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1、第六章 实验流行病学,张玉霞（12预防,目 录,第一节 概述,第二节 研究类型,第三节 研究设计与实施,第四节 资料的整理与分析,第五节 实验研究中的常见偏倚的控制和应注意的几个问题,第六节 优点与局限性,第一节 概 述,一、定义是指研究者根据研究目的，按照预先确定的研究方案将研究对象随机分配到实验组和对照组，对实验组人为地施加或减少某种因素，然后追踪观察该因素的作用结果，比较和分析两组或多组人群的结局，从而判断处理因素的效果。实验对研究对象有所“介入”或“安排”并观察其效应的研究观察是指对自然现象或过程的“袖手旁观”,随访观察,随机分组,实验流行病学研究原理示意图,结局,结局+,实验组（干预
2、措施）,对照组（对照措施）,样本,目标人群,结局+,结局,随机抽样,二、主要用途1.验证病因假设 常用于疾病流行因素和病因的研究。2.评价疾病的防治效果 评价保健措施和保健效果、评价某种新的治疗药物、疗法或制剂的效果。,正常人群,现场试验field trial,根据研究对象的特征,社区人群,社区试验community trial,患 者,临床试验clinical trial,第二节 研究类型,第二节 研究类型,第三节 研究设计与实施,制定研究计划,确定研究人群,确定样本含量,设立严格的对照,随机分组,应用盲法,收集整理分析,样 本 量,影响因素,分组数量,（一）,（二）样本量的估计1、非连续变
3、量样本量的估计,p1：对照组事件发生率；p2：实验组事件发生率；,：（p1+p2）/2；Z：为水平相应的标准正态差；Z：为水平相应的标准正态差；N：为计算所得一个组的样本大小。,2、连续变量样本量,为估计的标准差,d:为两组连续变量均值之差,Z、Z意义同前,（三）设立对照,1、设立对照组的意义 在于使实验组和对照组内的非处理因素基本一致，即均衡可比。对照的意义还可以用以下符号表达：,影响干预实验的因素（非处理因素）（1）不能预知的结果（unpredictable outcome）：个体生物学差异及不同病情病型的影响（2）疾病自然史不清（3）霍桑效应（Hawthorne effect）：指正在进
4、行的研究对被研究者的影响（常常是有利的影响）（4）安慰剂效应（placebo effect）：因依赖药物而产生的正向心理效应（5）潜在未知因素的影响,2.对照设立的方式,（1）标准对照（2）安慰剂对照（3）交叉对照（4）自身前后对照（5）*历史对照（6）*空白对照,(1)标准对照以目前常规的或现行的最好疗法作为对照。旨在考核新药在疗效或安全性方面是否等同或优于已经为临床所采用的有效药物,(2).安慰剂对照在所研究疾病尚无有效防治药物的情况下使用使用安慰剂后对研究对象的病情无影响时 才可使用。,研究对象,用药,安慰剂,总 结,用药,安慰剂,A组,B组,B组,A组,第一阶段,第二阶段,停药洗脱,观
5、察比较疗效,观察比较疗效,(3)交叉对照,(4)自身前后对照优点：不仅消除了研究对象的个体差异对疗效的影响，而且节省了一半的研究对象。局限性：仅适用于病程长且病情稳定的疾病的疗效评价,（四）随机分组,随机：就是每一个受试对象都有同等的机会进入样本以及有同等的机会被分配到任何一个组中去，抽样以及分组的结果不受人为因素的干扰和影响。实验设计中必须贯彻随机化原则，因为在实验过程中许多非处理因素在设计时研究者并不完全知道，通过采用随机化的办法可以抵消这些干扰因素的影响。,随机抽样,随机分配,简单随机化法simple randomization,（五）盲法（blinding）,指实验研究中，不让受试者、
6、研究者或其他有关人员知道受试者接受的是何种处理，从而避免他们的主观心理因素对研究结果的干扰而采用的一种方法。与其相对应的称开放试验（open trial）1.单盲（single blinding）：使研究对象不知道自己是 实验组还是对照组。优点：使研究执行者能及时处理可能发生的意外。缺点：不能控制来自研究执行者的偏倚。,2.双盲（double blinding）：使研究对象和研究执行者都不知道研究对象是实验组还是对照组。由研究设计者控制安排实验。优点：消除来自研究执行者和研究对象的偏倚。缺点：方法繁杂；难以及时处理突发情况。,盲法比较,（六）随访和资料收集 随访：随访是指研究者对研究对象以电话
7、访问、信访、定期家访、定期检查、采样检测或其它方式，进行定期了解病情变化并指导康复的一种观察方法。随访要事先确定随访的起止时间、内容、方法、次数，干预后研究对象的反应，并准确无误地做好登记。如对死亡、迁出或某种原因而终止研究者及时做好登记。,资料的整理1、对研究资料的完整性、规范性和真实性进行核实2.数据的录入、归类,实验研究资料,资料的分析1、统计描述2、统计推断3、临床和公共卫生意义分析,（七）资料的整理与分析,一、资料的整理注意：不能受主观因素影响人为取舍资料,二、资料的分析,统计描述对资料的特征及分布规律进行测定和描述,统计推断参数估计、显著性检验和可信区间的计算,临床或公共卫生意义分
8、析,三、评价实验效应的主要指标,定量指标定性指标 较高真实性和可靠性的测定方法易于观察测量易为受试者所接受。,指标选择原则,1、治疗效果：（1）有效率=（治疗有效人数/治疗总例数）100%（2）治愈率=（治愈人数/治疗总例数）100%（3）病死率=（因某病死亡人数/某病受治疗人数）100%（4）N年生存率=（N年存活病例数/随访满N年的病例）100%,2、预防措施效果指标,（1）保护率（protective rate，PR）式中：n1、n2分别为对照组、实验组人数 P1、P2分别为对照组、实验组发病率 Q1=1-P1；Q2=1-P2（2）效果指数（index of effectiveness，
9、IE）效果指数=对照组发病率/实验组发病率,（3）抗体阳性率 抗体阳性率抗体阳性人数检查总人数100（4）抗体几何滴度,GMT=(Anti log2m)C 或者 GMT=2mC C：编码滴度为零时，血清稀释倍数之倒数；m：编码滴度之算术均数。,3.慢性病防治效果评价指标 常用中间变量指标,人群认知、态度、行为改变。行为危险因素变化，如控烟、合理膳食、体育运动、高危人群的生活指标等。生存质量变化，包括生理机能、心理机能、社会机能、疾病症状体征、对健康感受和满意程度等方面。干预投入、产出效果评价等。,第五节 常见偏倚的控制和应注意的 几个问题一、常见偏倚及控制（一）选择偏移 严格掌握研究对象的入选
10、标准，并使用随机抽样和随机分组来控制（二）测量偏移 使用统一的试验仪器或试剂并对操作规程进行规范来控制。,（三）干扰和沾染 使用盲法，并严格按治疗方案进行来控制干扰：指实验组或对照组额外的接受了类似试验药物的某种制剂，从而人为地夸大了疗效。沾染：指对照组的患者额外接受了试验组的药物，从而人为地造成一种夸大对照组疗效的现象,（四）依从性尽可能缩短研究持续的时间；在水平较高的医院开展研究；选择居住地离医院比较近的病人等；期间充分做好宣传工作，让患者了解研究的重要性，与研究对象保持密切联系等来控制,（三）失访（lost to follow up）研究对象因迁移、意外死亡或与本病无关的其他疾病死亡及本
11、人的退出等而造成失访。,一般要求失访率不超过10%,二、应注意的几个问题 1.伦理学问题 2.预试验,1,2,3,4,不存在回忆偏倚。,研究对象来自同一总体，随机抽样、随机分组，均衡性好。,检验假设的能力比队列研究强。,有助于了解疾病自然史，并且可以获得一种干预与多种结局的关系。,第六节 优点和局限性,优,点,1,2,3,4,试验设计和实施条件要求高、控制严、难度较大，在实际工作中有时难以做到。,所选择的研究对象代表性不够，以致会不同程度的影响试验结果推论到总体。,研究人群数量较大，实施要求严格，随访时间长，依从性不易做得很好。,可能会导致因为死亡、退出、搬迁等造成的失访。,5,由于试验组接受干预措施或对照组不接受干预措施，存在一定程度患病的风险，有时会涉及医德问题。,局,限,性,谢谢Thank You,
