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1、2022中性粒细胞减少症诊治中国专家共识（完整版）摘要中性粒细胞减少症是指由多种病因和不同发病机制所致中性粒细胞减少或缺乏，严重者易合并各类感染，疾病异质性强，是常见的临床问题。为更好指导国内医师的临床实践，提高中性粒细胞减少症的诊治水平，中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组组织国内相关专家多次讨论，形成推荐意见的基础上，参考国内外进展、综述，对中性粒细胞减少的诊断流程、鉴别诊断、治疗等相关内容进行梳理并形成共识，供临床医生参考。白细胞减少症是指由各种因素导致患者外周血白细胞4.0*109/1.,多数轻度降低患者没有特异性的症状体征，临床上易被忽视。单纯的白细胞减少症是内科常见的临床问题
2、。由于中性粒细胞是白细胞中所占比例最高的血细胞1,所以在白细胞减少症患者中，多数存在中性粒细胞减少，严重者可以出现中性粒细胞缺乏，易合并多种类型的感染。导致中性粒细胞减少的病因多样，可以是自限性病毒疾病或药物引起的短暂骨髓抑制、隐匿的先天性疾病或继发于系统性疾病2,3O因此，确定中性粒细胞减少症的根本原因和需要何种治疗颇具挑战，为规范诊治，本文在借鉴国外相关综述、共识等文献资料的基础上，对中性粒细胞减少的诊断流程、鉴别诊断、治疗等相关内容进行补充，供临床医生参考。一、共识编写方法1 .证据检索：针对最终纳入的临床问题与结局指标，按照人群、干预、对照和结局原则解构后，检索PUbMed.中国生物医
3、学文献数据库（CBM1万方和中国知网（CNKI）等数据库，纳入系统评价、荟萃分析及原始研究（包括随机对照试验、队列研究、病例对照研究、病例系列等），检索时间为建库至2022年1月1日。目前中性粒细胞减少症尚缺乏高质量临床试验证据。2 .检索策略：根据前期筛选的临床问题确定相应的检索策略，分析论文是否可以回答主要临床问题，推荐意见采用专家一致性原则，如存在不同专家意见时，采用投票超过2/3的专家意见。经过3次专家讨论会进行修改和定稿，共同编制了中性粒细胞减少症诊断和治疗中国专家共识。二、中性粒细胞减少症的定义及分型中性粒细胞减少症是外周血中性粒细胞绝对计数（ANC）低于1.51.O91.的一组综
4、合征30中性粒细胞的绝对值下限随年龄而发生变化，新生儿和1岁以下的婴儿中，ANC下限为1.OX1.o9/1.,1岁以上幼儿直至成年，ANC下限为1.51091.o对于1岁以上者,ANC1.0-1.51091.为轻度粒细胞减少，0.51.01.091.为中度粒细胞减少，低于0.51.091.为重度粒细胞减少,即为中性粒细胞缺乏症，当ANC低于0.21.091.时，称为严重粒细胞缺乏30中性粒细胞减少症可为急性或慢性。当中性粒细胞被迅速消耗或生成受损时,此后710d可能出现急性中性粒细胞减少；而中性粒细胞减少症在3个月内至少检出3次则称为慢性中性粒细胞减先天性中性粒细胞减少症（congenita1
5、.neutropenia,CN）是一组异质性骨髓粒细胞生成减少性疾病，其特征为出生后最初几个月内检测到ANC0.51091.50在无明确的遗传因素,且排除CN及其他继发因素如药物、感染、炎症、自身免疫或恶性疾病时，称为特发性。因此，慢性特发性中性粒细胞减少症（CIN）是一种排他性诊断。即使无法诊断系统性结缔组织病，CIN的发生往往和自身免疫异常有关，因此，CIN和自身免疫性中性粒细胞减少症（A1.N丫的诊断存在重叠。同免疫性血小板减少症（FrP）类似，循环中针对中性粒细胞表面抗原的抗体很难准确检测，抗中性粒细胞抗体检测结果也常常缺乏特异性6,靠检测中性粒细胞抗体很难诊断CIN或AINo三、中性
6、粒细胞减少的流行病学中性粒细胞减少的发病率在不同种族间存在很大差异。目前国内暂无准确的流行病学数据，有部分原因是由于不同实验室的白细胞/ANC正常值不同。在无症状健康人群中，中性粒细胞减少的患病率为0.1%10.0%.美国一项关于中性粒细胞减少症患病率的研究，发现中性粒细胞减少症在黑人的发病率为4.50%,白人0.84%,墨西哥裔美国人0.44%7o来自希腊、丹麦的人群调查显示中性粒细胞减少症的发生率分别为1.0%、1.4%8,9O在儿童中，常见的急性中性粒细胞减少症是病毒感染所致。在成人中，CIN和AIN以女性为主，估测男女比例高达1：8o儿童的男女比例差别较小，仍以女性为主，CIN通常不会
7、自发缓解，大多数患者的中性粒细胞数值在多年内保持相对稳定10o四、中性粒细胞减少的发病机制中性粒细胞由骨髓产生，而后迁移至循环、血管内皮、脾脏和感染/炎症部位4o中性粒细胞的产生受多种因素控制，主要是粒细胞集落刺激因子(G-CSF粒细胞/巨噬细胞CSF和白细胞介素3(I1.-3中性粒细胞减少主要涉及以下机制：1 .骨髓中性粒细胞产生/分化减少(如药物、感染、营养缺乏导致X2 .循环中性粒细胞重新分布至血管内皮或脾脏,如脾大患者可导致中性粒细胞减少。3 .免疫破坏导致中性粒细胞消耗增多(如药物反应、自身免疫性疾病五、中性粒细胞减少的原因中性粒细胞减少的病因可因人群和临床情况不同而不同。中性粒细胞
8、减少可由遗传/先天性疾病或者后天因素导致。住院患者中性粒细胞减少的病因也不同于门诊患者。(-)CN多数中性粒细胞减少的原因是骨髓中髓样细胞的固有缺陷，其次是造血祖细胞增殖和成熟的缺陷。1 .CN:可分为种族性、家族性良性、重度先天性和周期性中性粒细胞减少症3,10,11,见表Ie通常,种族性中性粒细胞减少症（多为非裔患者）和家族性良性中性粒细胞减少症的中性粒细胞减少是轻微的，没有复发性感染史。重度CN（SCN）则表现为婴儿期的粒细胞缺乏症和反复发作的严重感染,在分化前期骨髓细胞前体成熟停滞12oE1.ANE和HAX1.基因是中性粒细胞特异性基因，是SCN中较常见的突变，其他基因如GFI1.G6
9、PC3、VPS45、JAGN1.CSF3R、SRP54和WAS等突变也有报道。Kostmann综合征为具有纯合HAX1.突变或JAGN1.突变或其他未知致病基因的常染色体隐性遗传SCN,与SCN在临床表型上无法区分。常规的G-改善预后,在JAGN1.突变患者中，G-CSF治疗的反应通常较差。对于SCN、KOStmann综合征患者均需密切随访，10%30%有发展为急性髓系白血病（AM1.）的风险，应提高认识并促进患儿及其家属的临床管理13o周期性中性粒细胞减少症是一种罕见的先天性疾病，其特征是每25周复发1次，多数患者症状轻微,表现为轻度中性粒细胞减少，部分患者在中性粒细胞跌至低谷时可出现口腔溃
10、疡、发热等感染表现,为常染色体显性遗传，与SCN一样，已被证明是由E1.ANE基因突变引起的，但不会增加AM1.的转化风险。而同样的突变也在家族成员中被发现，其中一些人会发展为SCN,另一些会发展为周期性中性粒细胞减少症。目前还不清楚单个突变如何导致不同的表型。如怀疑周期性中性粒细胞减少症，建议以46周为1周期，每周进行2次血细胞计数，建立此种疾病观察的循环模式12,13,14JO2 .其他先天性疾病导致中性粒细胞减少如Shwachman-Diamond综合征、Fanconi贫血或先天性角化不良等先天性骨髓衰竭性疾病1,10,也包括WHIM综合征、Chediak-Higashi综合征、先天性骨
11、髓粒细胞缺乏症、GATA2单倍剂量不足、端粒疾病、髓系肿瘤伴RUNX1、GATA2、ETV6、SRP72、SAMD9、SAMD91.胚系突变等遗传异常。部分儿童可伴发指甲、毛发或骨骼异常等躯体异常。（二）获得性的中性粒细胞减少症比先天性疾病更为常见。获得性中性粒细胞减少症的病因与各种感染、药物和自身免疫性疾病、脾大等临床情况有关1,3,中性粒细胞减少的程度轻重不一。住院患者中导致粒细胞减少的原因常见于药物或感染性疾病。1.感染：虽然所有感染都与可能导致中性粒细胞减少症有关，但病毒感染最常导致中性粒细胞计数下降。EB病毒（EBV）、人类免疫缺陷病毒HIV1巨细胞病毒（CMV）、肝炎病毒、水痘带状
12、疱疹病毒、风疹、麻疹、流感、新型冠状病毒、布鲁氏菌、立克次体和分枝杆菌感染，均可导致中性粒细胞减少症15,16,170多数情况下，中性粒细胞减少是短暂和自限的，但在EBV和HIV感染中，中性粒细胞减少持续时间可以延长。严重的败血症可导致中性粒细胞减少，主要由于粒细胞储备耗尽，这与预后不良相关。2 .药物是中性粒细胞减少症最常见的原因之一。常见的药物有抗肿瘤药物、非苗体类抗炎药、抗生素（半合成青霉素、头泡菌素和抗结核药物等硫唾瞟吟、抗精神病药（包括抗抑郁药物Y利尿剂、睡氯匹陡、甲筑咪嘤、抗癫痫药、降糖药及一些中草药等。此类中性粒细胞减少通常伴有血小板减少和（或）贫血，呈剂量依赖性效应，通常在可疑
13、药物减量或停用后逆转，但也有患者出现持续的中性粒细胞减少15,17o还有一些本不具有骨髓抑制作用的靶向抗肿瘤药物或免疫治疗药物，如利妥昔单抗、BTK抑制剂、酪氨酸酶抑制剂、免疫检查点通路抑制剂均可导致不同程度的中性粒细胞减少，通常发生在启用新药治疗的3个月内，需注意监测血常规，如发生粒细胞缺乏症应及时停止用药，但如果中性粒细胞减少症较轻，可在密切监测ANC的情况下考虑继续用药或者减量用药。3 .造血原料或微量元素缺乏：这些原因导致的中性粒细胞减少，通常表现为全血细胞减少。叶酸、维生素B12和铜缺乏常伴有程度不一的中性粒细胞减少症。缺乏前两者通常以巨幼细胞性贫血和血小板减少为特征。有吸收不良史或
14、胃外科手术史的患者应警惕有无合并铜缺乏。神经性厌食症通常与轻度中性粒细胞减少症有关。4 .AIN:可为原发性或继发性。原发性AIN发生在出生后的第1年，通常在第2年消失不需特殊处理,如合并感染则使用抗生素治疗感染和G-CSF来增加ANC计数，直到痊愈。继发性AIN与系统性结缔组织病（如系统性红斑狼疮、干燥综合征或类风湿关节炎等）相关，潜在疾病的活动可引发更明显的中性粒细胞减少16,而患者骨髓的粒细胞生成情况正常。这种中性粒细胞减少通常对类固醇、免疫抑制剂或静脉注射丙种球蛋白有反应。在类风湿关节炎合并脾肿大的患者应警惕Fe1.ty综合征，可达到粒细胞缺乏程度，目前由于类风湿关节炎的早期治疗，Fe
15、1.ty综合征已少见。5 .骨髓衰竭疾病（BMF）或血液肿瘤：对于彳小可原因不明的中性粒细胞减少患者，程度严重或全血细胞减少时，建议排除骨髓衰竭性疾病，如骨髓异常增生综合征（MDS再生障碍性贫血（AA阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）等；同时，也要排除血液肿瘤，如急/慢性白血病、淋巴瘤或多发性骨髓瘤、实体瘤骨髓转移等17;一些惰性淋巴瘤，如大颗粒淋巴细胞白血病（1.G1.1.）是一种细胞毒性T细胞的克隆性疾病，可表现为单纯中度至重度中性粒细胞减少导致反复感染，也可伴有不同程度的贫血、自身免疫现象、脾大，如外周血涂片可见体积较大、胞质中嗜天青颗粒增多的淋巴细胞增多，可通过流式细胞术及TCR重排确
16、定其克隆性。6 .各种原因导致的脾脏肿大:可导致对于中性粒细胞的扣留及清除增加引起中性粒细胞减少，应排除肝硬化、结节病和淋巴增殖性疾病或代谢性疾病等病因18,切脾需谨慎。7 .甲状腺功能亢进（甲亢）：可导致中性粒细胞数值下降，常见于毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病），自身免疫效应、甲状腺素对于骨髓造血系统的影响及治疗甲亢的药物均可导致中性粒细胞减少。8 .CIN:如果所有其他原因都被排除，可诊断C1.N3,成人C1.N临床表现多样，可无症状，查体时偶然发现，也可表现为易患口腔溃疡、牙龈炎等。这种疾病的发病机制目前尚不清楚推测与T细胞免疫异常激活相关。六、中性粒细胞减少症的诊断路径对中性粒细胞
17、减少症患者的评估应综合考虑患者年龄、中性粒细胞减少的急慢性发病过程、持续时间、严重程度和相关临床症状。1.病史：获得完整的病史非常重要。尤应注意以下问题：中性粒细胞减少是急性疾病的一部分，还是在常规检查中发现的，需回溯既往血细胞计数下降情况及发生时间，确定病程是急性（几天到几周）还是慢性（几个月到几年）；发病年龄，如怀疑CN可询问有无家族史，新生儿期发生病毒或细菌感染史，感染的频次、类型、部位和复发情况；怀疑后天其他疾病继发，则需关注自身免疫、代谢、胃肠道、营养性疾病相关的症状，发生了哪些感染的临床事件，如发热、黏膜溃疡、牙龈炎、蜂窝织炎、上/T呼吸道感染、脓肿和（或）菌血症的频率，发生规律，
18、以及抗生素的使用类型、给药方式、治疗持续时间和对抗生素的反应；怀疑药物相关则要询问药物使用情况，药物的类型和持续使用时间，特别是那些可能与中性粒细胞减少症相关的药物5;与癌症化疗有关的询问化疗药物、靶向药物使用情况；个人史应注意询问有无频繁染发、放射线暴露、有机溶剂或装修建材的接触史；家族史询问时应注意家族中其他中性粒细胞减少症病例及与患者的血缘关系。2 .体检：对于自幼存在中性粒细胞减少的儿童及青少年，应仔细检查是否存在先天性异常，特别注意体重、身材、精神、发育和躯体畸形等。对于所有患者应关注，有无感染体征（皮肤、口咽部、鼻窦、外耳、肺部、心脏瓣膜杂音、肛周），肝脏、脾脏及淋巴结肿大情况，胸
19、骨有无压痛，有无关节肿胀，中枢神经系统体征等。3 .实验室检查：在血红蛋白和血小板计数正常的情况下，诊断方法根据ANC下降程度有所不同。如果初始ANC0.51091.z需人工镜检复核确认。如果出现提示严重感染的症状体征，积极处理感染同时应加速诊断程序。如初始为轻度中性粒细胞减少，建议24周内重复检查；如复查为中重度中性粒细胞减少，需要进一步检查11JO【推荐意见】常规检查推荐外周血涂片、肝肾功能、C-反应蛋白、红细胞沉降率、免疫球蛋白血清水平、肝炎及HIV血清学检查，如有发热或感染征象，建议加做CMV、EB病毒检测、细菌、真菌及其他可能的病原学检查；抗核抗体谱、类风湿关节炎抗体等自身免疫指标，
20、如发现自身抗体低滴度阳性,建议半年到1年内复查；甲状腺功能及抗体；必要时检测维生素B1.2、叶酸、内因子抗体、微量元素等；抗中性粒细胞抗体的临床意义尚不明确，对成人中性粒细胞减少症鉴别帮助不大。由于中性粒细胞Fc受体增加，中性粒细胞自发荧光倾向增加，中性粒细胞体外聚集倾向增加，导致抗中性粒细胞抗体易出现假阳性结果。对怀疑CN者，推荐采用高通量二代测序技术检测以鉴定与中性粒细胞减少症相关的基因突变。目前为止，E1.ANE(E1.A2)基因突变是周期性和CN的最常见原因。结合遗传特点和临床表现，儿科遗传门诊排查先天性骨髓衰竭性疾病。骨髓检查：对于化疗或药物相关的中性粒细胞减少症，或有长期轻度至中度
21、孤立性中性粒细胞减少的无症状患者，如血涂片正常，骨髓检查并非必需150如排除巨幼细胞性贫血，且怀疑MDS.AA、肿瘤性疾病导致的严重中性粒细胞减少或全血细胞减少表现，推荐行骨髓穿刺+活检、流式细胞分析、染色体核型、对应疾病的DNA测序、基因重排、F1.SH等检查。4 .确定诊断：确认中性粒细胞减少及程度后，首先确认/排除中性粒细胞减少症的常见病因。需要强调的是，骨髓检查无法确定CIN诊断，但可帮助排除一些血液系统恶性疾病或典型的骨髓衰竭性疾病。在一项法国研究中，34%的CIN患者骨髓检查结果正常，31%的患者出现粒细胞发育晚期成熟停滞，15%的患者出现粒细胞发育不良，20%的患者出现粒细胞增多
22、20如果依据上述检查不足以做出明确诊断，需根据患者病情定期随访，最好每隔36个月复查1次。七、中性粒细胞减少的治疗1 .去除病因如能明确中性粒细胞减少的获得性原因,首先应治疗原发病。如药物或放射线、化学物质等引起的粒细胞减少，应立即停药或停止接触放射线或其他化学毒物。如有系统性结缔组织病，应给予免疫抑制治疗。如存在甲亢，应积极治疗。如果发现骨髓生成异常或恶性血液病，应进行针对原发病的治疗。如由脾功能亢进引起的，易反复发生严重感染的患者，应进一步就诊明确脾大原因，根据病因、经过慎重评估、在成年后可否进行脾切除术180在大多数情况下，无症状且无明确病因的慢性轻度中性粒细胞减少症患者不需要特殊治疗，
23、注意解释、安抚患者焦虑情绪，鼓励适当增加户外活动，可促进粒细胞循环池的释放改善中性粒细胞减少,嘱定期复查随访。2 .支持性治疗：加强防护，注意环境及个人卫生，养成良好的卫生习惯、预防感染。若中性粒细胞数低于O51.O91.以下，应保护性隔离，注意患者口腔/鼻腔、肛周清洁，避免皮肤创伤，做好门户部位护理。中性粒细胞数低于0.21.091.以下，要积极预防胃肠道感染，避免进食生冷食物，餐具消毒19o对有发热的患者，应积极寻找可能的感染病灶及病原菌。3 .抗生素使用：应根据患者白细胞减少的基础病因、临床情况、中性粒细胞减少的严重程度综合考虑，有助于确定那些可能有生命威胁的感染风险增加的患者200对于
24、发热的轻中度中性粒细胞减少症患者，应警惕合并感染，积极寻找可疑的感染病灶并合理选择抗感染治疗。如病情严重，已出现脓毒血症、感染性休克表现，应立即急诊就诊启动广谱抗生素治疗，同时积极寻找中性粒细胞减少症的确切原因。如ANC0.51.091.或预计48h后ANC10d,侵袭性真菌感染的风险增加，具体预防、侵袭性真菌病的诊治及抗真菌药物的使用可参考血液病/恶性B中瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则（第六次修订版）2204 .G-CSF使用指征：除未治疗的急性髓系白血病外，如ANC反复0.5109/1.,伴有复发性口腔溃疡和牙龈疾病；反复发热、蜂窝织炎、脓肿、鼻窦炎、肺炎、直肠周围感染等，使用G-
25、CSF预防特发性、周期性和CN感染的有效剂量因诊断而异，出现严重感染的患者应立即给予G-CSF和抗生素治疗。对于大多数慢性中性粒细胞减少和感染建议G-CSF从低剂量开始，逐渐增加剂量，以获得良好的反应4,5O对无反应或反应不佳的患者，考虑替代策略，包括造血干细胞移植。定期监测血常规变化，对于SCN患者,应定期进行骨髓穿刺和细胞遗传学评估。对有治疗指征的CIN,许多研究证实了G-CSF的有效性。大多数患者很容易接受G-CSF的长期治疗，以最低剂量将ANC维持接近正常范围内，很少有导致停药的严重不良反应出现。但作为髓系细胞增殖的刺激物，临床医师一直担心G-CSF会导致髓系恶性肿瘤。目前尚无充分证据
26、支持这一说法。AIN患者也会对G-CSF产生反应160应注意，G-CSF相关的常见不良事件是骨痛、关节痛、肌痛和注射后数小时出现的头痛；不太常见的不良事件包括血小板减少、皮疹、注射部位反应、血管炎和肾小球肾炎20o骨密度降低和骨质疏松症也有报道。SCN患者发展为MDS/AM1.的风险高，应密切监测，某些E1.ANE突变似乎具有更高的风险131.在决定是否使用G-CSF治疗时,要以患者的病史为指导，而不仅仅是他们的血细胞计数。5 .口服药物：利可君片为半胱氨酸衍生物，服用后在十二指肠与蛋白结合形成可溶物质迅速被吸收，增强骨髓造血系统的功能，国内批准的适应证为预防及治疗白细胞、血小板减少症，已有临
27、床试验证实利可君片（每次20-60mg,3次/d）可有效预防和治疗白细胞减少症，对于放疗或药物导致的轻中度中性粒细胞减少有明显的改善作用，不良反应罕见23,24,25o此外，维生素B4、鲨肝醇及一些中成药物也可作为甲亢治疗或实体肿瘤放化疗后的轻度中性粒细胞减少的辅助治疗2606 .造血干细胞移植：是治疗先天性、周期性或特发性中性粒细胞减少症的唯一可预测的有效治疗方法27,也是急性白血病或骨髓衰竭性疾病的重要治疗方法。7 .其他治疗：如对G-CSF无反应,如脾切除术、皮质类固醇、雄激素、免疫抑制和免疫调节疗法。免疫抑制疗法只建议针对G-CSF失败的有症状患者。霉酚酸酯和西罗莫司的作用已有报道28
28、o1.G1.1.相关中性粒细胞减少可尝试甲氨蝶岭（MTX环磷酰胺治疗，体细胞STAT3突变可能预示MTX有效29o本共识制定专家委员会名单执笔专家：杨辰（中国医学科学院北京协和医院血液内科）；李莉娟（兰州大学第二医院血液内科）；陈苗（中国医学科学院北京协和医院血液内科）参与讨论及审稿专家名单（按姓氏汉语拼音排序）：常春康（上海市第六人民医院血液内科）；常红（四川大学华西医院血液内科）；陈苗（中国医学科学院北京协和医院血液内科）；崔丽娟（宁夏医科大学总医院血液内科）；戴敏（南方医科大学南方医院血液内科）;丁晓庆（北京中医药大学东方医院血液内科）;高广勋（空军军医大学西京医院血液内科）；高素君（吉
29、林大学第一医院血液肿瘤科）；何爱丽（西安交通大学第二附属医院血液内科）；韩冰（中国医学科学院北京协和医院血液内科）；何广胜（江苏省人民医院血液内科）;贺鹏程（西安交通大学第一附属医院血液内科）;贾晋松（北京大学人民医院血液病研究所血液内科）；江明（新疆医科大学第一附属医院血液内科）；姜中兴（郑州大学第一附属医院血液内科）;刘红（南通大学附属医院血液内科）；刘利（空军医科大学唐都医院血液内科）；李莉娟（兰州大学第二医院血液内科）;刘容容（广西医科大学第一附属医院血液内科）；李文倩（青海省人民医院血液风湿科）；毛敏（新疆自治区人民医院血液内科）；孟繁军（青岛大学附属医院血液内科）；苗瞄（苏州大学附
30、属第一医院血液内科）；牛挺（四川大学华西医院血液内科）；任金海（河北医科大学第二医院血液内科）；施均（中国医学科学院血液病医院血液内科）；宋强（山东大学齐鲁医院血液内科）；佟红艳（浙江大学医学院附属第一医院血液内科）；唐旭东（中国中医科学院西苑医院血液内科）；王顺清（广州市第一人民医院血液内科）；吴亚妹（解放军总医院第五医学中心血液病医学部血液内科）；杨辰（中国医学科学院北京协和医院血液内科）；叶芳（北京市垂杨柳医院血液内科）；许兰平（北京大学人民医院血液病研究所血液内科）；张凤奎（中国医学科学院血液病医院血液内科）；张连生（兰州大学第二医院血液内科）；张敏（华中科技大学同济医学院附属协和医院
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