《药理学胆碱受体激动药超牛课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药理学胆碱受体激动药超牛课件.ppt（29页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、1,M样作用（小剂量）,（+）M-R 心血管：心肌收缩力，血管扩张血压下降 平滑肌：胃肠、泌尿道平滑肌收缩、瞳孔缩小 腺体：分泌增加,乙酰胆碱（Acetylcholine Ach）,2,N样作用（稍大剂量）,（+）N1-R 相当于全部植物神经节所产生的作用：胃肠、膀胱、腺体胆碱能占优势 心脏、小血管NA能占优势 促使（肾上腺髓质嗜铬细胞）释放Ad（+）N2-R骨骼肌收缩,3,中枢作用（过量）,大脑M-R较丰富（+）M-R增进学习记忆行为,氨甲酰胆碱 Carbamylcholine,结构有氨甲酰基，不易水解，作用比Ach持久，口服有效，副作用较多，一般只用于治疗青光眼,4,毛果芸香碱(Piloc
2、arpine)来源：毛果芸香叶提取，现人工合成药代：水溶液稳定，易穿透角膜药理作用：（+）M-R，对眼睛、腺体作用最强，心血管系统无明显影响,二、M受体激动药,5,1.眼的作用（缩瞳、降眼压、调痉）(1)缩瞳（+）虹膜括约肌M-R缩瞳（tPK=30min,持续48h）。,6,(2)降低眼内压,缩瞳虹膜向中心拉紧虹膜根部变薄前房角变宽滤帘张开房水回流通畅眼压,7,（3）调节痉挛 睫状肌向瞳孔中心方向拉紧悬韧带松弛 晶体变突（本身有弹性）屈光度视近物清楚,8,2腺体（+）M-R汗腺、唾液腺分泌,用途1青光眼 临床表现：眼内压头痛、视力，失明分类:闭角型：前房角狭窄 开角型：滤帘和巩静脉窦变性/硬化
3、 房水回流障碍眼内压,9,毛果芸香碱 前房角间隙扩大,滤帘结构改变 扩张巩静脉窦周围小血管 房水易进入血循环眼压2虹膜炎 与扩瞳药阿托品交替使用 瞳孔时缩时扩 防止虹膜与晶体粘连,10,吸收后：汗腺分泌、流延、哮喘、恶心、呕吐、腹泻、呼吸困难注意:滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用 局部：视力模糊、眼痛、头痛、眼刺激症,不良反应,11,抗胆碱酯酶药按其与酶结合后水解速 度的快慢分为两类：,三、抗胆碱酯酶药,易逆性抗胆碱酯酶药：代表药物：新斯的明,难逆性抗胆碱酯酶药：代表药物：有机磷酸酯类,12,新斯的明 Neostingmine药代特点：不易透过BBB和前房，对眼和中枢无作用药理作用：
4、可逆性与AchE结合Ach体内堆积M,N样作用 对心血管、支气管、腺体作用较弱，对胃肠和膀胱平滑肌较强，对骨骼肌作用最强:1）（-）AchE（间接）2）（+）N2-R（直接）3）促运动神经末梢释放Ach,13,1）重症肌无力 自身免疫病骨骼肌进行性收缩无力：眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难,严重：呼吸困难 2）手术后腹腹气胀和尿潴留 增加肠蠕动和膀胱张力促排气、排尿,用途：,14,3）阵发性室上性心动过速 4）非去极化型肌松药中毒 5）阿托品中毒不良反应：Ach堆积过多胆碱能危象：恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹（肌无力加重）禁忌症：支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞、心绞痛,1
5、5,毒扁豆碱 Physostigmine(Eserine),可逆性地与AchE结合 Ach体内堆积M,N样作用作用选择性差对中枢：小剂量兴奋，大量抑制 中毒：呼吸麻痹主要用于眼科,16,17,吡斯的明(pyridostigmine)作用弱、起效慢、维持久,不良反应少，主用于重症肌无力，术后腹胀和尿潴留安贝氯铵(ambenonium chloride,)作用持久，可口服，用于重症肌无力的治疗，特别是不耐受新斯的明或吡斯的明的患者。加兰他敏(galanthamine)作用弱（1/10），对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎 后遗症的治疗，改善肌无力症状。,18,难逆性胆碱酯酶抑制药,有机磷酸酯
6、类 杀虫剂、化学武器（神经毒气）中毒机制,有机磷酸酯+AchE丝氨酸羟基,磷酰化AchE,AchE失活,中毒症状,单烷氧基磷酰化AchE,烷氧基断裂,老化,体内Ach堆积,19,中毒症状,（1）M样症状：心:心率减慢、血压下降 腺体:分泌流延、出汗（口吐白沫、大汗）平滑肌:支气管:痉挛、分泌呼吸困难（肺水肿）眼:（+）虹膜括约肌瞳孔缩小（中毒早期 不一定出现）、视力模糊 胃肠道:兴奋、刺激粘膜恶心、吐泻、腹痛 膀胱:逼尿肌收缩小便失禁,20,（2）N样症状：肌肉震颤、踌躇、严重者：肌无力甚至麻痹,心动过速、血压先升后降（3）CNS症状：先兴奋，后抑制轻度中毒：M为主中度中毒：M,N严重中毒：M
7、,N,CNS 死亡主要原因：呼吸麻痹、支气管痉挛及分泌增加窒息,21,解救原则,1 一般处理：消除毒物（清洗、洗胃、导泻）2 iv阿托品解除M样症状，部分CNS症状 原则：及早、足量、反复 但对（+）N2-R引起的肌震颤无效3 用AchE复活剂恢复AchE活性Ach 彻底消除症状,22,（二）AchE复活剂,裂解 排出复合物 复合物 体外（无毒）有机磷+AchE 磷酰化 中毒 酸酯 AchE+肟类化合物 肟类化合物 裂解,磷酰化药物+AchE（复活）,23,肟类化合物+磷酰化AchE复合物磷酰化药物+Ach-E（恢复活性）+有机磷酸酯类（游离）无毒物（1）使Ach-E活性恢复Ach堆积改善（2
8、）与游离有机磷结合无毒物肾排泄代表药：碘解磷定 Pralidoxime Iodide IV氯解磷定 Pralidoxime Chloride IV,IM（方便）,24,关于新斯的明的叙述，不正确的是（）,A.对骨骼肌兴奋作用最强 B.为难逆性抗胆碱酯酶药 C.可直接激动骨骼肌N2受体 D.可促进运动神经末梢释放乙酰胆碱 E.禁用于支气管哮喘患者,25,治疗重症肌无力最好选用（）,A.毛果芸香碱 B.新斯的明 C.毒扁豆碱 D.阿托品 E.加兰他敏,26,毛果芸香碱对眼睛的作用,A 瞳孔缩小，眼压降低，调节麻痹 B 瞳孔缩小，眼压升高，调节痉挛 C 瞳孔扩大，眼压升高，调节麻痹 D 瞳孔扩大，眼压降低，调节痉挛 E 瞳孔缩小，眼压降低，调节痉挛,2023/4/3,27,精品课件！,2023/4/3,28,精品课件！,29,思考题,1.试述毛果芸香碱的药理作用及降低眼内压的作用机制。2.试比较毛果芸香碱、毒扁豆碱的作用特点 3.新斯的明为什么对骨骼肌兴奋作用最强？,
