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1、 滤芯使用批次时限验证方案制药二O一三年一月起草：审核：批准：目 录1概述32. 目的33. 验证围34. 职责35. 检验依据36. 验证用主要仪器、设备的确认37可接受标准48. 验证操作49. 异常情况处理410. 验证记录411.验证结论812.再验证周期813.验证参与人员职责表及培训814. 附件91概述制药行业根据孔径的大小可分为粗滤、微滤、超滤和反渗透四种方式，其中微滤一般是指孔径从0.1m到10m之间的过滤，主要目的是去除微生物和药液中的小型颗粒，现代制药在很大程度上依赖过滤系统，对大量连续的物料进行澄清、纯化和除菌。0.45m过滤器主要是保证药液澄清，绝对孔径的0.22m过
2、滤器常用作除菌过滤，只有除菌过滤器才能起到终端无菌保障的作用。由于过滤过程本身的动态变化和许多物料性质的不均一性，以及二者之间的复杂关系，事实上，在过滤系统的设计和计算中存在着许多变量，以至到今天，过滤还更像是一种“实践的艺术”而非精确的科学。2. 目的滤芯使用时限验证的目的，是采用实践的方法来验证我车间药液过滤系统以及滤芯灭菌对滤芯的影响，通过检测滤芯的气泡点以及药液的可见异物，确认正常使用、灭菌过程中滤芯使用的批次和时限。3. 验证围验证围包括我车间生产所用0.45m和0.22m的滤芯，批次计划从20130105批氨甲苯酸注射液开始，每支滤芯使用并检测25批次，连续使用并检测三支滤芯，共计
3、75批次。4. 职责车间负责起草验证方案，经QA审核批准后组织实施验证。5. 检验依据SMPP4-GY010-02 氨甲苯酸注射液工艺规程SOPP4-BF042-05 气泡点测试操作规程6. 验证用主要仪器、设备的确认检查确认方案实施过程中所使用的仪器和设备是否完好、是否在效期。设备、仪器型号名称和设备编号检定编号有效期至FILGUARD-212A过滤器完整性测试仪FP040601YB-2澄明度检测仪 （E6221）CA151402XG1.DME-0.6脉动真空灭菌柜（E6321）记录仪TT05040301夹层压力表FP04040308腔压力表FP040403087可接受标准每批氨甲苯酸注射液
4、配量为70万ml，每支滤芯连续累计使用测试25批，25批次以上将不再测试。在不超过0.2MPa的压差下，循环过滤完每批70万ml药液，检查药液可见异物，应澄明无异物。生产结束，滤芯清洗后，于脉动真空灭菌器中121、30min灭菌后测试，0.22m滤芯气泡点应不低于0.34MPa，0.45m滤芯不检测气泡点，主要判定标准为应保证药液澄明无异物，批次时限参照0.22m滤芯。结合厂家提供可使用40批次左右的经验值，在上述循环过滤和灭菌工艺中，每支滤芯连续使用25批次后，可见异物、气泡点均应符合要求，即为验证可接受标准。实际生产中乘以0.8的行动保险系数，即20批次，作为滤芯最长使用批次更换标准，年产
5、不足20批次的，每年更换。8. 验证操作操作人员在每批生产前用完整性测试仪及时测试气泡点，并记录于当批记录，生产结束，滤芯清洗灭菌后，再次测定气泡点，并记录该滤芯累计使用次数；同时由质检员检查每批过滤时的药液可见异物，做好记录和汇总分析。9. 异常情况处理验证中一旦出现可见异物或气泡点检测不符合规定，即为此滤芯的使用批次限度。根据木桶效应取三支滤芯中批次限度最少的作为参照量，如三支滤芯中有批次限度低于25批次的，重新验证确定可接受标准。10. 验证记录10.1第一支滤芯（滤芯编号：A0）使用测试结果序号生产日期生产批号前气泡点应0.34 MPa检测人可见异物应澄明无异物检测人后气泡点应0.34
6、 MPa检测人1234567891011121314151617181920212223242510.2第二支滤芯（滤芯编号：A1）使用测试结果序号生产日期生产批号前气泡点应0.34 MPa检测人可见异物应澄明无异物检测人后气泡点应0.34 MPa检测人1234567891011121314151617181920212223242510.3第三支滤芯（滤芯编号：A2）使用测试结果序号生产日期生产批号前气泡点应0.34 MPa检测人可见异物应澄明无异物检测人后气泡点应0.34 MPa检测人1234567891011121314151617181920212223242511.验证结论从上表可以
7、看出：本次验证第一支滤芯（A0）在产品使用测试中，连续 批可见异物，气泡点均合格。第二支滤芯（A1）在产品使用测试中，连续 批可见异物，气泡点均合格。第三支滤芯（A2）在产品使用测试中，连续 批可见异物，气泡点均合格。结论：经实践证明，三支滤芯使用批次限度均达到了25批次或以上，根据可接受标准，乘以0.8的保险系数，确定20批次作为滤芯最长使用批次更换标准，年产不足20批次的，每年更换。12.再验证周期12.1在实际生产中如有低于20批次可见异物或气泡点不合格的，立即组织再验证。12.2 过滤工艺发生改变或更换过滤器滤芯生产厂家等情况下，立即组织再验证。12.3 正常情况下，每三年实施再验证。13.验证参与人员职责表及培训13.1 验证职责表姓 名职 位职责吴步才质量副总批准王 越QA负责人审核左义华车间主任审核王春元车间副主任起草、实施乔现场QA实施马 颖现场QA实施配制班班长实施 明配制员实施 亮配制员实施顾永忠配制员实施王和林配制员实施13.2 验证方案培训签名表培训容有：1. YZP4-GY00013-01F滤芯使用批次及时限验证方案。2. SMPP4-GY010-02 氨甲苯酸注射液工艺规程。3. SOPP4-BF042-05 气泡点测试操作规程。培训签名表：日期日期日期14. 附件氨甲苯酸注射液批生产记录（详见原始记录，共计75批）
