和不同地区的研究结论存在很大差异。,Langdahl等分析了268例老年性骨质疏松患者和327例正常人OPG T950C基因型,发现C950C基因型与老年性骨质疏松骨折的风险有关,但与腰椎及股骨的骨密度无关。本研究以老年男性为观察对象,分析98例骨质疏松症患者和101例正常人OPG T950C基因型频率差异,发现CC型与骨质疏松症发生密切相关,而TT和TC与骨质疏松症发生无明显关系,与上述研究基本一致。,但是,Arko等对自然绝经后高加索妇女进行研究,没有发现T950C多态性与腰椎和股骨颈骨密度的相关性。国内研究也没有发现绝经后妇女OPG T950C多态性与骨质疏松症的关系。因此,本研究在国内首次发现老年男性OPG T950C多态性与骨质疏松的关系具有重要意义。,Thank you!,
