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1、三阴性乳腺癌诊治现状,1,目,录,三阴性乳腺癌围手术期治疗现状,02,对阿帕替尼的启示,03,2,乳腺癌流行病学全球,乳腺癌是世界第二高发癌症，女性发病率第一，死亡率排名第五2012年，全球乳腺癌新发病例为：1.67 million(占所有癌症的25%),GLOBOCAN 2012,3,中国女性发病率第一的恶性肿瘤是乳腺癌（占15%）中国女性乳腺癌发病率和死亡率呈逐年上升趋势预计2015年中国新发乳腺癌病例达27.2万，死亡约7万余例,CA Cancer J Clin 2016;66(2):115132,乳腺癌流行病学中国,4,1.Lei Fan,et al.Lancet Oncol 2014
2、;15:e279892.郑莹,等.中国癌症杂志.2013;23(8):561-569.,乳腺癌流行病学中国,5,2014年中国肿瘤年报,乳腺癌是中国女性第一高发肿瘤,乳腺癌位列中国女性肿瘤发生率第一，发病率为25.89/10万人上海市发病率为60-70/10万人其中40-60岁的人发病率为130/10万人,6,生活,高脂高热饮食体重和运动吸烟饮酒放射暴露,家族史和遗传因素,避孕药服用雌激素替代治疗,乳腺非典型性增生乳腺良性疾病,月经初潮首次足月妊娠年龄哺乳流产绝经年龄,雌激素,生殖因素,乳腺疾病,乳腺癌的危险因素,BRCA1/2Li-FraumeniATMPTEN、MLH-1、MSH,7,乳腺
3、癌的分子分型：根据蛋白分子表达,Goldhirsch A,et al.Ann Oncol 2011;22；1736-1747.,St Gallen共识：乳腺癌根据蛋白分子表达分为不同亚型,St.Gallen专家共识推荐,A.Goldhirsch.Annals of Oncology 22:17361747,2011,三阴性乳腺癌:从远处复发到死亡的中位生存时间,20 个月,9 个月,Dent R,Trudeau M,Pritchard K,Hana W,Narod S.et al.Clinical Cancer Res 2007,“三阴性”,其他类型乳腺癌,10,乳腺癌的治疗流程,http:/
4、,乳腺癌各期的治疗原则,手术,一线/二线/三线,新辅助治疗Neo-adjuvant therapy,辅助治疗Adjuvant therapy,早期或部分局部晚期（可手术）,晚 期（复发或转移）,姑息/解救性治疗,目,录,三阴性乳腺癌的药物治疗现状,02,对阿帕替尼的启示,03,13,新辅助化疗临床研究对早期三阴乳腺癌生存影响,常规化疗基础上加卡铂均可增加TNBC的病理完全缓解率随机、开放、II期临床试验GeparSixtoCALGB40603,14,GeparSixto 设计随机II期新辅助治疗三阴和HER+早期乳腺癌,Lancet Oncol.2014 Jun;15(7):747-56,主要
5、终点：pCR次要终点：安全性，组间疗效差异性,卡铂组：295无卡铂组：293,15,GeparSixto结果：含卡铂的联合方案对TNBC患者改善了DFS,Lancet Oncol.2014 Jun;15(7):747-56,16,CALGB40603 设计随机II期新辅助治疗三阴性乳腺癌,J Clin Oncol 33:13-21.,17,CALGB40603结果：新辅助化疗加卡铂或者贝伐单抗均能提高TNBC pCR,J Clin Oncol 33:13-21.,18,KCSGBR-0905设计,开放性、多中心单臂期临床研究（IIa 单中心，IIb 多中心）,治疗直至PD或不可耐受的毒性,三阴
6、乳腺癌患者（N=45）,多西他赛 75mg/m2卡铂 AUC=5 贝伐单抗15 mg/kg 每21天6 cycles,主要入组标准：年龄20岁II/III三阴乳腺癌LVEF 55%血液、肝肾、心脏功能正常过去28天未进行过手术,主要终点：pCR、腋淋巴结（ALN）次要终点：clinical response rate、安全性、耐受性,目的：考察贝伐单抗联合多西他赛和卡铂三阴乳腺癌患者新辅助治疗中的疗效和安全性评估,Annals of Oncology 24:14851490,2013,19,贝伐单抗联合多西他赛和卡铂三阴乳腺癌患者新辅助治疗中的疗效,Annals of Oncology 24:14851490,2013,20,研究结论,贝伐单抗联合多西他赛和卡铂新辅助治疗中三阴乳腺癌患者得到令人鼓舞的疗效 pCR=42%，clinical response rate=96%贝伐单抗联合多西他赛和卡铂新辅助治疗中三阴乳腺癌患者安全性良好，大多数3/4级不良反应均为血液学毒性,Annals of Oncology 24:14851490,2013,21,目,录,三阴性乳腺癌围手术期治疗现状,02,对阿帕替尼的启示,03,22,问题？,
