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1、第二十五章 抗高血压药,高血压(hypertensin,HT):成人血压 140/90 mmHg（18.6/12.0 kPa）,继发性高血压,原发性高血压,血管收缩,受体(+),小动脉收缩外周阻力,心脏1受体(+)心肌收缩力 CO,Bp,2.RAAS:,血管紧张素原,肾素,Ang,ACE,Ang,病理机理：1.交感神经系统兴奋性,ALD分泌 水、钠潴留血容量,Bp,二者互相影响，互为因果：,Ang,交感神经系统,肾素释放,肾血容量,+,+,第一节 抗高血压药物的分类,交感神经抑制药：中枢性抗HT药 神经节阻断药 抗去甲肾上腺素能 神经末梢药 肾上腺素受体阻断药作用于RAAS系统的药物 ACEI
2、 Ang 受体阻断药 肾素抑制药钙拮抗药扩血管药 直接扩血管药 钾通道开放药利尿药,第二节 常用抗高血压药,一、交感神经系统抑制药,1.中枢性抗HT药,2.神经节阻断药,3.抗去甲肾上腺素能神经末梢药,4.肾上腺素受体阻断药（1）受体阻断药,（2）受体阻断药,（3）、受体阻断药,1.中枢性抗HT药可乐定（clonidine）、甲基多巴、莫索尼定,可乐定药理作用(1)降压作用：激动中枢2受体和兴奋延脑咪唑啉受体(+)抑制性神经元抑制外周交感神经兴奋性降低外周交感神经张力 血压。兴奋外周突触前膜2受体，负反馈使NA释放 外周血管扩张血压。(2)镇痛作用：使内阿片肽释放 镇痛,临床应用,(1)中型高
3、血压，尤其溃疡患者(2)可作为吗啡类成瘾者的戒毒药不良反应(1)水、钠潴留(2)中枢镇静：嗜睡(3)停药反应利美尼定、莫索尼定 咪唑啉受体（I1受体）激动药,2.神经节阻断药 美加明、樟磺咪芬,副作用多，可使血压急剧下降，少用。,3.抗去甲肾上腺素能神经末梢药 利血平、降压灵、胍乙啶,(1)降压原理：使去甲肾上腺素能神经末梢递质耗竭(2)降压特点：作用缓慢、温和、持久(3)临床应用：轻型高血压，与其他药物合用于各型HT，但少用。(4)不良反应：鼻塞、腹泻、胃酸分泌增加溃疡禁用 中枢抑制精神忧郁者自杀倾向 长期低血压，心动过缓难恢复,哌唑嗪药理作用降压作用：选择性阻断突触后膜1受体小动脉、小静脉
4、扩张前后负荷均 血压。改善脂质代谢：可增加HDL 冠脉病变减轻。,（1）受体阻断药 prazosin、terazosin,临床应用,适于各型高血压；充血性心力衰竭不良反应首剂现象：体位性低血压 预防：首次用量 0.5 mg，睡前服用，一周后逐渐加量。,（2）受体阻断药 普萘洛尔(心得安，propranolol),抗高血压作用原理阻断心脏的1受体 收缩力，HR CO 血压 阻断肾脏的1受体肾素分泌 RAAS(+)阻断外周交感神经突触前膜2受体，抑制其正反馈作用，减少NA释放阻断血管运动中枢受体,临床应用,适于轻、中度高血压，特别适用于伴有心输出量偏高、肾素活性偏高、心绞痛、心律失常患者。支气管哮
5、喘者禁用 选择性1受体阻断剂：metoprolol、atenolol。,（3）、受体阻断药 拉贝洛尔（Labetalol）,对受体阻断作用强于受体，但弱于普萘洛尔（1/3），强度 propranolol+prazosin适于各型高血压,1.直接舒张血管药,肼屈嗪（Hydralazine，肼苯哒嗪）直接松弛血管平滑肌，扩张小动脉，降低外周阻力血压。口服吸收好，作用强，反射性血压。适于中、重度高血压。不良反应：心悸、头痛诱发心肌缺血、心绞痛、心衰；长期大量使用可引起红斑性狼疮样综合症。,二、扩血管药,硝普钠（Sodium nitroprusside）,NO血管平滑肌内cGMP血管扩张（舒张小动脉、
6、小静脉）。口服不吸收，作用强大、迅速、短暂。见光易被破坏，新鲜配制，避光保存。用于高血压急症（如高血压危象，高血压脑病）；难治性心力衰竭。不良反应：过度降压心悸、头痛、呕吐。体位性低血压 毒性低CN-,2.钾通道开放药(potassium channel openers),pinacidil、minoxidil、diazoxide 促进ATP敏感性钾通道开放K+外流细胞膜超极化阻止VOC（+）抑制钙内流；促进Na+-Ca2+交换钙外流；钙库摄Ca2+，释放Ca2+；细胞内钙血管松弛 外周阻力血压 主要用于轻、中度 HT,三、钙拮抗药,硝苯地平(Nifedipine)阻断细胞膜上Ca2+通道 抑
7、制血管平滑肌细胞外Ca2+内流血管平滑肌松弛血管舒张（小动脉）血压下降。作用中等，起效快，舌下含服较口服迅速 用于各型高血压，对伴心绞痛患者尤为适合。不良反应：头痛、面部潮红、心悸、踝部水肿等。氨氯地平（amlodipine）对血管平滑肌选择性高，起效缓慢，作用平稳，持续时间长，不良反应少，目前常用。,五、ACEI 及Ang 受体阻断药,1.血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI）captopril,enalapril,benazapril,2.血管紧张素受体（AT1）阻断药 losartan,valsartan,ir
8、besartan,3.肾素抑制剂 enalkiren、remikiren,1.ACEI captopril,药理作用,Ang,ACE,Ang,收缩血管,ALD分泌,Bp,BK,激肽酶,水解灭活,（）,（）,BK,NO，EDHF,PGI2,血管扩张,抑制局部组织中ACE，抑制NA释放，有助于降压及改善心功能。,临床应用,各型高血压，尤其适用于高肾素型高血压。长期治疗能逆转血管与心室重构。顽固性心力衰竭：改善心功能。不良反应 高血钾 咳嗽 皮疹、味觉、嗅觉缺失、脱发 剂量过大低血压小量开始。,2.AT1阻断药 losartan,作用原理选择性阻断AT1受体 抑制Ang 抑制血管收缩及ALD分泌Bp
9、逆转心血管重构作用增加肾血流量及肾小球滤过率（GFR），具肾保护作用。临床应用 高血压，尤高肾素型及不能耐受ACEI者。不良反应 副作用少，大剂量可致低血压及心动过速。,六、利尿药 中效利尿药：噻嗪类：氢氯噻嗪,降压原理早期：排钠利尿血容量回心血量CO Bp 持续降压：排钠 Na+Na+-Ca2+交换细胞内Ca2+直接扩张血管Bp,临床应用,基础降压药，作用弱而温和，可单用于轻度高血压，常与其他抗高血压药合用于各型高血压。,抗高血压药物的应用,一、根据高血压程度选药二、根据合并症选药 伴消化性溃疡：可乐定，禁利血平 伴精神抑郁者：不宜用利血平 并HF、心脏扩大：不宜用普萘洛尔、肼苯哒嗪 并肾功能不全：卡托普利、哌唑嗪、硝苯地平 并支气管哮喘：不宜用普萘洛尔 并糖尿病或痛风：不用氢氯噻嗪 并冠心病/心绞痛：普萘洛尔、硝苯地平 并心律失常：普萘洛尔,
