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1、由抗原诱导B细胞活化，导致B细胞分化发育为浆细胞，产生特异性抗体并发挥相应的抗体效应的过程称抗体免疫应答或体液免疫应答。激发机体体液免疫应答的主要部位在外周淋巴器官如脾脏和外周淋巴结。B细胞识别的抗原包括胸腺依赖性抗原(TD-Ag)，胸腺非依赖性抗原(TI-Ag)。,第一节 B淋巴细胞,浆细胞表面的部分标志消失寿命极短,记忆B细胞寿命长，与再次免疫应答有关,成熟BC受抗原刺激,三、B细胞的表面分子B细胞表面有多种膜表面分子，以识别抗原、与免疫细胞和免疫分子相互作用，也是分离鉴别B淋巴细胞的重要依据。B细胞表面分子主要有表面抗原和表面受体。,（一）、CD 抗原；与B细胞识别、黏附、活化有关。（二
2、）、主要组织兼容性反合体抗原；抗原提呈（三）、B细胞膜表面的受体：膜表面免疫球蛋白；补体受体；EB病毒受体；有丝分裂原受体；细胞因子受体；FC受体；,四、B细胞的亚群及其功能：CD5+B淋巴细胞（B1）；可能与自身免疫病的发生有关，具有抗原递呈作用；CD5-B淋巴细胞（B2）；主要产生高亲和力IgG类抗体，负责体液免疫的正常功能；,一、B细胞对TD抗原的免疫应答；TD抗原是指需要Th细胞和巨噬细胞参与才能激活B细胞产生抗体的抗原性物质。二、B细胞对TI抗原的免疫应答；TI抗原是指在刺激B细胞产生抗体时不需要T细胞的辅助，所以称为TI-Ag。,第一节 体液免疫应答的基本规律,如：细胞、病毒及各种
3、蛋白质,如：细菌的脂多糖、荚膜多糖等少数抗原,TI抗原刺激B细胞活化 直接作用 TD抗原刺激B细胞活化 需两种信号 第一信号（抗原刺激信号）-(BCR)第二信号（Th细胞信号）-(BC表面分子)B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起，B细胞识别TD抗原后的活化和增殖需要特异性Th细胞的辅助。,一、TD抗原诱导的体液免疫应答,（一）、B细胞对TD抗原的识别与提呈 B细胞表位 与特异性 BCR结合 T细胞表位-MHC-II类分子复合物 表达于APC细胞表面TCR识别 Th细胞活化辅助B细胞活化,（二）、B细胞的活化 B细胞通过其表面的BCR识别TD抗原并传递活化信号。但仅有BCR复合体传递的
4、信号并不能活化B细胞，必须同时具有Th细胞提供的活化信号才能完全活化B细胞。,第一信号（抗原特异性信号）BCR结合特异性抗原表位，启动第一信号由Ig/Ig传入胞内协同受体CD19/CD21/CD81辅助第一信号的传递内吞抗原加工处理肽-MHC类供T识别,1、双信号-第一信号,第二信号（协同刺激信号）（Th细胞和B细胞表面分子相互作用）B细胞内吞抗原加工处理肽-MHC类供T识别，Th细胞获得活化第一信号B细胞表面上调表达B7 与Th表达的CD28结合Th细胞获得活化第二信号Th充分活化Th表达CD40L 与B细胞CD40结合B细胞获得活化第二信号,2、双信号-第二信号,3、T细胞对B细胞的辅助作
5、用,信号1 抗原/BCR,1.TCR,2.CD4,3.CD40 L,CD40,MHCII,B细胞的激活需要Th细胞辅助刺激分子的辅助，而Th细胞可被B细胞或其他APC递呈的抗原与辅助刺激分子激活。Th细胞不仅为B细胞提供第二活化信号，还分泌多种细胞因子辅助B细胞活化。,（三）、B细胞的增殖和分化 活化的B细胞在Th细胞分泌的多种细胞因子作用下，进一步增殖和分化，最终分化为可分泌特异性抗体的浆细胞。通常活化的B细胞可直接迁移至淋巴结髓质，继续增殖、分化为可产生大量特异性抗体的浆细胞。也有些活化的B细胞迁移至附近的B细胞区(即初级淋巴滤泡)，继续增殖并形成生发中心。,（四）、记忆B细胞的产生在反应
6、阶段，B细胞接受抗原刺激后，经过一系列的增殖、分化，形成效应B淋巴细胞，而有小部分B细胞称为记忆细胞。在最后的效应阶段，效应B淋巴细胞产生抗体通过血液循环，与相应的抗原发生特异性结合，发挥免疫效应。记忆B淋巴细胞不能产生抗体，当同一抗原再次侵入机体时，记忆B淋巴细胞分化成效应B淋巴细胞，从而产生抗体。,二、TI-Ag诱导的体液免疫 由B1细胞对TI-Ag产生应答 1.识别TI-1抗原(细菌的脂多糖LPS等)高浓度TI-1(也称为B细胞丝裂原):与丝裂原受体结合，多克隆激活B细胞 低浓度TI-1:与BCR结合，激活结合TI1抗原的B细胞,2.识别TI-2抗原：肺炎球菌多糖等 TI2抗原结构特点:
7、具有多个重复出现的抗原决定簇,呈线形排列，在体内不易降解。活化特点:与特异性BCR结合 BCR交联 传入活化信号 B细胞活化。,B1细胞对TI抗原的应答在抵抗某些胞外病原体的感染中发挥重要作用。因为这类应答不需要B1细胞致敏和Th细胞的克隆性扩增，所以能迅速发生，在B2细胞介导的特异性免疫应答产生前发挥作用。,对TI-Ag应答的特点：（1）不需Th细胞辅助；（2）激发产生IgM抗体，无Ig类型转换（缺乏CD40）；（3）不产生免疫记忆。对TD-Ag应答的特点：（1）需Th细胞辅助；（2）可发生Ig类转换，产生各类抗体（IgM,IgG，IgA,IgE）；（3）具有免疫记忆。,TI-Ag应答和TD
8、-Ag应答的对比,B细胞对TD-Ag和TI-Ag的应答,B1 cells,B2 cells,一、初次免疫应答和再次免疫应答 抗原初次侵入机体所诱导的特异性免疫应答称为初次免疫应答。相同抗原再次侵入机体，记忆性免疫细胞可迅速、高效、特异地产生应答，称为再次免疫应答。,第二节 体液免疫应答抗体产生的一般规律,1.初次免疫应答 潜伏期，对数期，平台期，下降期（1）潜伏期(诱导期)长(约710天)（2）抗体的种类以IgM为主（3）抗体亲和力低（4）维持时间短（5）总抗体水平低,2.再次免疫应答（1）潜伏期短（约23天）（2）抗体的种类以IgG为主（3）抗体亲和力比初次应答明显增强（4）维持时间长（5）
9、总抗体水平高,ABCDE,初 次 与 再 次 体 液 免 疫 应 答,抗C 抗体,抗C 抗体,Bm细胞,Bm细胞,血清抗体浓度,天 数,针对抗原 C 的初次体液免疫应答,针对抗原 B 的初次应答,抗原C 免疫,抗原C抗原B,免疫,针对抗原 C 的再次体液免疫应答,中和作用：高亲和力IgA、IgA可通过Fab段与病原体或其毒素结合，阻断病原体或其毒素进入宿主细胞。抗体不可通过封闭抗原，使抗体失去生物学活性或易于被吞噬细胞所吞噬。调理作用：利用抗体的Fab段与病原体或其毒素结合，以抗体的Fc段与吞噬细胞表面的Fc受体结合，通过抗体对抗原的调理作用，增强吞噬细胞对病原体或其毒素的吞噬功能。,第三节 体液免疫应答的效应,补体依赖的细胞毒作用(CDC):IgG或IgM抗体结合抗原后，可激活补体，形成膜攻击单位，介导对病原体的细胞毒作用。抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC):表达Fc受体的NK等细胞通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞。当抗体分子的Fab段特异性地结合靶细胞膜上的抗原，其Fc段发生构型改变，可与NK等表面Fc受体结合发生活化，杀灭靶细胞。,抗体的免疫效应,
