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1、第十九章抗高血压药物 Antihypertensive drugs,康养工程系 代传艳,教学目标,1.掌握常用抗高血压药的药理作用、临床应用、不良反应与用药护理 2.熟悉抗高血压药的分类与高血压药物治疗原则 3.了解其他常用药物的特点,第一节 抗高血压药分类,高血压,指动脉血压高于正常范围，在静息状态未服用降压药的情况下：收缩压18.7kPa(140mmHg)和（或）舒张压12.0kPa(90mmHg)按病因不同分为原发性高血压（90%95%）和继发性高血压；按照血压水平可分为级（轻度）、级（中度）和级（重度）。,血压水平分类及定义（中国高血压防治指南，2010年修订版）,注：当收缩压和舒张压
2、分属于不同分级时，以较高的级别作为标准。,并发症,心衰冠心病脑血管意外肾衰,高血压的病因 高血压的病因为多因素，可分为遗传和环境两个方面。高血压是遗传易感性和环境因素相互作用的结果。国际公认的高血压发病危险因素是肥胖、过量饮酒、高钠低钾饮食、吸烟、静坐的生活方式，我国流行病学研究也证实这些因素与高血压发病显著相关。,中国高血压的流行特点,存在“三高”、“三低”、“三个误区”患病率高，致残率高，死亡率高 知晓率低，治疗率低，控制率低 不愿服药，不难受不服药，不按医嘱服药高血压患者，长期服药，甚至终生服药,抗高血压药的概念,1.定义：抗高血压药又称为降压药，能有效控制血压，防止或减少重要器官损伤，
3、从而提高患者的生活质量，延长寿命。抗高血压治疗的最终目的：,抗高血压药,血压下降,靶器官保护,延长生存,2.抗高血压药作用部位及机制,一线降压药：利尿药、受体阻断药、钙拮抗药、ACEI,3.抗高血压药物的分类,注：标有“*”者为目前国内外最常用的抗高血压药。,第二节 常用的抗高血压药,利尿药,氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide),1.降压特点（1）降压作用缓慢、温和、持久（2）心率和心排出量不变（3）不引起体位性低血压（4）不易产生耐受性（5）长期使用可致肾素活性增高（6）降低钠的摄入可增效,利尿药,氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide),2.降压机制 早期：排钠利尿
4、血容量BP 长期：小A壁细胞Na+-Ca2+交换细胞内Ca2+血管舒张BP,利尿药,氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide),3.临床应用（1）单独应用：轻度高血压首选药（尤其老年性、单纯收缩期高血压或伴有心力衰竭者）（2）联合应用：中、重度高血压能使老年高血压患者并发卒中、左心衰竭的发病率与死亡率降低,利尿药,氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide),4.不良反应与用药护理（1）低血钾、高尿酸血症、高血糖、血浆胆固醇升高。（2）与血管扩张药或交感神经抑制药合用有协同作用。高效利尿药（呋塞米等）用于高血压危象及伴有慢性肾功能不全的高血压患者,肾上腺素受体阻断药,普萘洛尔（p
5、ropranolol）,1.药理作用（1）阻断心肌l受体，心肌收缩力，心排血量；（2）阻断肾小球旁细胞上的l 受体，肾素分泌，RAAS抑制；（3）阻断NA能神经突触前膜的受体，NA；（4）阻断中枢受体，外周交感神经活性。,肾上腺素受体阻断药,普萘洛尔（propranolol）,2.临床应用用于轻、中度高血压。（1）对伴有心排出量多、肾素活性偏高者疗效较好。（2）尤其适用于伴有心绞痛、快速性心律失常、慢性心功能不全及脑血管疾病的高血压病人。,肾上腺素受体阻断药,普萘洛尔（propranolol）,3.不良反应（1）长期用药可使脂肪代谢异常。（2）个体差异性，应从小剂量开始服药。（3）反跳现象。（
6、4）禁忌症：支气管哮喘、重度房室传导阻滞、窦性心动过缓、病态窦房结综合征、肺心病。,肾上腺素受体阻断药,美托洛尔,(metoprolol),比索洛尔,(bisoprolol),阿替洛尔,(atenolol),特点1.选择性高，半衰期长,副作用小2.常与氢氯噻嗪合用治疗高血压,钙通道阻滞剂(CCB),硝苯地平（nifedipine）（硝苯吡啶、心痛定）可口服、舌下含服，口服30-60 min起效、半衰期3-4 h，首关效应，生物利用度低；肝脏代谢；肾脏排泄。,1.作用及应用（1）阻断钙通道，扩张小动脉，使外周血管阻力减少、血压下降。（2）轻、中、重度高血压者均有降压作用。（3）适用于老年高血压、
7、单纯收缩期高血压或伴有心绞痛、支气管哮喘、高脂血症的患者。钙拮抗药兼有排钠利尿作用，保护肾脏。,钙通道阻滞剂(CCB),硝苯地平（nifedipine）（硝苯吡啶、心痛定）,2.不良反应及用药护理（1）头痛、眩晕、脸部潮红、心悸、踝部水肿等（2）降压时伴反射性心率加快，肾素活性增高，合用受体阻断药可消除此反应而增加降压作用。大剂量使用时可致低血压，加重心肌缺血，诱发或加重心律失常、心功能不全、脑卒中等，使用短效、速效制剂可加重心肌缺血，提高猝死率。建议用长效制剂，降压平稳，维持时间长。,钙通道阻滞剂(CCB),尼群地平（nitrendipine）,尼莫地平（nimodipine）,氨氯地平(a
8、mlodipine）,维拉帕米（verapamil）,肾素-血管紧张素系统抑制药(renin-angiotensin system inhibitor),肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药分类1.血管紧张素转化酶抑制药（Angiotensin Converting Enzyme Ingibitors，ACEI）2.血管紧张素受体阻断药（Antagonists of angiotensin receptor，ARB）,ACEI,卡托普利（captopril，甲巯丙脯酸）,1.药理作用卡托普利通过抑制ACE的活性，减少Ang 的生成，血管舒张，血压下降。特点（三无一显）：（1）无反射性心率加快（2
9、）无电解质紊乱和脂肪代谢变化（3）无耐受性（4）肾素活性高的病人效果明显,ACEI,卡托普利（captopril）,2.临床应用适用于各型高血压。特别适合伴有心力衰竭、心肌梗死、糖尿病肾病的患者。中、重度高血压可与利尿剂、钙通道阻滞剂、肾上腺素受体阻断药等合用。,ACEI,卡托普利（captopril）,3.不良反应（1）首剂低血压：应从小量开始（2）刺激性干咳（3）过敏反应（4）高血钾、血管神经性水肿偶见（5）血锌下降，皮疹，味觉、嗅觉缺损，脱发应补锌 高血钾症、妊娠期、双侧肾动脉狭窄者禁用。,ARB,氯沙坦（losartan）,1.降压作用强大、持久 每日用药一次，可维持24小时，用药36
10、周达最佳疗效 2.用于各型高血压 常作为治疗高血压的首选药之一 3.本药的不良反应较少,中枢性降压药,可乐定（clonidine）,1.可乐定具有较强的中枢抑制作用，既降压，又有镇静作用。2.治疗中度高血压，适用于兼患溃疡病的高血压和肾性高血压。3.常见不良反应有嗜睡、乏力、口干等。久用使水、钠潴留，合用利尿药可克服。,血管扩张药,硝普钠（sodium nitroprusside）（强效扩血管药）,1.特点（1）降压迅速、强大、短暂（2）水溶液性质不稳定。故滴注溶液应新鲜配制并注意避光。溶液的保存与应用不应超过24小时。溶液内不宜加入其他药品。（3）静脉滴注速度过快可引起过度降压。,血管扩张药
11、,硝普钠（sodium nitroprusside）,2.机制：增加血管平滑肌细胞内cGMP水平而扩张血管。3.临床应用（1）用于高血压危象（首选）、高血压脑病及恶性高血压。（2）用于高血压合并急性心肌梗死、心功能不全者。,血管扩张药,硝普钠（sodium nitroprusside）,4.不良反应（1）血压过度降低：常见呕吐、出汗、心悸等反应。故静滴时应严格控制滴速。（2）长期或大量应用可致血中氰化物中毒，可用硫代硫酸钠防治。,受体阻断药,哌唑嗪（prazosin）,1.1受体阻断药，扩张血管而降压。2.特点：对心率、心排出量、肾血流量无明显影响。3.长期应用可降低血脂。4.用于各型高血压。
12、主要治疗伴有血脂升高、糖耐量异常、肾功能不全的高血压及难治性高血压。5.不良反应：首剂现象。防:首剂减半用0.5mg 卧位或睡前,去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药代表药：利血平、胍乙啶等,利血平（reserpine，利舍平）,1.通过抑制交感神经末梢囊泡对NA的再摄取和阻止DA进入囊泡，耗竭NA,使血管舒张，血压下降。2.降压缓慢、温和和持久。3.常与利尿药等制成复方制剂。4.不良反应多，主要是中枢抑制反应，长期应用可致抑郁症，诱发溃疡病等。现已不单独使用。,抗高血压药的用药原则,1.平稳有效降压 控制在140/90mmHg以内2.坚持长期治疗 终生服药3.剂量个体化 根据“最好剂量，最少不良反应
13、”原则4.依病情选药 特别是伴有其他疾病者5.保护靶器官6.消除危险因素 高脂血症、糖耐量低下、肥胖、吸烟、过量饮酒、高钠低钾饮食、静坐的生活方式,抗高血压药选用 伴有冠心心绞痛，禁止使用胍和肼，普萘洛尔硝苯啶，降低血压抗心痛。脑血管，有疾病，不能使用胍乙啶；肾功能，有减退，禁用心卡胍乙啶，可用多巴可乐定，伴溃疡，可乐定，精神病，血压升，首先考虑利血平。,抗高血压药的用药原则,7.合理联合用药推荐的优化联合方案有：（1）肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药加噻嗪类利尿剂；（2）肾素-血管紧张素系统-醛固酮抑制药加二氢吡啶类钙拮抗剂；（3）二氢吡啶类钙拮抗剂加受体阻断剂；（4）二氢吡啶类钙拮抗剂加
14、噻嗪类利尿剂。,抗高血压药 中枢降压可乐定，对抗未梢利血平，-R阻断哌唑嗪,血管扩张“肼哒嗪”，利尿降压氯噻嗪,“紧张转化”卡普利，强扩动静硝普钠，危象心梗才选它，联合.阶梯.个体化，肺、肝、肾功要详查。,口诀小结,课堂小结,课堂练习,1、高血压危象或高血压脑病宜选用A 普萘洛尔 B 氢氯噻嗪 C 氨氯地平D 硝普钠 E 卡托普利2、下列药物中首次服用时可能引起较严重的体位性低血压的是（）A 哌唑嗪 B 普萘洛尔 C 可乐定 D 硝苯地平 E 卡托普利3、伴有外周血管疾病的高血压患者宜选用（）A 哌唑嗪 B 普萘洛尔 C 可乐定 D 硝苯地平 E 氢氯噻嗪,课堂练习,4、心肌梗死后高血压的患者应优先选择（）A 普萘洛尔 B 尼群地平 C 硝普钠 D 卡托普利 E 氢氯噻嗪5、伴有抑郁症的高血压患者不宜使用（）A 氢氯噻嗪 B 哌唑嗪 C 利血平 D 肼屈嗪 E 普萘洛尔6、常作为基础降压药的是A 普萘洛尔 B 氢氯噻嗪 C 氨氯地平D 氯沙坦 E 卡托普利,7、配制和应用时必须避光的降压药是A 卡托普利 B 利血平 C 哌唑嗪D 硝普钠 E 氨氯地平,课堂练习,THANKS,
