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1、编号： FX-SC-2015-002固体制剂车间多品种共线生产风险评估报告起草部门及职务责任人签名起草日期审核部门及职务责任人签 名审核日期批准人责任人签名批准日期吉林九鑫制药股份有限公司二零一五年五月固体制剂车间多品种共线生产风险评估报告目录1 概述1.1 相关品种明细1.2 具体的设备明细2 风险评估标准3 找出评估风险点4 对提出的风险点进行评估4.1 原料性质风险评估4.2 设备清洁风险评估5 结论- 1 -1 概述公司生产的口服固体制剂品种有 39 个品种， 39 个批准文号 , 其中片剂品种 2 个，胶囊剂品种 3 个，颗粒剂品种 2 个，水丸、水蜜丸、浓缩丸剂品种 5 个，大蜜丸
2、剂品种 27 个。常年生产的品种 4 个。公司配备了先进的符合 2010 版 GMP要求的生产设备，配套了完善的 GMP 文件软件系统，对生产线的各个关键操作环节进行同步监控。1.1 相关品种明细如下：剂型大蜜丸丸剂水丸、水蜜丸、浓缩丸品种名称偏瘫复原丸、补中益气丸、大山楂丸、二十七味定坤丸（定坤丸） 、附子理中丸、舒肝丸、太极丸、天王补心丸、小活络丸、杞菊地黄丸、大活络丸、回天再造丸、琥珀安神丸、八珍益母丸、桂附地黄丸、参桂再造丸、通宣理肺丸、艾附暖宫丸、橘红丸、牛黄上清丸、利膈丸、紫蔻丸、朱砂安神丸、百合固金丸、十全大补丸、人参归脾丸、六味地黄丸、清热暗疮丸、六味地黄丸、更年宁、人参再造丸
3、、银翘解毒丸胶囊剂胃乐新胶囊、乙肝扶正胶囊、速感宁胶囊片剂咽炎片、消积健儿片颗粒剂益肾灵、通脉颗粒1.2 具体的设备明细如下：序号设备名称型号规格设备编号生产厂家1高效强力性竖式混合机SGTJ-046黑龙江省迪尔制药机械有限公司2不锈钢粉碎机FS-320SGTJ-013丹东市制药机械有限公司3提升转料料斗混合机HZD-1000BSGTJ-024永嘉迦南制药设备有限公司4摇摆式颗粒机LYK160SGTJ-018丹东市制药机械有限公司5全自动胶囊填充机NGP-1200SGTJ-026瑞安飞云机械厂6旋转式压片机ZPY-129SGTJ-039上海天祥健台制药设备有限公司7旋转式压片机ZPY-129S
4、GTJ-031上海天祥健台制药设备有限公司共线生产的全部品种规格均为普通药品， 彼此间不存在相互反应或配伍禁忌；共线车间具备了防止污染和交叉污染的措施， 包括有完善的防止差错、防止污染和交叉污染的软件体系；生产操作人员和管理人员都具备相应的技术经验和技能， 经过培训合格上岗。2 风险评估标准- 2 -风险系数分数水平4严重影响3高严重性（ S）2中等1低4极高可能性3高（P）2中1低4极低检测度3低（D ）2中1高定义直接影响产品质量，此风险导致产品不能使用，直接违反GMP 原则，危害人体健康。直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。影响产品质量要素或工艺与质量数据的可
5、靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回，未能符合一些 GMP 原则，可能引起检查或审计中产生偏差。尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。必然的问题，几乎每次都发生。反复出现的问题，通常会发生。偶尔出现的问题，有时会发生。不太可能出现的问题，或很少发生。问题总是检测不到，没有可行的检测手段，可认为是无法检测到的。问题有时能被检测到，但是更倾向于检测不到。出了问题有方向能检测到，发生的时候很有可能检测到。只要出了问题就能被检测到。总风险评估系数（ RPN）RPN（定量分
6、级值）计算，将各不同因素相乘：严重程度、可能性及可检测性，可获得风险系数（ RPN = S*P*D）高风险水平： RPN 16 或严重程度 = 4由严重程度为 4 导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大 = 8 。中等风险水平： 16 RPN 8低风险水平： RPN 7S- 严重程度 1-10 ，数字越大，严重度级别越高；P- 可能性 1-10数字越大，越容易发生；- 3 -D可检测性 1-10数字越大，越容易探测；RPN分值越高，风险系数越大。 RPN的高低并不是唯一判断 FMEA的风险大小、实施相应对策的评价标准。需要综合考虑 S、P、D的先后顺序，以及对此三种影响着风险大小的理解与评
7、估。RPN：总风险 =SPD3 找出评估风险点通过人、机、料、法、环几个方面进行排查:评估内容风险的规避措施风险等级结论各岗位的操作人员，都经过岗位职责、设备操岗位操作人员作、设备清洗、个人卫生、并经考试合格后方低可接受风险可上岗。设清洁制定设备清洁操作规程。 但存在清洁方法及规不可接受，程不当导致清洁效果达不到的风险。高备或需要整改性能设备性能存在风险，需要验证。原料共线生产的全部品种规格彼此间不存在相互高不可接受，反应或配伍禁忌。或需要整改物纯化水经过验证符合生产要求。低可接受风险料消毒剂经过验证符合生产要求。低可接受风险丝光毛巾经过验证符合生产要求。低可接受风险清洁用手套经过验证符合生产
8、要求。低可接受风险针对各岗位，已制定了相关岗位操作规程、设法相应管理及操备使用操作文件、清洁操作文件、维护保养操低可接受风险作文件作等文件， 文件下发前对从事本岗位的人员都进行了培训。环生产环境主要生产环境属于 D 级洁净区， 配有相应的空低可接受风险境气净化系统，验证达到相应的洁净度标准。4 对提出的风险点进行评估4.1 原料性质风险评估存在的起消减后评验证侧重点、 风险消RPN风险单元风险点、危害风险始估SP DRPN减措施DS P- 4 -对该设备与药粉直对直接接触药品的设备接接触的设备零部设备部位清洁不到位。2216件，要全部拆卸下来11444清洁危害：对下批生产品种进行清洗。 通过验
9、证造成污染、交叉污染。后确定清洁操作规程。4.2 设备清洁风险评估风险单元风险点、危害共线生产的品种规格彼此间存在相互反应原料性质或配伍禁忌。危害：对下批生产品种造成污染、交叉污染。存在的起验证侧重点、 风险消风险始减措施SPDRPN对共线生产的品种确定出活性成分。 通过设备清洁验证等42216验证确定不会对下批生产品种造成污染、交叉污染。消减后评估 RPN S P D41145 结论通过人、机、料、法、环几方面的质量风险点排查，确定了固体制剂车间共线生产中存在的风险， 对风险点进行评估并采取风险消减措施后，风险值均在可接受范围内， 在验证时需对清洗工艺的清洗效果及设备的性能等项目进行验证， 按照风险消减措施执行， 确保风险被有效消减，验证结束后针对风险消减措施实施情况对各风险点进行再评估。综上所述，我司口服固体制剂多品种共线生产不存在风险， 或者说风险在可接受限度内。- 5 -
