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1、对乙酰氨基酚和非笛体抗炎药临床应用指引(2022)新冠病毒感染者居家治疗指南在“新冠病毒感染者居家治疗常用药参考表”中提到了3个用于退热的西药：对乙酰氨基酚、布洛芬、阿司匹林。在临床上，如何合理应用对乙酰氨基酚和非幽体抗炎药(NSAIDs)值得关注。临床用药评价公众号总结以下要点供临床参考。一、非备体抗炎药(NSAIDs)概念解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。鉴于其化学结构与糖皮质激素的幽体类结构不同，药理作用特点也不同，因此称为非幽体抗炎药(NSA1.Ds)。人体中，环氧化酶(COX)主要有两种同功异构体，即环氧化酶T(COX-I)和环氧化酶-2(C0X
2、-2),另外还有一种COX-3。NSA1.DS的作用机制主要是通过抑制环氧化酶，减少炎性介质前列腺素(PG)的生成，产生抗炎、镇痛、解热的作用。由于对乙酰氨基酚抗炎作用微弱且作用机制独特，临床用药评价公众号不将其列于NSA1.Ds,单独列出，与NSA1.DS并列归于解热镇痛药。二、NSAIDs与对乙酰氨基酚分类1、非选择性COX抑制剂：如：呻噪美辛、阿西美辛、阿司匹林、布洛芬、洛索洛芬、酮咯酸、酮洛芬、芬布芬、双氯芬酸、蔡普生等。2、选择性CoX-2抑制剂(COX-21)：如：塞来昔布、帕瑞昔布、艾瑞昔布、罗非昔布、尼美舒利、氯诺昔康、美洛昔康、依托考昔等。临床用药评价公众号提示：COXT为结
3、构性CoX酶，主要分布于胃、肾和血管组织中，具有促进生理性PGS的合成、调节外周血管张力、维持肾血流量、保护胃黏膜及调节血小板聚集的作用，可见NSA1.DS类药物对该酶的抑制也是此类药物引起一系列不良反应的根本原因。C0X-2作为诱导酶，主要存在于炎症部位，对COX-2的抑制是NSAIDS类药物最重要的药理作用，抑制的结果使NSA1.DS类药物具有抗炎、镇痛、解热作用Q3、COX-3抑制剂（对乙酰氨基酚）：如：对乙酰氨基酚（C0X-3主要表达于大脑皮层和心脏，与对乙酰氨基酚中枢的镇痛、解热作用相关）、丙帕他莫（对乙酰氨基酚前药）。这两个药物主要用于解热镇痛，其抗炎作用非常弱。临床用药评价公众号
4、提示：人体细胞和组织中可以产生C0X-3；解热镇痛药物可以穿透血脑屏障，抑制中枢神经系统产生的C0X-3；而对乙酰氨基酚对C0X-3的抑制作用明显强于COXT和COX-2。在治疗剂量的对乙酰氨基酚在达到稳态血药浓度（100mno1.1.）时，只有COX-3受到抑制。但作用机制复杂，COX-3可能并不是对乙酰氨基酚唯一的靶目标。三、NSA1.DS与对乙酰氨基酚作为镇痛药的使用原则1、首先，任何NSA1.DS均不宜长期、大量服用，以避免毒性反应。需要时可考虑更换为阿片类药；有的患者确需长期服药者，应避免使用非选择性NSA1.Ds。2、NSAIDs肌肉和静脉注射围手术期连续使用通常不超过57d,若患
5、者可接受口服给药且疼痛程度减轻，可考虑转为口服序贯治疗。3、除对乙酰氨基酚等少数药物外，NSAIDs的血浆蛋白结合率高，不能同时使用两种药物，因为疗效不增加，而ADR增加。4、有NSAIDS使用禁忌证的患者，可选择对乙酰氨基酚或直接选择阿片类。5、使用时选用一种NSAIDS药，逐渐加量，足量治疗23周后效果不佳可更改另一种，有效后逐渐减量。6、含阿片类复方制剂不得与其他阿片类缓控释制剂或非韵体类抗炎药合用。7、氨酚羟考酮片和氨酚双氢可待因不建议用于慢性癌痛和干咳患者的长期治疗，连续使用不超过10天。氨酚双氢可待因每天不超过4片（以对乙酰氨基酚2g计），氨酚羟考酮片不超过6片。8、NSAIDs在
6、术后疼痛中帕瑞昔布40mg镇痛强度2皮下吗啡12mg;氟比洛芬酯50mg镇痛强度2肌注曲马多IOOmg,对乙酰氨基酚100mg2mg口服吗啡。9、NSAIDs,对乙酰氨基酚日极量限制参考，注意不要超剂量使用。四、NSA1.DS与对乙酰氨基酚用于特殊人群的治疗监测1、用药前进行危险因素评估：对于合并上消化道溃疡、出血史、缺血性心脏病或脑血管病史（其中CABG围术期禁用，脑卒中或脑缺血发作史慎用）、肾功能障碍、出凝血机制障碍（包括使用抗凝药）的病人，这类药物需要慎用或者禁用，具体要求参考说明书规定。2、具有肾毒性风险的患者:该类患者需慎用NSAIDs,其风险因素包括：年龄65岁、肾衰竭、肾动脉粥样硬化、糖尿病、肝硬化、心功能不全、容量不足、合并使用利尿剂等。
