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1、糖 代 谢Metabolism of Carbohydrates,The biochemistry and molecular biology department of CMU,第 四 章,糖的概念,糖(carbohydrates)即碳水化合物，其化学本质为多羟醛或多羟酮类及其衍生物或多聚物。,葡萄糖（glucose）结构,醛糖酮糖互变异构,第 一 节 概 述,Introduction,一、糖的生理功能,1.提供能源,3.构成细胞的成分,2.提供碳源,4.构成某些生物活性物质,二、糖代谢的概况,葡萄糖转运体（Glucose transporters，GLUT）有GLUT15五种。GLUT1:
2、主要存在于RBC GLUT4:主要存在于脂肪组织和肌肉,糖代谢的概况,葡萄糖,丙酮酸,乳酸,乳酸、氨基酸、甘油,糖原,磷酸核糖+NADPH+H+,淀粉,第 二 节 糖的无氧分解,Glycolysis,*糖酵解(glycolysis)的定义,在缺氧情况下，葡萄糖生成乳酸(lactate)的过程称之为糖酵解。,葡萄糖,乳酸,无氧,一、糖酵解的反应过程,葡萄糖,丙酮酸,乳酸,酵解途径,反应部位：胞浆,第一阶段,第二阶段,大体过程：,（一）葡萄糖分解成丙酮酸,1.葡萄糖磷酸化为6-磷酸葡萄糖（glucose-6-phosphate,G-6-P),磷酸化使葡萄糖不能自由逸出细胞；己糖激酶(hexokin
3、ase,HK)分四型，肝中为葡萄糖激酶(glucokinase,GK)；反应不可逆。,己糖激酶 葡萄糖激酶存在部位 肝外组织 肝Km 值 0.1mmol/L 10mmol/L底物 G,果糖,甘露糖 G调节 G-6-P反馈抑制 胰岛素诱导,己糖激酶和葡萄糖激酶的比较,2.6-磷酸葡萄糖异构为6-磷酸果糖(fructose-6-phosphate,F-6-P),3.6-磷酸果糖转变成1,6-二磷酸果糖(1,6-fructose-biphosphate,F-1,6-BP),是第二个磷酸化反应，反应不可逆。磷酸果糖激酶-1(phosphofructo-kinase-1,PFK-1)是糖酵解的限速酶。,
4、4.磷酸己糖裂解成2分子磷酸丙糖,反应可逆,由醛缩酶(aldolase)催化,5.磷酸丙糖同分异构化,磷酸丙糖异构酶（triose phosphate isomerase)G2分子3-磷酸甘油醛，消耗2分子ATP。,6.3-磷酸甘油醛氧化为1,3-二磷酸甘油酸,醛基氧化成羧基，并加入一分子磷酸，形成混合酸酐。脱下的氢由NAD+接受。,7.1,3-二磷酸甘油酸转变成3-磷酸甘油酸,此步为底物水平磷酸化反应可逆,8.3-磷酸甘油酸转变为2-磷酸甘油酸,9.2-磷酸甘油酸转变成磷酸烯醇式丙酮酸(PEP),反应引起分子内能量重新分布，形成高能磷酸键。,10.PEP转变成丙酮酸（pyruvate),第二
5、个底物水平磷酸化，反应不可逆。烯醇式立即自发转变为酮式。,（二）丙酮酸转变成乳酸(lactate),此为还原反应，NADH+H+来自于3-磷酸甘油醛脱氢。乳酸是糖酵解的终产物。,糖酵解的全过程,总反应：C6H12O6+2ADP+2Pi 2CH3CHOHCOOH+2ATP+2H2OATP的生成：糖酵解时，1mol葡萄糖共生成4molATP，净生成2molATP,其它单糖的酵解,二、糖酵解的调节,（一）6-磷酸果糖激酶-1（PFK-1）最重要,F-2,6-BP的生成,PFK-2是一种双功能酶，磷酸化后激酶活性下降，磷酸酶活性升高。,（二）丙酮酸激酶,变构调节：F-1,6-BP为变构激活剂；ATP和
6、肝内Ala为变构抑制剂。共价修饰调节：胰高血糖素通过cAMP和PKA使其磷酸化而抑制其活性。,（三）葡萄糖激酶及己糖激酶,G-6-P 可反馈抑制己糖激酶.胰岛素可诱导葡萄糖激酶的合成.,（一）机体缺氧时的主要供能方式。（二）机体供氧充足情况下少数组织的能量来源。如成熟红细胞、神经、白细胞、骨髓、肿瘤细胞等。另外，肝脏酵解途径的主要功能是为其他代谢提供合成原料。,三、糖酵解的生理意义,Aerobic Oxidation of Glucose,第三节糖的有氧氧化,葡萄糖在有氧条件下，彻底氧化成水和CO2的反应过程称为有氧氧化。这是糖氧化的主要方式。,一、有氧氧化的反应过程,分为三个阶段：,（一）丙
7、酮酸的氧化脱羧,经脱氢、脱羧、酰化生成乙酰CoA，这是不可逆反应。在线粒体内进行。,丙酮酸脱氢酶复合体,二氢硫辛酰胺转乙酰酶由三种酶组成 丙酮酸脱氢酶 二氢硫辛酰胺脱氢酶五种辅助因子：TPP（VB1）、NAD+（Vpp）、硫辛酸、FAD（VB2）、HSCoA（泛酸）,HSCoA,NAD+,丙酮酸脱氢酶复合体,辅酶A结构,由乙酰CoA与草酰乙酸缩合成柠檬酸开始，经反复脱氢、脱羧再生成草酰乙酸的循环反应过程。又称柠檬酸循环和Krebs循环。部位：线粒体基质,（二）三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle),1.三羧酸循环的反应过程,Citrate cycle,三羧酸循环小结：,
8、Reducing equivalents,在TAC中，1分子乙酰CoA经2次脱羧，生成2个CO2，这是体内CO2的主要来源；4次脱氢，其中3次以NAD+为受氢体，1次以FAD为受氢体；1次底物水平磷酸化。总反应式：乙酰CoA+3NAD+FAD+GDP+Pi+2H2O2CO2+3NADH+3H+FADH2+GTP+HSCoA,三羧酸循环的特点,在有氧条件下进行，产生的还原当量经氧化磷酸化可产生ATP，是产生ATP的主要途径。不可逆。中间产物的回补：主要是丙酮酸羧化成草酰乙酸；其次为丙酮酸还原成苹果酸,再生成草酰乙酸。,2.三羧酸循环的生理意义,三大营养物质的共同氧化途径。,三大物质代谢联系的枢纽
9、。,二、有氧氧化生成的ATP,G 2丙酮酸：净产生6或8个ATP。丙酮酸乙酰CoA：产生3个ATP。TAC:一分子乙酰CoA经TAC产生3（NADH+H+）和1个FADH2，加上底物水平磷酸化生成1个高能磷酸键，共产生12个ATP。结论：1molG彻底氧化成CO2和H2O，可净生成36或38mol ATP。,三、有氧氧化的调节,除对酵解途径三个关键酶的调节外，还对丙酮酸脱氢酶复合体、柠檬酸合酶、异柠檬酸脱氢酶和-酮戊二酸脱氢酶复合体四个关键酶存在调节。,1.丙酮酸脱氢酶复合体,变构调节：共价修饰调节：磷酸化失活；胰岛素和Ca2+促进其去磷酸化，使其活性增加。,2.柠檬酸合酶,变构激活剂：ADP
10、变构抑制剂：NADH、琥珀酰CoA、柠檬酸、ATP3.异柠檬酸脱氢酶变构激活剂：ADP、Ca2+变构抑制剂：ATP,4.酮戊二酸脱氢酶复合体,与丙酮酸脱氢酶复合体相似。总体说，氧化磷酸化促进TAC。ATP/ADP，抑制TAC，氧化磷酸化；ATP/ADP，促进TAC，氧化磷酸化。,四、巴斯德效应,有氧氧化抑制糖酵解。关键在NADH。,第 四 节磷酸戊糖途径,pentose phosphate pathway,一、磷酸戊糖途径的反应过程,在胞浆中进行。TPP是转酮醇酶的辅酶。总反应式：3G-6-P+6NADP+2F-6-P+3-磷酸甘油醛+6NADPH+6H+3CO2,二、磷酸戊糖途径的调节,6-
11、磷酸葡萄糖脱氢酶为限速酶。NADPH/NADP+，此途径抑制；NADPH/NADP+，此途径激活。,三、磷酸戊糖途径的生理意义,1为核酸的生物合成提供核糖。2提供NADPH作为供氢体参与多种代谢反应。NADPH是体内许多合成代谢的供氢体；NADPH参与体内羟化反应；NADPH用于维持谷胱甘肽的还原状态。,第五节糖原的合成与分解,Glycogen synthesis and catabolism,糖原(glycogen)是糖的贮存形式。糖原分子只有一个还原端。糖原的合成分解都是在非还原端上进行的。,一、糖原的合成代谢(glycogenesis),UDPG是G的活化形式，是G活性供体。糖原合成中，
12、每增加一个G单位消耗2个P。糖原合酶是关键酶。,UDPG,糖原分支的形成：,二、糖原的分解代谢,糖原分解（glycogenolysis）习惯上指肝糖原分解成G。磷酸化酶是糖原分解的关键酶。肌肉中无葡萄糖-6-磷酸酶。糖原的G单位酵解净产生3个ATP。,非还原端,-1,6-糖苷键,糖原磷酸化酶,Glucose,脱支酶的转移酶活性,脱支酶的作用,脱支酶的-1,6-糖苷酶活性,脱支酶含有葡聚糖转移酶和-1，6-葡萄糖苷酶两种活性。在磷酸化酶和脱支酶共同作用下，糖原分解的终产物是G-1-P和葡萄糖。,三、糖原合成与分解的调节,（一）共价修饰：胰高血糖素和肾上腺素通过促进糖原分解和抑制糖原合成升高血糖。
13、（二）变构调节,胰高血糖素和肾上腺素升高血糖的机制,四、糖原累积症,由于先天缺乏糖原代谢的有关酶，造成某些组织器官糖原大量堆积。,第六节糖异生,gluconeogenesis,概念：由非糖物质转变为葡萄糖或糖原的过程称为糖异生。原料：乳酸、甘油、丙酮酸和生糖氨基酸等。部位：主要在肝脏，其次是肾脏。,一、糖异生途径,从丙酮酸生成G的具体反应过程称为糖异生途径。基本上是糖酵解的逆过程，但是糖酵解途径的三个关键酶催化的反应是放能的不可逆反应，又叫能障。需要另外的酶催化绕过这三个能障。,1.丙酮酸羧化支路,草酰乙酸出线粒体的方式：,草酰乙酸苹果酸草酰乙酸Asp,2.F-1,6-BP F-6-P,3.G
14、-6-P G,二、糖异生的调节,胰高血糖素促进糖异生，抑制糖分解。胰岛素则作用相反。,三、糖异生的生理意义,（一）维持血糖浓度恒定（二）补充肝糖原（三）调节酸碱平衡,各种物质的糖异生,乳酸丙酮酸；Ala 丙酮酸；生糖氨基酸 TAC中的各种羧酸草酰乙酸；甘油-磷酸甘油磷酸二羟丙酮。,四、乳酸循环,当肌肉在缺氧或剧烈运动时，肌糖原经酵解产生大量乳酸，通过血液循环运到肝脏，在肝内异生为葡萄糖，葡萄糖可再经血液返回肌肉利用，这个循环称为乳酸循环，也叫Cori循环。意义：防止酸中毒；利于乳酸再利用。2分子乳酸异生成G共消耗6个ATP。,乳酸循环,第七节血糖及其调节,Blood Sugar and Its Regulation,一、血糖的来源和去路,二、血糖水平的调节,（一）胰岛素：是唯一降血糖的激素。（二）胰高血糖素：是体内主要升高血糖的激素。（三）糖皮质激素：升高血糖的激素。（四）肾上腺素：是强有力的升高血糖激素。主要在应激状态下发挥作用。,三、血糖水平异常,（一）高血糖及糖尿症空腹血糖水平高于7.227.78mmol/L称为高血糖。当血糖浓度高于 8.8910.00 mmol/L时，可出现糖尿。此血糖值称为肾糖阈。高血糖见于：糖尿病、肾脏疾病、情绪激动等。,
