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1、质量控制实验室风险管理编 号QR1-201512-002版 本 号替换文件编号版 本 号文 件 分 类风险管理责 任 人签 名部 门日 期制 定 人年 月 日审 核 人年 月 日审 核 人年 月 日审 核 人年 月 日批 准 人年 月 日颁 发 部 门质量管理部颁 发 日 期年 月 日复 印 数复 印 序 号分 发 部 门生 效 日 期年 月 日目录风险管理计划1目的2 范围3 职责与权限的分配4 质量风险评估方法5 风险管理活动评审质量保证体系风险管理报告1目的2范围3质量保证体系风险评估结 论风险管理计划1目的 质量风险管理的目的是以法规的形式指导药品生产企业规避偏差或药害事件的发生，保护
2、患者的切身利益，避免让患者承受药品在安全、疗效和质量上的风险。通过对质量保证体系的风险分析、评价、控制，降低风险至可接受水平，确保公司正确、有效的实施质量风险管理，从而保证产品质量。2 范围 本风险管理计划主要是针对公司质量保证体系的风险管理活动策划。3 职责与权限的分配3.1风险管理委员会3.1.1组成：总经理、质量受权人、生产负责人、质量负责人。3.1.2职责3.1.2.1负责企业各部门风险管理的协调及资源调配。3.1.2.2负责确立风险管理的原则。3.1.2.3负责审核和批准风险管理总计划和策略，监督计划的执行和在风险发生时进行指导。3.1.2.4负责审核和批准风险管理报告；3.1.2.
3、5负责企业风险管理适应性和有效性的监督、检查、回顾、评审、持续改进等。3.2风险管理小组3.2.1组成：企业各部门的部门主管领导、质量管理部风险管理员3.2.2职责3.2.2.1参与整个风险管理过程的全部活动，主要执行风险的确认、分析和评价，提出风险控制措施的建议并进行有效验证，起草风险管理报告，参与风险回顾等。3.2.2.2各部门领导负责制定与本部门生产活动有关的风险管理计划。3.2.2.3各部门领导负责风险项目及问题的汇总工作，负责资料与数据的收集工作。3.2.2.4质量管理部负责人负责审核所有部门的风险管理计划和记录。3.2.2.5质量管理部风险管理员：协助风险管理组长进行风险管理的组织
4、、协调、跟踪评估，并进行编号、登记、归档。3.3权限的分配3.3.1总经理负责风险管理提供适当的资源，对风险管理工作负责领导责任。保证给风险管理、实施和评定工作分配的人员是经过培训合格的，保证风险管理工作执行者具有相适应的知识和经验。3.3.2质量受权人：参与对已找出的质量风险进行评估，风险评估报告最后由质量受权人批准。3.3.3生产负责人：参与质量风险进行评估。3.3.4质量管理部负责生产前的风险管理活动，形成风险分析、风险评估、风险控制的有关记录，并编制质量风险管理报告。3.3.5相关部门负责分析所有已知的和可预见的危害的收集并及时反馈给质量管理部进行风险分析，必要时进行新一轮风险管理活动
5、。3.3.6质量管理部和评审组成员定期对风险管理活动的结果进行评审，并对其正确性和有效性负责。3.3.7质量管理部风险管理员负责对所有质量风险管理文档的整理工作。4 质量风险评估方法4.1风险识别对药品生产质量管理体系的各环节、阶段进行分析，采用风险提问，包括风险潜在性的有关假设，列出质量风险因素，对相关风险加以识别；在此阶段清楚的确定、描述风险的问题或事件对质量风险管理（QRM）的结果有很重要的影响。4.2风险分析风险分析是对所确定的危害源有关的风险进行预估，阐明“出错的可能性及结果”，本报告将采用“失败模式及影响分析（FMEA）”这一质量工具对风险项目进行分析。基于“质量风险管理的严密和正
6、式程度与涉及的风险或问题的复杂性和关键性相适应”的原则，对于工艺技术中存在的风险，我们将设置具体的标准（定量或半定量）来分析风险的严重性、可能性及可检测性；对于公司质量管理过程存在的风险，我们将采用非正式的（定性）方法进行评估，具体标准如下：4.2.1风险的严重性系数S标准：主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。类别严重性系数S标准无关紧要1对产品有微小影响，可能会引起该批或该批某一部分的损失或者小的返工。微小2对产品有较小影响，可能会引起目前批的损失。中等3对产品有中等影响，不仅会引起当前批的损失还会影响后续批次。严重4对产品有较高影响，可能会持续一段时间并且严重影响产品的供应。毁灭性5
7、对产品有严重的影响，会影响到整个连续生产的所有后续批数4.2.2风险的可能性系数P标准：测定风险产生的可能性。工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。为建立统一基线，建立以下等级：类别可能性系数P标准罕见1每50年可能发生一次的事件；事件发生的概率接近于零不太可能2每5-10年可能发生一次的事件；事件的概率非常低，但是可以预见可能3每1-5年可能发生一次的事件；事件可能发生，控制措施可能被破坏很可能4一年发生一次或多次的事件；不会感到意外的事故几乎肯定5事故每年发生的次数很高；事件频繁发生，控制措施不到位4.2.3风险的可识别系数D标准：在潜在风险造成危害前，检测发现
8、的可能性，定义如下：类别可识别系数D标准几乎肯定1目前的方法几乎可以确切地检测出失败模式，有可靠的检测方法可能性大2目前的方法可以检测出失败模式的可能性大中等可能3目前的方法有中等可能性检测出失败模式可能性小4目前的方法只有极小的可能性可以检测出失败模式几乎不可能5完全没有有效的方法可以检测出失败模式4.3风险评估应用失败模式及影响分析FMEA质量工具对管理过程中的风险、工艺技术中的风险进行风险评价，确定风险优先权（RPN）4.3.1工艺技术中存在的风险（定量或半定量评估）风险优先权RPN严重性(S)风险等级x可能性(P) x检测性(D)；风险（RPN）分值行动高36或S5此风险必须降低，其中
9、严重程度为5导致的高风险水平必须将其降至RPN9中9RPN36此风险必须适当降低至尽可能低低9通常可以接收的风险4.3.2质量管理过程中存在的风险（定性评估）依据法规符合性、GMP符合性及年度产品质量回顾情况，直接判定其风险优先权（RPN）。设定标准如下：风险（RPN）设定标准高不符合现行药品管理相关法规、GMP中的严重缺陷项目、可能的安全事故中GMP中的一般缺陷项目低除高、中以外的情况4.4风险控制4.4.1风险控制的方法4.4.1.1人员：与产生风险或质量缺陷相关联的工作人员的职业素质、岗位培训、操作水平有关，以此着手采取措施，加以改进或弥补，来控制质量风险的发生。4.4.1.2文件：从与
10、产生风险相关联的文件（例如规程、工艺规程、检测方法、安全操作规程等方面）进行风险控制。4.4.2 风险控制的措施制定的风险控制措施要符合3个原则：有效、可控、效果显著。4.4.2.1有效：指控制措施针对性强，有的放矢的根治，能防范风险的再发生。4.4.2.2可控：可操作性强，解决实质性问题。4.4.2.3效果显著：在实施了这些措施后能杜绝药害事件的发生，弥补药品的质量缺陷，以提高药品的质量。4.4.3风险降低当风险超过可接受的水平时，风险降低将致力于减少或避免风险。包括采取行动来降低风险的严重性、发生的可能性及提高风险的检测性。需要注意的是，风险降低的一些方法可能对系统引用新的风险或显著提高其
11、他已存在的风险，因此必须重复进行确定和评估风险的可能的变化。评估方法与原有评估方法一致。4.4.4风险接受即使是最好的风险管理措施，风险也不会完全消除，在这种情况下，可以认为已经采取了最佳的风险策略，风险已降低至可接收水平。本次评估将以把风险优先权（RPN）降至“低”为可接受标准。5 风险管理活动评审5.1评审组成员应对评审结果的正确性和有效性负责。5.2各部门应配合评审组成员对与产品安全性有关的信息进行评审。5.3依据以下和安全性有关的信息对产品生产过程进行评审。5.3.1是否有事先未知的危害出现； 5.3.2是否有某项危害造成的已被估计的风险（一个或多个）不再是可接受的； 5.3.3是否初
12、始评定的其它方面已经失效； 5.4应对产品生产信息的获取方式进行评审保持评审记录以证实风险管理计划的每个要素在执行过程中已被适当的实施。6 风险管理报告在质量风险管理计划实施结束后，各部门应积极配合评审组对风险管理过程的评审，评审的结果最终形成质量风险管理报告。质量控制实验室风险管理报告1目的本风险评估是对质量控制实验室检验实施前的已知的和可预见的危害事件进行评估，找出该体系内各要素在实施时对于产品存在的潜在风险，为下一步进行风险评估和采取合理有效措施最大限度降低风险打基础。2 范围2.1 质量控制的机构设置 是否合理，职责是否存在交叉和遗漏，人员数量和产品性质和生产规模是否相适应2.2 人员
13、 资质和培训内容等是否符合质量控制需要2.3实验室设施 与产品性质和生产规模是否相适应；2.4文件和工具书 与产品性质和生产规模是否相适应；2.实验室仪器 与产品性质和生产规模是否相适应；2.6物料（包括标准品、试剂、试液、培养基等） 与产品性质和生产规模是否相适应；2.7 检验流程和样品管理 是否合理2.8检验数据和检验记录管理 是否可追溯2.9环境监控与制药用水等监控 2.10安全管理3 质量控制实验室风险评估项目失败模式潜在风险风险等级控制措施风险降低相关文件安全隐患未及时发现及处理对实验操作人员构成威胁。低安全部门及本部门定期进行自检低化验室安全管理规程人员安全伤害应急处理安全防护不到
14、位实验人员造成不必要的损伤低实验前做好安全防护工作低化验室安全管理规程三废处理未处理彻底污染环境低按规定处理低化验室安全管理规程微生物实验室、无菌实验室卫生清洁不彻底，微生物滋生导致实验假阳性中严格按实验室清洁标准操作规程操作低无菌室管理规程人员、物品进出无菌室标准操作规程微生物检验操作、无菌检验操作人员污染实验假阳性低部门定期组织人员培训，提高人员意识低无菌室管理规程人员、物品进出无菌室标准操作规程检验人员进入微生物实验室、无菌实验室手未洗净可能导致样品污染低严格按质量标准操作规程操作低无菌室管理规程人员、物品进出无菌室标准操作规程更换无菌服无菌服被污染可能造成样品污染中严格按质量标准操作规
15、程操作低无菌室管理管理规程进出无菌室物品清洁、消毒、灭菌标准操作规程微生物实验室工作鞋、洁净服与普通工作服、工作鞋同时清洗洁净服、洁净鞋清洗不彻底低严格按质量标准操作规程操作低无菌室管理规程进出无菌室物品清洁、消毒、灭菌标准操作规程洁净服灭菌灭菌不彻底污染洁净区，影响实验结果低在符合标准操作规程的前提下定期对设备进行验证。低无菌室管理管理规程进出无菌室物品清洁、消毒、灭菌标准操作规程检验器具清洁清洁不彻底，有洗洁精、洗液、有机溶剂残留影响实验结果，造成误判低严格按质量标准操作规程操作低无菌室管理规程进出无菌室物品清洁、消毒、灭菌标准操作规程微生物用检验样品包扎及灭菌包扎不严，灭菌时间及温度设置
16、不合理影响灭菌效果中定期进行设备验证，确定灭菌时间和温度低无菌室管理规程废弃酸碱溶液稀释程度过低污染环境中严格按质量标准操作规程操作低化验室废液处理管理规程含砷、铅汞及汞盐毒性溶液解毒不彻底排入下水道污染环境、造成中毒低严格按质量标准操作规程操作低化验室废液处理管理规程废弃原辅料及检验剩余样品处理不当可能对社会人员造成不必要的损害，给公司带来损失低严格按质量标准操作规程操作低废弃物处理标准操作规程试剂试液验收验收项目不全面，验收错误导致实验失败，影响药品质量中制定标准全面的验收项目低化学试剂管理管理规程试液、指示剂、缓冲液管理规程试剂试液储存试剂试液储存不当导致实验失败，影响药品质量中严格按标
17、准操作规程进行低化学试剂管理管理规程试液、指示剂、缓冲液管理规程试剂试液称量配制称量配制不准确实验结果不准确，影响产品质量高严格按标准操作规程进行低化学试剂管理管理规程试液、指示剂、缓冲液管理规程菌种传代使用操作不当菌种受到污染、存放不当影响实验、结果判断中严格按标准操作规程进行低检定菌传代、贮存、接种标准操作规程培养基分装、灭菌操作过程不规范影响培养基灭菌效果，直接影响实验结果中严格按标准操作规程进行低培养基管理规程配制灭菌后培养基储存不当培养基质量受到影响，直接影响实验结果中严格按标准操作规程进行低培养基管理规程生物指示剂质量复核操作污染复核不准确，影响设备验证结果中严格按标准操作规程进行
18、低检验用阳性对照品管理管理规程生物指示剂存放销毁生物指示剂存放不当销毁不彻底影响实验结果，设备验证结果不准确，直接影响产品质量。污染环境中严格按标准操作规程进行低检验用阳性对照品管理管理规程标准物质、标准溶液、滴定液制备标化称量、标化不准确、未定期标化实验结果不准确，直接影响产品质量中严格按标准操作规程进行低检验分析用标准品、对照品管理规程 滴定液、标准溶液管理规程标准物质、标准溶液、滴定液领用存储存储不当实验结果不准确，直接影响产品质量中严格按标准操作规程进行低检验分析用标准品、对照品管理规程 滴定液、标准溶液管理规程易制毒品、剧毒物品验收、存储、使用验收项目不全面、存储不当、使用不当质量不
19、可靠、影响质量、可能影响人员安全中制定标准全面的验收项目低检验用试剂管理规程检验仪器使用、维护保养环境温度影响、气源、检测站影响仪器灵敏度，导致实验结果不准确低将仪器按规定的温湿度放置低检验分析仪器管理规程取样取样器具，取样环境不符合要求，取样人员操作不规范样品受到污染，影响实验结果中严格按标准操作规程进行低取样管理规程取样计划取样计划不合理无法全面指导生产，无法保证产品质量中严格按标准操作规程进行，制定合理的取样计划低取样管理规程样品接收分发品名批号错误导致检验错误中按标准要求分发接收认真复核低检验样品接收、分发管理规程留样管理包装完整性受到破坏，储存环境不符合要求样品质量受到影响，检验结果
20、不准确中接收时仔细检查包装完整性，按要求储藏低留样观察管理规程稳定性考察方案制定、数据汇总分析评估方案制定不合理无法正确判断样品的稳定性是否符合规定中制定标准的稳定性考察方案并严格执行低持续稳定性考察管理规程OOS/OOT/OOE 发现计算或公式错误实验结果错误中计算过程中认真检查，并双人复核低实验室异常结果调查管理规程工艺用水酸碱度温度不稳定影响实验结果低严格按标准操作低纯化水检验标准操作规程工艺用水微生物检查取样时消毒剂残留、取样到处理样品超过8小时实验结果不准确低严格按标准操作规程操作低纯化水检验标准操作规程炽灼残渣温度 实验结果不准确中严格按标准操作规程操作低炽灼残渣检查标准操作规程相
21、对密度温度实验结果不准确中严格按标准操作规程操作低相对密度检测标准操作规程微生物限度检查方法学不适合、样品不具代表性、结果判断错误实验结果不准确、直接影响产品质量，给使用者造成伤害。高制定合适的方法学验证实验，严格按质量标准操作，定期对检验人员进行培训及考核。低微生物限度检查标准操作规程无菌检验标准操作规程培养基灵敏度检查试验菌株的生物学活性不符合规定培养基的灵敏度检查不符合规定，直接影响实验结果中购买使用符合要求的试验菌株低培养基灵敏度复核标准操作规程pH测定时间、温度、新沸过并放冷的纯化水、标准缓冲液浑浊、发霉或沉淀实验结果不准确低严格按质量标准操作低pH值测定标准操作规程电导率检查时间、
22、温度实验结果不准确低严格按质量标准操作低电导率检查标准操作规程蛋白质测定称量准确性、加热时间、硼酸浓度、滴定液浓度、终点确定实验结果不准确低严格按质量标准操作低蛋白质含量检查标准操作规程氮测定法称量准确性、加热时间、硼酸浓度、滴定液浓度、终点确定实验结果不准确低严格按质量标准操作低氮测定法标准操作规程溶液颜色检查法透视背景、方式、实验人员视力可能将实验结果误判中人员视力必须符合规定，严格按质量标准操作低溶液颜色检查标准操作规程熔点测定法供试品高度、使温度计的汞球部的底端与容器底部距离2.5cm以上实验结果不准确中严格按质量标准操作低熔点测定标准操作规程使传温液的受热后液面适在温度计的分浸线处位
23、置需使毛细管的内容物适在温度计汞球中部影响实验结果的判断中严格按质量标准操作低熔点测定标准操作规程不断搅拌使传温液温度保持均匀影响实验结果的判断中严格按质量标准操作低熔点测定标准操作规程升温速率1-1.5/min低熔点测定标准操作规程不溶性微粒检查法搅拌时出现气泡影响实验结果的判断中严格按质量标准操作低不溶性微粒检查标准操作规程干燥失重检查法供试品均匀平铺厚度超过5mm、相同条件同供试品干燥至恒重的扁型称量瓶、干燥后供试品放置室温影响实验结果中严格按质量标准操作低干燥失重测定标准操作规程可见异物检查翻转容器时产生气泡、观察样品时所处的光照度、视力4.9或4.9以下、色盲影响实验结果的判断中严格
24、按质量标准操作低可见异物检查标准操作规程硫酸盐检查比色黑色背景影响实验结果的判断中严格按质量标准操作低硫酸盐检查标准操作规程氯化物检查时间、颜色、暗处放置5min影响实验结果中严格按质量标准操作低氯化物检查标准操作规程砷盐检查旋塞顶端平放一片溴化汞试纸大小能覆盖孔径而不露出平面外影响实验结果中严格按质量标准操作低砷盐检查标准操作规程导气管中醋酸铅棉花60mg影响实验结果中严格按质量标准操作低砷盐检查标准操作规程水浴温度25-40影响实验结果低严格按质量标准操作低砷盐检查标准操作规程铁盐检查标准铁溶液的制备影响实验结果中严格按质量标准操作低铁盐检查标准操作规程装量检查损失、擦干程度。是否抽尽称定
25、速度影响实验结果中严格按质量标准操作低注射剂检查标准操作规程相对密度（比重瓶法）供试品装满的程度影响实验结果中严格按质量标准操作低相对密度测定标准操作规程瓶塞与瓶口的密合度影响实验结果中严格按质量标准操作低相对密度测定标准操作规程时间、水浴温度影响实验结果中严格按质量标准操作低相对密度测定标准操作规程相对密度（韦氏比重称法）圆筒内水的高度超过八分满、左端游码调节平衡影响实验结果中严格按质量标准操作低相对密度测定标准操作规程水分检查实验室温湿度影响实验结果中严格按质量标准操作低水分测定标准操作规程旋光度测定测定前以溶剂做空白校正影响实验结果中严格按质量标准操作低旋光度测定标准操作规程供试液配制及
26、测定温度20加减0.5影响实验结果中严格按质量标准操作低旋光度测定标准操作规程注入供试液时切勿发生气泡影响实验结果中严格按质量标准操作低旋光度测定标准操作规程溶剂影响实验结果中严格按质量标准操作低旋光度测定标准操作规程供试品应充分溶解澄清影响实验结果中严格按质量标准操作低旋光度测定标准操作规程重金属检查（第一法）配制贮藏容器不得含铅影响实验结果中严格按质量标准操作低重金属检查标准操作规程缓冲液酸度影响实验结果中严格按质量标准操作低重金属检查标准操作规程三管内加入硫代乙酰胺摇匀影响实验结果中严格按质量标准操作低重金属检查标准操作规程放置时间影响实验结果中严格按质量标准操作低重金属检查标准操作规程重金属检查（第二法）醋酸盐缓冲液PH值3.5影响实验结果中严格按质量标准操作低重金属检查标准操作规程炽灼残渣检查若残渣做重金属检查则炽灼温度必须控制在500-600影响实验结果中严格按质量标准操作低炽灼残渣检查标准操作规程结 论本风险管理文档对质量控制实验室进行了前瞻性风险分析、风险评估、风险控制，针对风险分析中找出的已知的和可预见的风险利用风险评估准则对其进行了风险评估，并且对不可接受风险采取的控制措施，将其降到可接受水平，以此保证产品质量。
