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1、第三十二章抗消化性溃疡药,南京医科大学药理学系,第一节 抗消化性溃疡药,消化道溃疡的发病机制（平衡学说）药物治疗原则：用药物减弱攻击因子或增强防御因子,H+,胃蛋白酶,H2O+CO2,NaHCO3-,Cl-,H+,pH2,腔,粘液层,NaCl,PG,粘液,pH7,粘膜,有通道膜的壁细胞,胃液Cl-,胃蛋白酶,乙酰水杨酸吲哚美辛,粘液层的保护作用,PG,致溃疡因素（侵袭因子）,修复及保护因子（防御因子）,胃酸 胃蛋白酶 幽门螺杆菌,胃粘液 碳酸氢盐 前列腺素组织修复机能,消化道溃疡的发病机制（平衡学说）,药物治疗原则：用药物减弱攻击因子或增强防御因子,制酸药 氢氧化铝、三硅酸镁,抗消化性溃疡药分
2、类,作用方式,药物名称,H2受体阻断药 西咪替丁、雷尼替丁,M受体拮抗 哌仑西平、三甲米帕明,H+-K+ATP抑制 奥美拉唑、兰索拉唑,保护胃粘膜 前列腺素E、硫糖铝,抗幽门螺杆菌 抗生素、甲硝唑,抑制胃酸分泌,一、碱性抗酸药,弱碱性物质升高pH；降低胃蛋白酶活性形成胶状保护膜，保护溃疡面,常用的药物有：碳酸氢钠（sodium bicarbonate）如：胃必治氢氧化镁（magnesium hydroxide）导泻氢氧化铝（aluminum hydroxide）如：斯达舒碳酸钙（calcium carbonate）产气三硅酸镁（magnesium trisilicate）,一）H2受体阻断药,
3、西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁药理作用与机制1、抑制胃酸分泌组胺、胃泌素及拟胆碱药引起的胃酸分泌减少胃液分泌量、降低胃液蛋白酶浓度2、免疫调节作用 拮抗组胺的免疫抑制3、其他,二、抑制胃酸分泌药,临床应用胃及十二指肠溃疡胃肠道出血胃酸分泌过多症免疫功能低下及抗肿瘤的辅助治疗不良反应胃肠道反应中枢神经系统血液系统其他,二）H+-K+ATP酶（质子泵）抑制药,药理作用机制 与H+-K+ATP 酶的巯基共价结合，不可逆地抑制H+泵功能,奥美拉唑(omeprazole,losec 洛赛克）,药理作用与机制1、抑制胃酸分泌 与H+-K+-ATP酶的-SH结合（-）酶H+分泌2、胃粘膜保护3、抗幽门螺杆菌
4、临床应用1、胃及十二指肠溃疡2、胃、食管返流病3、卓-艾综合征 型胃泌素瘤引起,不良反应1、消化系统2、神经系统3、血清促胃液素水平升高 肿瘤样增生4、其他 特发性水肿药物相互作用抑制肝药酶，延长苯妥英钠、地西泮、华法林的消除,三）、M受体阻断药,哌仑西平、替仑西平机制：选择性阻断胃壁细胞M1受体胃酸分泌用途：治疗消化性溃疡、预防溃疡病出血,MR,H2R,GR,H+、K+-ATP酶,H+,K+,奥美拉唑,壁细胞,哌仑西平,Ach,西咪替丁,丙谷胺,Hist,Gast,抑制胃酸分泌药作用部位,胃酸形成的最后环节,三、增强胃粘膜屏障的药物,米索前列醇(Misoprostol)硫糖铝(Sucralf
5、ate)枸橼酸铋钾(bismuth potassium citrate)替普瑞酮(teprenone)思密达(diotahedral smectite)麦滋林(marzulene),增强胃粘膜屏障的药物,前列腺素衍生物：米索前列醇（misoprostol）抑制基础胃酸分泌促进粘液和HCO3-分泌促进受损上皮细胞重建和增殖增加胃粘膜的血流量对阿司匹林类药物引起的消化性溃疡有特效可引起子宫收缩，孕妇禁用恩前列素（enprostil）,增强胃粘膜屏障的药物,硫糖铝促进粘膜合成前列腺素E2 增强生长因子的作用抑制Hp的繁殖,枸橼酸铋钾吸附胃蛋白酶并抑制活性杀灭Hp促进粘膜合成前列腺素渗透屏障作用,增强
6、胃粘膜屏障的药物,四、抗Hp药,1、抗溃疡病药：抗菌作用较弱，单用疗效较差 含铋制剂、质子泵抑制药、硫糖铝等2、抗菌药物：庆大霉素、阿莫西林、克拉霉素、四环素和甲硝唑等。临床常采用奥美拉唑+阿西替林+甲硝唑也可用奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素或四环素+甲硝唑+铋制剂,2005年10月3日，瑞典卡罗林斯卡医学院诺贝尔奖评审委员会宣布，将2005年度诺贝尔生理学或医学奖授予两位澳大利亚科学家：罗宾沃伦和巴里马歇尔，以表彰他们发现了幽门螺杆菌以及这种细菌在胃炎和胃溃疡等疾病中的作用 评委会在颁奖公报中所说，“他们的发现使得全世界数以亿计的胃炎、胃溃疡等疾病患者得到了更趋合理的治疗大幅提高了患者彻底治愈的机率毫不夸张的说，幽门螺杆菌的出现，开辟了人类胃肠道疾病研究的新纪元,要点回顾,掌握奥美拉唑的药理作用、临床应用及不良反应,
