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1、认识氟比洛芬酯,【成 分】氟比洛芬酯【适 应 症】术后及癌症的镇痛【用法用量】每次静脉给予氟比洛芬50mg，缓慢推注（1分钟以上），可根据需要反复应用和适当增减。根据需要使用镇痛泵。【合用禁忌】洛美沙星、诺氟沙星、依诺沙星,凯纷简明处方资料,凯纷：CFDA唯一批准PCIA使用的NSAIDs,2,一类具有抗炎、解热、镇痛、降低血小板功能作用药物。临床上用于治疗胶原组织疾病，例如风湿、类 风湿性关节炎，骨关节炎等。此类药物的化学结构与皮质激素类抗炎药物不同，因此被称为非甾体抗炎药。抗炎作用机制与其在体内抑制前列腺素(PGs)的生物合成有关。,非甾体抗炎药（NSAIDS）,3,解热镇痛药和非甾体消炎
2、药的作用机制主要是选择性抑制环氧合酶或抑制脂氧化酶,阻断前列腺素和白三烯的生物合成,进而达到抗炎作用。,非甾体消炎药的作用机制,4,已经证明前列腺素是一类致热物质，其中前列腺素E2(PGE2)致热作用最强。前列腺素本身的致痛作用较弱，但能增强其他致痛物质例如缓激肽、5-羟色胺致痛作用，使疼痛加重。另外，前列腺素也是一类炎症介质。非甾体抗炎药通过抑制环氧合酶(Cyclo-oxygenase，COX)阻断前列腺素的生物合成发挥消炎、解热镇痛作用。近年来发现环氧合酶有COX1和COX2两种亚型，COX2是导致炎症反应的酶，因此寻找高选择性的COX2抑制剂可得到更安全的药物。,非甾体消炎药的作用机制,
3、现在所用的大部分非甾体消炎药通过选择性抑制花生四烯酸环氧合酶，而显示消炎抗风湿作用。但非甾体抗炎药对环氧合酶1和环氧合酶2两种异构体都产生抑制作用，其中对环氧合酶1的抑制，产生了这类药的胃肠道不良反应，而选择性抑制环氧合酶2则可以减少胃肠道不良反应。,5,花生四烯酸的代谢途径,6,环氧合酶-1（COX-1）：组成酶，功能是合成PG来调节细胞的正常生理活性，对消化道粘膜起保护作用。环氧合酶-2（COX-2）：诱导酶，在炎症部位能被诱导，使其水平急剧升高，从而引起炎症组织中PGE2，PGI2和PGE1的含量增加，产生红肿、水肿、痛觉过敏和发热。,环氧化酶,环氧化酶,7,NSAIDs对COX-1和
4、COX-2作用,8,9,起效快（10-15分钟）；疗效持久（8-12小时）；作用强（50mg凯纷疗效媲美4.4mg吗啡）。,靶 向 镇 痛,10,105,不同直径脂微球所占百分比,普通脂肪乳剂非匀相分散,凯纷脂微球均匀分散,105,电镜,乳化效果差异显著,16,（）,（m）,脂微球直径,凯纷脂微球直径均一（平均直径为0.2 m）；且与普通乳剂相比，脂微球分布均匀，保证药物的包封率，具有靶向聚集之效。,凯纷脂微球直径均一,凯纷是唯一实现靶向镇痛NSAIDs,11,靶向性 手术和炎症部位,12,均 衡 镇 痛,COX-1,COX-2,凯纷可均衡抑制COX-1和COX-2，避免过度抑制COX-2造成
5、的心脑血管风险、肾毒性、骨愈合延迟、肠瘘等严重不良反应，实现均衡镇痛。,13,超 前 镇 痛,提高术后镇痛质量，降低术后麻醉性镇痛药用量50%,降低全麻术后躁动发生率。,减轻气管导管围拔管期不良反应。,国内外大量临床文献数据支持（n=2836）,14,临床麻醉学杂志 徐建国 南京军区南京总医院麻醉科,氟比洛芬酯对骨科手术术后镇痛的影响,术 后 各 时 点 VAS 评 分,各时点凯纷超前镇痛组VAS评分均低于对照组(P0.05),凯纷超前镇痛组：术前2支氟比洛芬酯100mg+(曲马多)；对照组：术前曲马多.,方 法：,15,氟比洛芬酯对骨科手术术后镇痛的影响,临床麻醉学杂志 徐建国 南京军区南京
6、总医院麻醉科,16,氟比洛芬酯脂微球载体注射液用于腹腔镜手术患者术后镇痛效果的观察,选普通外科和妇科行腹腔镜手术的患者120名，采用完全随机方法分为3组,A组（术前给药组）B组（术后给药组）C组（对照组）。,方 法：,中南大学湘雅医院麻醉科,17,氟比洛芬酯脂微球载体注射液用于腹腔镜手术患者术后镇痛效果的观察,结 果：三组VAS得分差异显著，且优劣顺序为A组B组C组。芬太尼用量A组明显少于B组。结 论：凯纷镇痛效果良好，起效快，作用时间长，可用于缓解腹腔镜术后疼痛，且有超前镇痛作用。并可减少术中镇痛药的用量。,中南大学湘雅医院麻醉科,18,手术过程中静脉注射氟比洛芬酯能减轻腹式子宫切除术后的疼
7、痛,45例腹式子宫切除术患者，随机分为三组,对照组：术前和术后的30分钟注射安慰剂；术前组：术前30分钟静脉注射剂量为1mg/kg的氟比洛芬酯；术后组：术后30分钟静脉注射剂量为1mg/kg的氟比洛芬酯。,术前术后使用氟比洛芬酯效果均优于对照组；术前使用氟比洛芬酯比术后使用氟比洛芬酯患者的VAS积分低，这表明氟比洛芬酯有预防疼痛作用。,Canadian Journal of Anesthesia 2000 July,19,多 模 式 镇 痛,国内外大量临床文献数据支持（N=1825），围手术期应用凯纷，可以降低阿片类药物用量30-50%，且使呼吸抑制、呕吐、恶心等的副作用降低30%以上。,20
8、,Single dose 533 496-10.3-18.3 to-2.34,multiple dose 495 398-19.7-26.3 to-13.0,continuous 276 253-18.3-26.8 to-9.74,治疗方案 治疗组 对照组 WMD95%CI,NSAIDs,病人数,-40-20 0 20,WMD(mg)Morphine,显著减少阿片类药物用量,PCA使用NSAIDs联合镇痛临床获益更明确,21,恶心 282/555 202/379 0.920.82 to 1.04,呼吸抑制 24/540 21/371 0.650.39 to 1.11,嗜睡 92/725 89/
9、579 0.690.54 to 0.88,头晕 49/668 42/519 0.880.60 to 1.28,RR(95%CI),Nadia Elia,Christopher Lysakowski,Martin R.Tramr,Anesthesiology 2005;103:1296304,对33 个RCTs（N=2644）做Meta分析确证PCA中使用NSAIDs，获益更明确。,显著降低不良反应发生率,PCA使用NSAIDs联合镇痛临床获益更明确,22,凯纷用于镇痛泵的研究报告,考察凯纷与舒芬太尼与氯化钠注射液混合用于镇痛泵3天、4天后，性状、pH值、粒径、无菌性的变化,实验目的,试验结果,
10、上述试验表明，凯纷与舒芬太尼、氯化钠注射液混合于镇痛泵中使用，凯纷的粒径未发生变化，在试验过程中，混合液的性状、pH及无菌性未发生改变。,结 论,23,凯纷与阿片类药物混合48小时实验,日本：氟比洛芬酯(Flurbiprofen axetil)注射液与阿片类药物配合变化试验结果 2009、4,24,安 全 镇 痛,凯纷高浓度分布于手术创伤、炎症部位，均衡抑制COX-1、COX-2，充分体现剂型+成分优势，实现安全镇痛日本临床数据（N=6046），凯纷不良反应仅1.7，多为一过性轻微副作用。中国上市后，无严重不良反应报道,A B C,A：传统剂型NSAIDs；B：特异性COX-2抑制剂；C：凯纷
11、,30,5,1.7,25,安 全 度,对生命体征心率、呼吸频率，收缩压，舒张压无影响。无呼吸抑制，精神症状等阿片类常见副反应不增加术后出血。,26,各类NSAIDs安全性综合分析,27,-法定说明书及成人术后疼痛处理专家共识,28,2004年日本麻醉用药指南推荐使用凯纷2007年日本癌性疼痛指南第一个进入癌痛指南的非肠胃道给药的NSAIDs2009年中国成人术后疼痛处理专家共识推荐凯纷2010年进入国家医保目录为医保乙类用药,唯一实现靶向镇痛NSAIDs日本、中国术后镇痛应用最多、最安全的NSAIDs唯一拥有PCIA法定适应症的NSAIDs,充分满足个体化镇痛需求,29,如为重度疼痛，可在使用凯纷基础上加用阿片类药物（常规剂量减30-50%）多模式镇痛,日本麻醉用药指南 2004中国成人术后疼痛处理专家共识2009,指南&共识对于使用凯纷的推荐模式,30,禁 忌,诺氟沙星 依洛沙星 洛美沙星,31,谢谢,
