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1、标题:注射剂车间新版GMP改造HVAC系统设计确认方案(DQ) 建设有限公司职能姓名签字日期起草审核批准药业股份有限公司职能姓名签字日期审核生产部副经理质量检测中心经理质量保证部经理批准总工程师分发部门：生效日期：负责人：变更历史记录：文件名称文件编码生效日期变更原因注射剂车间新版GMP改造 HVAC系统设计确认方案(DQ)V-DQN/A新起草目录1目的32范围33职责33.1建设有限公司33.2药业股份有限公司34参考文件45概述46DQ实施76.1人员的确认76.2设计文件的确认96.3工艺布局的确认116.4设计参数的确认136.5系统风量的核算196.6系统风管和风口（包括高效过滤器）
2、布置图的确认226.7 URS响应247偏差报告及处理378风险评估388.1风险因素标准的评定388.2风险级别评判标准398.3风险评估分析表398.4采取措施后剩余风险评估449设计确认总评价451 目的本设计确认是为了确保四川川大华西药业股份有限公司的注射剂车间新版GMP改造(以下简称“注射剂车间改造”)的洁净空调系统的设计符合药品生产质量管理规范（2010修订）要求和用户需求。2 范围本设计确认的范围为注射剂车间的洁净空调系统。3 职责3.1 建设有限公司 编写 DQ 文件 按照经四川川大华西药业股份有限公司审核批准的DQ文件开展确认工作 收集设备或系统的数据并填写在 DQ 文件中
3、记录在 DQ 过程中发生的偏差 针对偏差提出解决建议3.2 药业股份有限公司 提供所有相关设备（主要是空调处理机组）技术参数、手册和系统的图纸、文件 审核和批准 DQ 文件 审核 DQ 过程中发生的偏差，决定偏差的解决方案，以及采取纠正行动4 参考文件药品生产质量管理规范（2010修订）洁净室施工及验收规范（GB50591-2010）洁净厂房设计规范（GB50073-2001）采暖通风与空气调节设计规范（GB50019-2003 ）通风与空调工程施工质量验收规范（GB50243-2002）新建粉针制剂生产线净化工程用户需求标准(URS)5 概述（以下做参考）青霉素车间HVAC-J-1系统服务于
4、B级穿无菌内衣室、B级穿无菌外衣室、无菌药粉取样室、B级暂存室、B级传递室、包装表面灭菌室等B级取样区。房间具体参数见图（2010）208-2-T-02-02、（2010）208-2-T-02-05。HVAC-J-2系统C级男更衣室、C级物料缓冲室、C级模具室、C级女更衣室、C级洁具清洗室、C级洁具存放室、C级废弃物存放室、C级物料传递室、C级消毒液配制室、玻瓶洗烘灭室、C级胶塞暂存室、胶塞洗烘灭室、器具清洗室、C级器具暂存室、灭菌室、整衣室、C级洗衣室、B级进入缓冲室、B级脱无菌衣室1、B级脱无菌衣室2、C级铝盖暂存室、铝盖洗烘灭室、C级工艺走廊。房间具体参数见图（2010）208-2-T-
5、02-02、（2010）208-2-T-02-06。HVAC-J-3系统服务于B级退出缓冲室2、B级走廊、轧盖缓冲室、B级物料存放室4、轧盖室、B级穿无菌衣室、接受室、B级退出缓冲室1、分装室、分装缓冲室、B级物料存放室3、B级取消毒液室、B级物料存放室1、B级物料存放室2、B级工艺走廊。房间具体参数见图（2010）208-2-T-02-02、（2010）208-2-T-02-07。房间清单如下洁净区域房间名称洁净级别空调系统排风系统温度()换气次数(次/h)相对湿度()正压值(Pa)B级取样区域更鞋室N/AJ-1P-620-241540-6010洗手室CJ-1P-620-243540-605
6、穿无菌内衣室BJ-120-246540-6015穿无菌外衣室BJ-120-246540-6025无菌药粉取样室BJ-1P-620-247040-6030B级暂存室BJ-120-246540-6025B级传递室BJ-120-246540-6025包装表面灭菌室CJ-120-243540-6015外包装清洁室N/AJ-1P-620-241540-6010C级生产区域男更鞋室N/AJ-2P-120-241540-6010C级男洗手室CJ-2P-120-242840-605C级男更衣室CJ-220-243040-6015C级物料缓冲室CJ-220-242640-6020C级模具室CJ-220-2426
7、40-6020女更鞋室N/AJ-2P-120-241540-6010C级女洗手室CJ-2P-120-243040-605C级女更衣室CJ-220-243040-6015C级洁具清洗室CJ-220-243040-6020C级洁具存放室CJ-220-242840-6020C级废弃物存放室CJ-220-242640-6020C级物料传递室CJ-220-242640-6020C级消毒液配制室CJ-220-242640-6020玻瓶洗烘灭室CJ-220-243240-6020C级胶塞暂存室CJ-220-242840-6020胶塞洗烘灭室CJ-220-243240-6020器具清洗室C+AJ-2间隙排风2
8、0-243040-6020洁净区域房间名称洁净级别空调系统排风系统温度()换气次数(次/h)相对湿度()正压值(Pa)C级器具暂存室CJ-220-242640-6020灭菌室CJ-220-243040-6020整衣室CJ-2A级层流罩20-243040-6020C级洗衣室CJ-220-243040-6020B级进入缓冲室CJ-2P-220-243540-6015B级脱无菌衣室1CJ-2P-220-243540-6010B级脱无菌衣室2CJ-220-243540-6010C级铝盖暂存室CJ-220-242640-6020铝盖洗烘灭室CJ-220-243040-6020C级工艺走廊CJ-220-2
9、42640-6020脱外包室N/AJ-2P-320-242040-60理瓶室气幕保护J-2正压排风B级生产区域B级退出缓冲室2BJ-320-246040-6025B级走廊BJ-320-246040-6030轧盖缓冲室BJ-320-246040-6035B级物料存放室4BJ-320-246540-6035轧盖室BJ-320-246040-6025B级穿无菌衣室BJ-320-246040-6025接受室BJ-320-246040-6030B级退出缓冲室1BJ-320-246040-6025分装室BJ-320-247040-6035分装缓冲室BJ-320-246040-6040B级物料存放室3BJ-
10、320-246540-6035B级取消毒液室BJ-320-246540-6035B级物料存放室1BJ-320-246540-6035B级物料存放室2BJ-320-246540-6035B级工艺走廊BJ-320-246040-6035传送口（2个）J-3正压排风20-2440-606 DQ实施6.1 人员的确认目的确认所有执行本方案的人员。程序列出和确认所有在执行本方案的人员（姓名、签名、部门/公司）。可接受标准所有在执行本方案的人员（姓名、签名、部门/公司）已确认。检查及评价结果结果见“DQ 表1”。DQ表1 人员的确认序号姓名部门/公司签字备注6.2 设计文件的确认目的确认设计文件的可用和文
11、件规范性。程序对现有的设计文件和图纸进行逐个确认，记录文件名称、文件编号、检查结果。可接受标准现有的设计文件已被批准的， 同时文件中应有文件名称和文件编号等内容。检查及评价结果结果见“DQ 表2”。DQ表2 设计文件的确认序号文件名称文件编号（图号）检查结果备注1J-1(B级取样区)净化空调系统流程图、净化空调系统风量平衡表、组合式空调器组合图（2010）208-2-T-02-05pass fail2J-2(C级区)净化空调系统流程图、净化空调系统风量平衡表、组合式空调器组合图（2010）208-2-T-02-06pass fail3J-3(B级区)净化空调系统流程图、净化空调系统风量平衡表、
12、组合式空调器组合图（2010）208-2-T-02-07pass fail4洁净区压差分布及气流流向平面图（2010）208-2-T-02-08pass fail5净化空调送风口及舒适空调平面图（2010）208-2-T-02-09pass fail6墙上风口平面图（2010）208-2-T-02-10pass fail7净化空调送风及新风平面图（2010）208-2-T-02-11pass fail8净化空调回风及消毒排风平面图（2010）208-2-T-02-12pass fail9通风排烟平面图（2010）208-2-T-02-13pass fail10水、汽管道平面图（2010）208
13、-2-T-02-14pass fail11设备一览表（2010）208-2-T-02-03pass fail12主要构件、材料表（2010）208-2-T-02-04pass fail13设计施工总说明（2010）208-2-T-02-02pass fail检查人/日期复核人/日期6.3 工艺布局的确认目的确认工艺布局符合工艺要求和药品生产质量管理规范（2010修订）要求。程序查看工艺设备平面布置图（(2010)208-2-HG-02-04），检查各房间布局是否符合工艺流程要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。可接受标准工艺布局符合工艺要求和药品生产质量
14、管理规范（2010修订）要求。检查及评价结果结果见“DQ 表3”。DQ表3 工艺布局的确认序号文件名称检查结果备注1不同生产操作功能间按工艺流程、洁净级别合理布置，各功能间有足够的空间用于生产操作；不同功能间能有效隔离；功能间不得作为人流和物流通道，pass fail2人流物流通道分开设置，pass fail3物料通过缓冲设施进入洁净区，缓冲设施应与生产洁净级别相适应，pass fail4有人员净化通道及缓冲设施，并与其产生洁净级别相适应，pass fail5有与洁净级别相适应的更衣室的设施；有与洁净级别相适应的无菌工作服清洗、灭菌室、储存室；pass fail6有与洁净级别相适应的生产用具、
15、清洁工具的清洗、灭菌及贮存房间，pass fail7有与洁净级别相适应的储存物料、备料等功能房间，pass fail8有与洁净级别相适应的包装材料，无菌工作服清洗、灭菌室、贮存室pass fail9房间压差布置合理pass fail10通风除尘系统布置合理，对产尘、有害物质的房间均设置排风装置pass fail图纸名称及文件编号工艺设备平面布置图（2010）208-2-HG-02-04pass fail检查人/日期复核人/日期6.4 设计参数的确认目的确认系统的设计参数和标准符合用户需求和相关的药品生产质量管理规范（2010修订）要求。程序列出每个房间的技术参数， 应包括：房间的名称、面积、洁
16、净度、温度、相对湿度、换气次数、压差、送风量、回风量、排风量等参数。对应药品生产质量管理规范（2010修订）和洁净厂房设计规范（GB50073-2001）的要求，确认上述房间的温度、相对湿度、洁净度、换气次数、压差、送风量、回风量、排风量是否符合要求。具体设计参数见图（2010）208-2-T-01-02、（2010）208-2-T-01-05、（2010）208-2-T-01-06、（2010）208-2-T-01-07。可按受标准系统的设计参数和标准符合用户要求和相关的药品生产质量管理规范（2010修订）和洁净厂房设计规范（GB50073-2001）的要求。A级和B级洁净区温度20-24，
17、相对湿度45-60；C级和D级洁净区温度18-26，相对湿度45-65。ISPE指南中经验法则的典型数值为： FDA和ISPE的CNC（EU D级动态标准）级空间，6到20AC/hr；ISO8级（EU C级动态标准）空间，20到40AC/hr； ISO7级（EU B级动态标准）空间，40到60AC/hr；ISO5级（EU A级）空间，对于单向流而言，换气次数没有任何关系；气流速度和形式至关重要。不同等级的洁净室以及洁净区与非洁净区之间的压差，应不小于10Pa，洁净区与室外的压差，应不小于10Pa。检查及评价结果结果见“DQ 表4”。DQ表4 设计参数的确认B级取样区J-1系统设计参数确认表房间
18、名称房间面积()房间高度（m）洁净级别温度()换气次数(次/h)送风量（m3/h）正压风量（m3/h）排风量（m3/h）回风量（m3/h）相对湿度()正压值(Pa)检查结果更鞋室2.982.50N/A20-24151124171040-6010pass fail洗手室2.462.50C20-24352151215040-605pass fail穿无菌内衣室2.802.50B20-2465455245340-6015pass fail穿无菌外衣室4.302.50B20-2465699469440-6025pass fail无菌物料取样室15.802.50B+A20-247027654427210
19、40-6030pass failB级暂存室3.602.50B20-24655851157440-6025pass failB级传递室3.702.50B20-2465601459840-6025pass fail包装表面灭菌室3.702.50C20-24353241131340-6015pass fail外包装清洁室3.702.50N/A20-24151394990040-6010pass fail合计43.0589516730972631系统漏风量(mh)295系统新风量(mh)3559新风比()57.5系统送风量(mh)6189检查人/日期复核人/日期C级生产区J-2系统参数确认表房间名称房
20、间面积()房间高度（m）洁净级别温度()换气次数(次/h)送风量（m3/h）正压风量（m3/h）排风量（m3/h）回风量（m3/h）相对湿度()正压值(Pa)检查结果男更鞋室7.102.50N/A20-241526647220040-6010pass failC级男洗手室4.302.50C20-24283013298040-605pass failC级男更衣室6.902.50C20-24305181350440-6015pass failC级物料缓冲室6.502.50C20-24264237035240-6020pass failC级模具室7.102.50C20-24264621844340-
21、6020pass fail女更鞋室7.102.50N/A20-241526647220040-6010pass failC级女洗手室4.102.50C20-24303083305040-605pass failC级女更衣室7.302.50C20-24305482352540-6015pass failC级洁具清洗室5.202.50C20-24303902336740-6020pass failC级洁具存放室4.602.50C20-24283221330940-6020pass failC级废弃物存放室4.402.50C20-24262862226440-6020pass failC级物料传递室
22、4.202.50C20-2426273427040-6020pass failC级消毒液配制室6.302.50C20-2426410540440-6020pass fail玻瓶洗烘灭室66.702.80C20-24325976328564840-6020pass failC级胶塞暂存室5.402.50C20-2428378537440-6020pass fail胶塞洗烘灭室17.102.50C20-2432136814135440-6020pass fail器具清洗室8.202.50C+A20-24306157608040-6020pass failC级器具暂存室5.102.50C20-242
23、6332432740-6020pass fail灭菌室27.102.50C20-2430203323201040-6020pass fail房间名称房间面积()房间高度（m）洁净级别温度()换气次数(次/h)送风量（m3/h）正压风量（m3/h）排风量（m3/h）回风量（m3/h）相对湿度()正压值(Pa)检查结果整衣室3.402.50C+A20-2430255325240-6020pass failC级洗衣室8.802.50C20-2430660765340-6020pass failB级进入缓冲室4.902.50C20-2435429342540-6015pass failB级脱无菌衣室1
24、2.702.50C20-24352361235040-6010pass failB级脱无菌衣室22.502.50C20-24352191218040-6010pass failC级铝盖暂存室6.002.50C20-24263907431640-6020pass fail铝盖洗烘灭室17.302.50C20-2430129834126340-6020pass failC级工艺走廊90.992.50C20-24265914138577640-6020pass fail脱外包室7.602.50N/A20-24203800380040-60pass fail理瓶室气幕保护2000020000合计348
25、.927252932448421837系统漏风量(mh)1363系统新风量(mh)6778新风比()23.7系统送风量(mh)28616检查人/日期复核人/日期B级生产区J-3系统设计参数确认表房间名称房间面积()房间高度（m）洁净级别温度()换气次数(次/h)送风量（m3/h）正压风量（m3/h）排风量（m3/h）回风量（m3/h）相对湿度()正压值(Pa)检查结果B级退出缓冲室22.102.50B20-2460315231340-6025pass failB级走廊8.042.50B20-2460120631117540-6030pass fail轧盖缓冲室5.602.50B20-24608
26、401982140-6035pass failB级物料存放室45.802.50B20-24659432092240-6035pass fail轧盖室25.802.50B20-24604025378364740-6025pass failB级穿无菌衣室4.902.50B20-2460735573040-6025pass fail接受室1.902.50B20-2460285228340-6030pass failB级退出缓冲室12.002.50B20-2460300229840-6025pass fail分装室55.803.00B20-2470124993411215840-6035pass fa
27、il分装缓冲室3.502.50B20-2460525552040-6040pass failB级物料存放室319.302.50B20-2465313626311140-6035pass failB级取消毒液室5.002.50B20-24658132978440-6035pass failB级物料存放室110.302.50B20-2465167436163840-6035pass failB级物料存放室24.202.50B20-2465683667740-6035pass failB级工艺走廊36.102.50B20-2460541570534540-6035pass fail传送口（2个）12
28、00012000pass fail合计190.334593971120032421系统漏风量(mh)1730系统新风量(mh)3901新风比()10.7系统送风量(mh)36322检查人/日期复核人/日期6.5 系统风量的核算目的核算房间的风量，确认原设计的合理性程序1. 正压乱流洁净室送风量的计算：Q=KV式中：K为换气次数（次/h）；V为洁净房间体积（m3）2. 系统送风量的计算：式中：为总漏风率（C、D级按4%计；A、B级按2%计）；为各洁净室送风量之和。3. 系统新风量的计算：Q=(Q1、Q2、Q3)max+ Q4满足卫生要求洁净室所需的新风量Q1 对于室内无明显有害气体发生的一般情况
29、，按洁净厂房设计规范每人每小时新风量不得小于 40m3计算：Q1=人数40 m3/h。保持室内正压所需新风量Q2 =Q2-1Q2-2Q2-3Q2-1为局部排风量；Q2-2为通过余压阀的风量(可从余压阀的说明书中查得);Q2-3为由缝隙的漏出风量(可以采用另一种换气次数法进行计算，换气次数根据经验值估算，即当洁净室压差值为5Pa时，压差风量相应的换气次数为12h1，当洁净室的压差值为10Pa时，压差风量相应的换气次数为24 h1。因为洁净室压差风量的大小是根据洁净室维护结构的气密性及维持的压差有关，所以在选取换气次数时，对于气密性差的房间可以取上限，对于气密性好的房间可以取下限)。 满足一定比例
30、的新风量Q3由于相应洁净区的人员数量和或漏泄情况不确切与固定，同时为设计阶段在初步方案时作为估计用，可采用新风应占总风量一定比例的方法来确定新风量。 按洁净厂房设计规范（GB500732001）规定，对于乱流洁净室，新风量不应小于总风量的10%30%，对于单向流洁净室，新风量应不于总送风量的2%4%。原则是洁净度越低新风比越大。 补充送风系统漏泄所需的新风量 Q4=Q 4. 系统回风量的计算：Q= - Q,即系统回风量(循环风)为系统总送风量减去新风量。可接受标准原设计量不小于核算结果的95%。检查及评价结果结果见“DQ表5”DQ表5 系统风量的核算系统名称设计选型参数核算结果总送风量（m3/
31、h）总回风（m3/h）总排风量（m3/h）新风比(%)总送风量（m3/h）总回风量（m3/h）总排风量（m3/h）新风比(%)检查及评价结果pass fail检查人/日期复核人/日期6.6 系统风管和风口（包括高效过滤器）布置图的确认目的确认风管和风口布置及安装方式合理，符合设计规范程序对照图纸，检查系统所设计的风管的走向和风管尺寸；检查每个房间内的送风口、回风口或排风口的布置及安装方式。可接受标准风管的走向是合理的；风管尺寸符合风量风压的要求；每个房间内的送风口、回风口或排风口的布置及安装方式是合理的，数量是足够的。检查及评价结果结果见“DQ表6”DQ表6 系统风管和风口（包括高效过滤器）布
32、置图的确认内容检查项目检查结果备注检查内容风管的走向、尺寸是否合理pass fail送风口的布置及安装方式是否合理pass fail回风口的布置及安装方式是否合理pass fail排风口的布置及安装方式是否合理pass fail所有风口的规格、数量是否足够pass fail文件及编号净化空调送风口及舒适空调平面图（2010）208-2-T-02-09pass fail墙上风口平面图（2010）208-2-T-02-10pass fail净化空调送风及新风平面图（2010）208-2-T-02-11pass fail净化空调回风及消毒排风平面图（2010）208-2-T-02-12pass fa
33、il通风排烟平面图（2010）208-2-T-02-13pass fail检查人/日期复核人/日期6.7 URS响应目的确认施工过程是否符合URS。 程序逐项列出URS，对各项进行确认。可接受标准确认施工过程符合URS。 检查及评价结果结果见“DQ 表7”。DQ表7 URS响应序号URS编号URS需求检查结果偏差说明备注1URS01空调系统设计原则： 净化空调系统的空气经过初效、中效和高效空气过滤器三级过滤后送入室内。初效和中效空气过滤器设置在空调机组内，高效空气过滤器设置在系统末端的高效送风口内。 室外新风与室内回风混合经过空调机的初效过滤、冷却降温（加热）、中效过滤和房间内的高效过滤风口送
34、入净化房间。采用顶送风侧下回风或上回的方式，送风量大于回风量，以保持室内正压。pass fail2URS02空调系统的控制系统由施工方指导自控专业完成设施安装（温湿度传感器、压差传感器等）、布局指导、彩钢、风管的开孔以及施工完成后孔隙密封pass fail3URS03进、回、排风均应有风阀可进行调节。pass fail4URS04净化空调机组的新风口为防雨式百叶铝合金材质。新风管上装有电动开关风阀，并与其对应的空调机组的风机连锁，当风机关闭时，连锁关闭电动风阀。 新风管上风阀采用低泄漏风阀。pass fail5URS05关键房间设置温湿度压差就地显示仪表。温湿度压差远传仪表由空调机组及自控专业
35、完成。洁净围护配合预埋管及开孔、密封。pass fail序号URS编号URS需求检查结果偏差说明备注6URS06净化风管的材料：应采用上海宝钢产热镀锌钢板或同档次热镀锌钢板（镀锌量275g/）镀锌钢板按国标由、施工方采购，并由建设方查验后方可施工。pass fail。7URS07施工破坏镀锌层的所有位置（钻孔，拉铆，咬口处）， 用环氧树脂防腐，咬口处涂胶密封。法兰角钢规格尺寸规格按国标执行，并提供出厂材质确认证明材料，法兰角钢须除锈防腐，防锈底漆二遍。并在刷漆前清除尘土和油污pass fail8URS08风管的板材厚度：当风管直径或大边长（a）在a320mm时钢板的厚度dt=0.5mm，当风管直径或大边长（a）在320mma630mm时钢板的厚度dt=0.6mm，当风管直径或大边长（a）在630mma1000mm时钢板的厚度dt=0.75mm，当风管直径或大边长（a）在1000mma2000mm时钢板的厚度dt=1.0mm；pass fail序号URS编号URS需求检查结果偏差说明备注9URS09风管漏风量检测：首先采用逐
