抗肿瘤药处方集.docx

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1、抗肿瘤药处方集环磷酰胺Cyc1.ophosphamide【适应证】用于恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞癌、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。【注意事项】(1)应用本品时应鼓励患者多饮水,大剂量应用时应水化、利尿,同时给予尿路保护剂美司钠。(2)当大剂量用药时,除应密切观察骨髓功能外,尤其要注意非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。(3)当肝肾功能损害、骨髓转移或既往曾接受多程化放疗时,环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的1/21/3。(4)由于本品需在肝内活化,因此腔内给药无直接作用。(5)环磷酰胺水溶液仅能稳定23小时,最

2、好现配现用。【禁忌证】对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女、骨髓抑制、感染、肝肾功能损害者。【不良反应】常见白细胞减少,用药后12周最低值,23周可恢复;食欲减退、恶心、呕吐,停药13天可恢复;大剂量使用,缺乏有效预防措施,可致出血性膀胱炎;表现少尿、血尿、蛋白尿,其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致;脱发、口腔炎、中毒性肝炎、皮肤色素沉着、肺纤维化、月经紊乱、无精或少精、不育症。【用法和用量】成人:单药静脉给药按体表面积一次500IOOOmg/,加0.9%氯化钠注射液2030m1.,静脉给药,每周1次,连用2次,休息12周重复。联合用药5006001/而。儿童:静脉给药,一次1015mgkg,加0.9%氯

3、化钠注射液20m1.稀释后缓慢注射,每周1次,连用2次,休息12周重复。也可肌内注射。【制剂与规格】注射用环磷酰胺:(1)1.OOmg:(2)200mg;(3)500mgo异环磷酰胺IfoSfamide【适应证】肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、软组织肉瘤、乳腺癌、肾上腺癌、子宫内膜癌及恶性淋巴瘤。【注意事项】(1)下列情况慎用:低白蛋白血症、肝肾功能不全、骨髓抑制及育龄期妇女。(2)本品的代谢物对尿路有刺激性,应用时应鼓励患者多饮水,大剂量应用时应水化、利尿,同时给予美司钠。(3)在用药期间,应定期监测白细胞、血小板计数和肝肾功能。(4)本品水溶液不稳定,须现配现用。(5)糖尿病患者测血糖并调整糖尿病

4、药物剂量。(6)发热或白细胞减少的患者给予抗生素或抗真菌药治疗,加强口腔卫生。【禁忌证】对本品过敏者,肾功能不全及或输尿管阻塞、膀胱炎、妊娠及哺乳期妇女、骨髓抑制、细菌感染者。【不良反应】骨髓抑制:白细胞减少较血小板减少为常见,最低值在用药后12周,多在23周后恢复;对肝功有影响。胃肠道反应:食欲减退、恶心、呕吐,一般停药13天即可消失。泌尿道反应:可致出血性膀胱炎,表现为排尿困难、尿频和尿痛;可在给药后几小时或几周内出现,通常在停药后几天内消失。若给保护药美司钠,分次给药和适当水化,可减少此不良反应发生率。出现急性输尿管坏死少见。中枢神经系统毒性:与剂量有关,通常表现为焦虑不安、神情慌乱、幻

5、觉和乏力等;少见晕厥、瘢痫样发作甚至昏迷;可能会影响患者驾车和操作机器能力。少见的有一过性无症状肝肾功能异常;若高剂量用药可因肾毒性产生代谢性酸中毒。罕见心脏和肺毒性。其他反应包括脱发、恶心和呕吐等:注射部位可产生静脉炎;长期用药可产生免疫抑制、垂体功能低下、不育症和继发性肿瘤。【用法和用量】单药治疗:一日1.22.4g静脉滴注30120分钟,连续5天为1疗程。联合用药:一日1.22.0g2,静脉滴注,连续5天为1疗程。每疗程间隔34周。给异环磷酰胺的同时及其后第4,8,12小时各静脉注射美司钠1次。一次剂量为本品的20%,并需补充液体。【制剂与规格】注射用异环磷酰胺:(1)0.5g;(2)1

6、.0g美法仑Me1.Pha1.an【适应证】多发性骨髓瘤,晚期卵巢腺癌,晚期乳腺癌,真性红细胞增多症。【注意事项】(1)长期应用增加致癌风险。(2)对性腺功能有抑制作用。(3)密切观察肾功能不全的骨髓瘤患者可能发生的尿毒症骨髓抑制。(4)对近期接受过放疗和化疗的患者应注意骨髓毒性。(5)可引起血及尿尿酸增加及羟基呼I噪醋酸增加,干扰诊断。(6)有痛风史、泌尿道结石者慎用。(7)定期检查白细胞、血小板、血尿素氮、血肌酊、血尿酸。【禁忌证】对本品过敏者,妊娠及哺乳期妇女。【不良反应】骨髓抑制,白细胞降低,血小板降低,溶血性贫血,恶心,呕吐,食欲减退,胃炎,腹泻,肝功能异常,肝炎,黄疸,复发性脉管炎

7、,间质性肺炎,肺纤维化,尊麻疹,水肿,皮疹,过敏性休克,斑丘疹,瘙痒,脱发,黏膜炎。【用法和用量】成人用于多发性骨髓瘤,一日0.15mgkg,分次服,连续4日,6周后重复疗程。卵巢腺癌一日0.2mgkg,连续5日,每48周重复疗程。晚期乳腺癌一日0.15mgkg或一日6mg2,连续5日,6周后重复疗程。真性红细胞增多症诱导缓解期,一日6IOmg,共57日,之后可一日24mg,直至控制症状。维持剂量,一次26mg,一周1次。【制剂与规格】美法仑片:2mgo卡莫司汀Carmustine(BCNU)【适应证】脑瘤(恶性胶质细胞瘤、脑干胶质瘤、成神经管细胞瘤、星形胶质细胞瘤、室管膜瘤)、脑转移瘤、脑膜

8、白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤,与其他药物合用对恶性黑色素瘤有效。【注意事项】(1)老年人易有肾功能减退,可影响排泄,应慎用。(2)下列情况慎用骨髓抑制、感染、肝肾功能异常、接受过放射治疗或抗癌药治疗的患者。(3)对诊断的干扰:本品可引起肝肾功能异常。(4)在用药期间,应注意检查血常规、血小板、肝肾功能、肺功能。(5)本品可抑制身体免疫机制,使疫苗接种不能激发身体抗体产生。化疗结束后三个月内不宜接种活疫苗。(6)预防感染,注意口腔卫生。【禁忌证】对本品过敏者,妊娠及哺乳期妇女。【不良反应】一次静脉注射后,骨髓抑制经常发生在用药后46周,白细胞最低值见于56周,在67周逐渐恢复;但多次用药,可

9、延迟至1012周恢复;一次静脉注射后,血小板最低值见于45周,在67周内恢复,血小板下降常比白细胞严重;静脉注射部位可产生血栓性静脉炎;大剂量可产生脑脊髓病:长期治疗可产生肺间质或肺纤维化;有时甚至12疗程后即出现肺并发症,部分患者不能恢复;恶心、呕吐等消化道反应,用药后2小时即可出现,常持续46小时;对肝肾均有影响,肝脏损害常可恢复,肾脏毒性可见氮质血症,功能减退,肾脏缩小;继发白血病,致畸胎,可抑制睾丸或卵子功能,引起闭经或精子缺乏。【用法和用量】静脉给药:按体表面积Ioon1.g/W,一日一次,连用23日;或200mgm2,用一次,每68周重复。溶入5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液15O

10、nI1.中快速静脉滴注。【制剂与规格】卡莫司汀注射液:2g:125mgo司莫司汀Semustine【适应证】脑部原发肿瘤(如成胶质细胞瘤)及继发肿瘤;与氟尿嗑咤合用治疗胃癌及直肠癌;治疗霍奇金病。【注意事项】(1)下列情况慎用骨髓抑制、感染、肝肾功能不全、有白细胞低下史,有溃疡病或食道静脉曲张者。(2)在用药期间,应注意随访检查血常规及血小板、血尿素氮、血尿酸、肌肝清除率、血胆红素、丙氨酸氨基转移前等。(3)本品可引起肝功能一时性异常。(4)合并感染时应先治疗感染。【禁忌证】严重骨髓抑制者及肝肾功能障碍者,妊娠及哺乳期妇女。【不良反应】恶心、呕吐,肝脏与肾脏均可因与较高浓度的药物接触,影响器官

11、功能;血小板减少,白细胞降低,由于本品对造血干细胞亦有抑制,可在服药后第1周及第4周先后出现两次,第68周才恢复正常,但骨髓抑制有累积性;全身性皮疹,有致畸可能,亦可能抑制睾丸或卵巢功能,引起闭经或精子缺乏。【用法和用量】口服:成人和儿童均按体表面积一次80100mgW,间隔68周。【制剂与规格】司莫司汀胶囊:(1)IOmg;(2)50mgo粕类化合物类顺钳Cisp1.atin【适应证】小细胞与非小细胞肺癌、睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、头颈部肿瘤及各种鳞状上皮癌和恶性淋巴瘤。【注意事项】(1)下列情况慎用:既往有肾病史、造血系统功能不全、听神经功能障碍

12、,用药前曾接受其他化疗或放射治疗、及非顺伯引起的外周神经炎等。(2)治疗前后,治疗期间和每一疗程之前,应作如下检查:肝、肾功能、全血计数、血钝以及听神经功能、神经系统功能等检查。此外,在治疗期间,每周应检查全血计数。通常需待器官功能恢复正常后,才能重复下一疗程。(3)化疗期间与化疗后,男女病人均需严格避孕。治疗后若想怀孕,需事先进行遗传学咨询。(4)顺粕可能影响注意力集中,驾驶和机械操作能力。(5)本品应避免接触铝金属(如铝金属注射针器等)。(6)在化疗期间与化疗后,病人必须饮用足够的水份。【禁忌证】对顺粕和其他粕化合物制剂过敏者、妊娠及哺乳期、骨筋机能减退、严重肾功能损害、失水过多、水痘、带

13、状疱疹、痛风、高尿酸血症、近期感染及因顺伯而引起的外周神经病等患者。【不良反应】肾脏毒性:单次中、大剂量用药后,偶会出现轻微、可逆的肾功能障碍,可出现微量血尿。多次高剂量和短期内重复用药,会出现不可逆的肾功能障碍,严重时肾小管坏死,导致无尿和尿毒症者。消化系统:恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等,反应常在给药后16小时内发生,最长不超过2448小时。偶见肝功能障碍、血清氨基转移酶增加,停药后可恢复。造血系统:白细胞和(或)血小板减少,一般与用药剂量有关,骨髓抑制一般在3周左右达高峰,46周恢复。耳毒性:耳鸣和高频听力减低,多为可逆性,不须特殊处理。神经毒性:多见于总量超过300mgm2的患者,周围神

14、经损伤多见,表现为运动失调、肌痛、上下肢感觉异常等;少数病人可能出现大脑功能障碍,亦可出现癫痫,球后视神经炎等。过敏反应:心率加快,血压降低、呼吸困难、面部水肿、变态性发热反应等。其他:高尿酸血症:常出现腿肿胀和关节痛。血浆电解质紊乱:低镁血症、低钙血症、肌肉痉挛。心脏毒性:少见心率失常、心电图改变、心动过缓或过速、心功能不全等。免疫系统:会出现免疫抑制反应。牙龈变化:牙龈会有的金属沉积。患者接受动脉或静脉注射的肢体可能出现局部肿胀。疼痛、红斑及皮肤溃疡、局部静脉炎等少见。也有可能出现脱发、精子、卵子形成障碍和男子乳房女性化等现象。继发性非淋巴细胞性白血病的出现与顺钿化疗使用有关。血管性病变,

15、如脑缺血,冠状动脉缺血,外周血管障碍内似Ravnaud综合征等不良反应少见,但可能与顺伯使用有关。【用法和用量】顺伯仅能由静脉、动脉或腔内给药。通常采用静脉滴注方式给药。给药前216小时和给药后至少6小时之内,必须进行充分的水化治疗。本品需用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖溶液稀释后静脉滴注。剂量视化疗效果和个体反应而定。以下剂量供参考(适用于成年人及小孩):单次化疗(每四周一次一次用量50120mg化疗每周一次,共2次,一次用量50mg化疗一日1次,连用5天,一次用量1520mgm疗效依临床疗效而定,每34周重复疗程。本品可与其他抗癌药联合使用,单一使用亦可。联合用药时,用量需随疗程作适当调

16、整。【制剂与规格】注射用顺的:(1)1.Omg;(2)20mg;(3)50mgo顺伯注射液:6m1.:30mg卡粕Carbop1.atin【适应证】卵巢癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、食管癌、精原细胞瘤、膀胱癌、间皮瘤等。【注意事项】(1)下列情况慎用:水痘、带状疱疹、感染、肾功能减退,老年患者。(2)应用本品前应检查血象及肝肾功能,治疗期间至少每周检查1次白细胞与血小板。(3)在用药期间,应随访检查:听力;神经功能:血尿素氮,肌好清除率与血清肌酊测定;血细胞比容,血红蛋白测定,白细胞分类与血小板计数;血清钙、镁、钾、钠含量的测定。(4)静脉注射时应避免漏于血管外。(5)本品溶解后,

17、应在8小时内用完。(6)滴注及存放时应避免直接日晒。【禁忌证】有明显骨髓抑制和肝肾功能不全者:对顺钳或其他伯化合物化合物过敏者;对甘露醇过敏者;妊娠及哺乳期妇女。【不良反应】骨髓抑制为剂量限制毒性,白细胞与血小板在用药21日后达最低点,通常在用药后30日左右恢复;粒细胞的最低点发生于用药后2128日,通常在35日左右恢复;白细胞与血小板减少与剂量相关,有蓄积作用。注射部位疼痛;过敏反应(皮疹或瘙痒,偶见喘咳),发生于用药后几分钟之内;指或趾麻木或麻刺感;高频率的听觉丧失首先发生,耳鸣偶见;视力模糊、黏膜炎或口腔炎:恶心、呕吐、便秘、腹泻、食欲减退、脱发及头晕,偶见变态反应和肝功能异常。【用法和

18、用量】用5$葡萄糖注射液溶解本品,浓度为10mgm1.,再加入5冬葡萄糖注射液25050OmI中静脉滴注。成人:按体表面积一次200-400mgm2,每34周给药1次;24次为一疗程。也可采用按体表面积一次50mg一日1次,连用5日,间隔4周重复。【制剂与规格】卡笛注射液:(1)IOm1.:1.OOmg;(2)15m1.:150mgo注射用卡伯:(1)50mg;(2)IOOmgo奥沙利柏Oxa1.ip1.atin【适应证】与氟尿嗜咤和亚叶酸联合应用:一线治疗转移性结直肠癌;辅助治疗原发肿瘤已完全切除后的In期结肠癌术后的辅助治疗。【注意事项】(1)奥沙利柏应在专门的肿瘤机构内应用,并在有经验的

19、肿瘤医生的监督下使用。(2)对中度肾功能不全病人应用尚缺乏足够的安全性研究的资料。因此,此类病人用药前应该权衡利弊。此种情况下,必须密切监测肾功能,并按照毒性大小调整剂量。(3)对于有伯类化合物过敏史的病人,应严密监测过敏症状。一旦发生任何过敏反应,应立即停止给药,并给予积极的对症治疗,并禁止在这些患者中再用奥沙利钳。(4)如有外渗发生,应立即停止滴注并采取局部处理措施以改善症状。(5)应仔细监测奥沙利销的神经系统毒性,特别是与其他有神经系统毒性的药物合用时。一次治疗前都要进行神经系统检查,以后定期复查。(6)如果以2小时内滴注完奥沙利粕的速度给药时,病人出现急性喉痉挛,下次滴注时,应将滴注时

20、间延长至6小时。(7)如果病人出现神经系统症状(感觉障碍、痉挛),那么依据症状持续的时间和严重程度推荐以下方法调整奥沙利粕的剂量。如果症状持续7天以上而且较严重,应将奥沙利粕的剂量从85mg2减至65mgr(晚期肿瘤化疗)或至75mgm2(辅助化疗)。如果无功能损害的感觉异常一直持续到下一周期,奥沙利伯的剂量从85mgm2减至65mg)2(晚期肿瘤化疗)或至75mgm2(辅助化疗)。如果出现功能不全的感觉异常一直持续到下一周期,应停止应用奥沙利钿。如果在停止使用奥沙利伯后,这些症状有所改善,可考虑继续奥沙利伯治疗。(8)应告知病人治疗停止后,周围感觉神经病变症状可能持续存在。辅助治疗停止后,局

21、部,中度感觉异常或影响日常活动的感觉异常可能持续3年以上。(9)胃肠道毒性,主要表现为恶心和呕吐,建议给予预防性和/或治疗性止吐用药。(10)严重的腹泻和/或呕吐可能会引起脱水、麻痹性肠梗阻、肠闭塞、低血钾、代谢性酸中毒以及肾功能损伤,特别当奥沙利粕与氨尿喘喘联合应用时,发生这些情况的可能性更大。(11)如果出现血液学毒性(中性粒细胞V1.5X10*71.或血小板V50X1071.),下一周期的治疗应推迟,直到血液学指标恢复到正常的水平。在奥沙利伯初次治疗前或新一周期奥沙利伯治疗前要进行血象检查。(12)应告知患者服用奥沙利伯和氟尿喀咤后发生腹泻/呕吐、黏膜炎/口腔炎及中性粒细胞减少等情况的危

22、险性,并与他们的医师有密切接触以保证一旦发生问题时能采取适当的措施处理之。(13)如果发生黏膜炎/口腔炎,伴有或不伴有中性粒细胞减少,下次服药应推迟至黏膜炎/口腔炎恢复到至少1级,和/或中性粒细胞水平21.51071.o(14)奥沙利伯与氟尿喀咤(联合或不联合亚叶酸)合用时,应根据氟尿嗑咤相关的毒性对其剂量作相应的调整。(15)当腹泻达到4级、中性粒细胞减少症达到34级(中性粒细胞V1.X1.o71.)或血小板减少症达到34级(血小板V5OX1()9/1.)时,须将奥沙利伯临床应用剂量从85mgm2降到65mgm2(晚期肿瘤化疗)或至75mgm2(辅助化疗),并且相应调整氟尿喘嚏应用的剂量。(

23、16)如果有无法解释的呼吸系统症状发生,如无痰性干咳、呼吸困难、肺泡罗音或可有放射影像学依据的肺浸润,应立即停止应用该药直到肺部检查确定已排除发生间质性肺炎的可能为止。(17)如果不能确定肝功能检查结果的异常或门静脉高压症是由肝转移引起的,应考虑由奥沙利钳引起的极少见的肝血管异常的可能性。【禁忌证】对粕类衍生物有过敏者,第一疗程开始前有骨髓抑制,第一疗程开始前有周围感觉神经病变伴功能障碍,有严重肾功能不全者,妊娠及哺乳期妇女。【不良反应】贫血、粒细胞减少、血小板减少,有时可达3级或4级。当与氟尿嗑咤联合应用时,中性粒细胞减少症及血小板减少症等血液学毒性增加。恶心、呕吐、腹泻。这些症状有时很严重

24、。当与氟尿喀咤联合应用时,这些不良反应显著增加。建议给予预防性和/或治疗性的止吐用药。以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变。有时可伴有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍,喉痉挛,可自行恢复而无后遗症,这些症状常因感冒而激发或加重。感觉异常可在治疗休息期减轻,但在累积剂量大于800mgm2(6个周期)时,有可能导致永久性感觉异常和功能障碍。在治疗终止后数月之内,3/4以上患者的神经毒性可减轻或消失。当出现可逆性的感觉异常时,并不需要调整下一次本品的给药剂量。给药剂量的调整应以所观察到的神经症状的持续时间和严重性为依据。当感觉异常在两个疗程中间持续存在,疼痛性感觉异常和/或功能障碍开始

25、出现时,本品给药量应减少25%(或100mgm2),如果在调整剂量之后症状仍持续存在或加重,应停止治疗。在症状完全或部分消失之后,仍有可能全量或减量使用,应根据医师的判断做出决定。用药后不适发热、便秘和皮疹;轻度肝功能改变,对心肾功能无影响;脱发,耳毒性,本品渗漏在血管外可以引起局部疼痛和炎症;罕见过敏,出现皮肤红斑甚至过敏性休克。肺纤维化、间质性肺病。【用法和用量】限成人使用。辅助治疗时奥沙利的的推荐剂量为85mgr,加入5%葡萄糖溶液250500m1.中静脉滴注26小时,每2周重复,共12个周期(6个月)。治疗转移性结直肠癌奥沙利粕的推荐剂量为85mgfi静脉滴注,每2周重复一次。应按病人

26、的耐受程度进行调整剂量。奥沙利的和氟尿喀咤联合使用,必须在氟尿嗓咤前使用。【制剂与规格】注射用奥沙利伯:(1)50)g;(2)IOOmgo蕙环类及其他多柔比星Doxorubicin【适应证】急性白血病(淋巴细胞性和粒细胞性)、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌(小细胞和非小细胞肺癌)、卵巢癌、骨及软组织肉瘤、肾母细胞痛、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。【注意事项】(1)少数患者用药后可引起黄疸或其他肝功能损害,有肝功能不全者,用量应予酌减。(2)本品的肾排尿虽较少,但在用药后12日内可出现红色尿,一般都在2日后消失。肾功能不全者用本品后要警惕高尿酸血症的出现:

27、痛风患者,如应用多柔比星,别噂醇用量要相应增加。(3)下列情况慎用2岁以下幼儿,老年患者。(4)在用药期间,应检查:用药前后要测定心脏功能、监测心电图、超声心动图、血清酶学和其他心肌功能试验;随访检查周围血象(每周至少1次)和肝功能试验;应经常查看有无口腔溃疡、腹泻以及黄疸等情况,应劝病人多饮水以减少高尿酸血症的可能,必要时检查血尿酸或肾功能。(5)过去曾用过足量柔红霉素、表柔比星及本品者不能再用。(6)本品可用于浆膜腔内给药和膀胱灌注,但不能用于鞘内注射。(7)在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用本品,以往接受过纵隔放射治疗者,多柔比星的一次用量和总剂量亦应酌减。(8)外渗后可引起局部组织坏死,需确

28、定静脉通畅后才能给药。【禁忌证】曾用其他抗肿瘤药物或放射治疗已引起骨髓抑制的病人:心肺功能失代偿患者、严重心脏病患者;妊娠及哺乳期妇女;周围血象中白细胞低于3.5X10力,或血小板低于50XB/1.患者;明显感染或发热、恶液质、失水、电解质或酸碱平衡失调患者;胃肠道梗阻、明显黄疸或肝功能损害患者:水痘或带状疱疹患者。【不良反应】骨髓抑制为主要不良反应。白细胞约于用药后1014日下降至最低点,大多在三周内逐渐恢复至正常水平,贫血和血小板减少般不严重。可出现一过性心电图改变,表现为室上性心动过速、室性期前收缩及STT改变,一般不影响治疗,少数患者可出现延迟性进行性心肌病变,表现为急性充血性心力衰竭

29、,与累计剂量密切相关,大多出现在总量400mg2的患者,这些情况偶尔可突然发生而常规心电图无异常迹象,多柔比星引起的心脏病变多出现在停药后16个月,心脏毒性可因联合应用其他药物加重。食欲减退、恶心、呕吐,也可有口腔黏膜红斑、溃疡及食道炎、胃炎。脱发发生率为90%以上,一般停药12个月可恢复生长。局部反应:如注射处药物外渗可引起组织溃疡和坏死。药物浓度过高引起静脉炎。少数患者有发热、出血性红斑、肝功能异常与蛋白尿、甲床部位出现色素沉着、指甲松离,在原先放射野可出现皮肤发红或色素沉着。个别患者出现尊麻疹、过敏反应、结膜炎、流泪。此外多柔比星可增加放疗和一些抗癌药毒性。白血病和恶性淋巴瘤患者应用本品

30、时,特别是初次使用者,可因瘤细胞大量破坏引起高尿酸血症,而致关节痛或肾功能损害。【用法和用量】静脉冲入、静脉滴注或动脉注射。临用前加灭菌注射用水溶解,浓度为2mg/m1.o成人:静脉冲入(1)单药50入mg/mM每34周1次或一日20mgm连用3日,停用23周后重复。(2)联合用药为40mgm?,每3周1次或25mg2,每周1次,连续2周,3周重复。总剂量不宜超过400mg1.分次用药心肌毒性、骨髓抑制、胃肠道反应(包括口腔溃疡)较每3周一次为轻。【制剂与规格】注射用多柔比星:(I)1.Omg;(2)50mgo表柔比星Epirubicin【适应证】恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、软组织肉瘤、食道癌、

31、胃癌、肝癌、胰腺癌、黑色素瘤、结肠直肠癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、白血病。膀胱内给药有助于浅表性膀胱癌、原位癌的治疗和预防其经尿道切除术后的复发。【注意事项】(1)肝肾功能影响:肝功能不全者应减量,以免蓄积中毒;中度肾功能受损患者无需减少剂量,因为仅少量的药物经肾脏排出。使用本品因肿瘤细胞的迅速崩解而引起高尿酸血症。应检查血尿酸水平。另外,在用药12天内可出现尿液红染。(2)心脏毒性:可导致心肌损伤,心力衰竭;对目前或既往接受纵隔、心包区合并放疗的患者,表柔比星心脏毒性的潜在危险可能增加;在确定表柔比星最大蓄积剂量时,与任何具有潜在心脏毒性药物联合用药时应慎重;在每个疗程前后都应进行心电图检查;

32、当表柔比星总累积剂量超过900mg2时进展行CHF的发生率明显增高,并有引起原发性心肌症的风险,超过该累积剂量的使用需要非常小心。(3)骨糊抑制:可引起白细胞及血小板减少,应定期进行血液学监测。(4)给药说明静脉给药,用灭菌注射用水稀释,使其终浓度不超过2mgmk建议先注入0.9%氯化钠注射液检查输液管通畅性及注射针头确实在静脉之后,再经此通畅的输液管给药。以此减少药物外溢的危险,并确保给药后静脉用盐水冲洗;表柔比星注射时溢出静脉会造成组织的严重损伤甚至坏死。小静脉注射或反复注射同一血管会造成静脉硬化。建议以中心静脉输注较好:不可肌内注射和鞘内注射。(5)继发性白血病:可伴或不伴白血病前期症状

33、。下列情况下出现继发性白血病更为常见:当与作用机制为破坏DNA结构的抗癌药合用时;或患者既往多次使用细胞毒药物治疗:或慈环类治疗剂量有所提升时。潜伏期一般为13年。(6)对生殖系统的影响:本品能破坏精子染色体,接受本品治疗的男性患者应避学。本品可能引起绝经前妇女闭经或绝经期提前。【禁忌证】因用化疗或放疗而造成明显骨髓抑制的患者;己用过大剂量慈环类药物(如多柔比星或柔红霉素)的患者:近期或既往有心脏受损病史的患者;血尿患者膀胱内灌注;妊娠及哺乳期妇女。【不良反应】与多柔比星相似,但程度较低,尤其是心脏毒性和骨髓抑制毒性。其他不良反应有:脱发,男性有胡须生长受抑:黏膜炎,常见舌侧及舌下黏膜;胃肠功

34、能紊乱,恶心、呕吐、腹泻;偶有发热、寒战、琴麻疹、色素沉着、关节疼痛。注射处如有药液外溢,可致红肿、局部疼痛、蜂窝组织炎或坏死。肝肾功能损害罕见,有慢性肝病或肝转移时可引起血清丙氨酸氨基转移酶升高甚或黄疸。【用法和用量】(1)常规剂量:表柔比星单独用药时,成人剂量为按体表面积一次60120mgm2,当表柔比星用来辅助治疗腋下淋巴阳性的乳腺癌患者联合化疗时,推荐的起始剂量为100120mgm?静脉注射,每个疗程的总起始剂量可以一次单独给药或者连续23天分次给药。根据患者血象可间隔21天重复使用。(2)优化剂量:高剂量可用于治疗肺癌和乳腺癌。单独用药时,成人推荐起始剂量为按体表面积一次最高可达13

35、5mgm2,在每疗程的第1天一次给药或在每疗程的第1、2、3天分次给药,34周一次。联合化疗时,推荐起始剂量按体表面积最高可达120mgA在每疗程的第1天给药,34周一次。静脉注射给药。根据患者血象可间隔21天重复使用。(3)膀胱内给药:表柔比星应用导管灌注并应在膀胱内保持1小时左右。在灌注期间,患者应时常变换体位,以保证膀胱黏膜能最大面积地接触药物。为了避免药物被尿液不适当的稀释,应告知患者灌注前12小时不要饮用任何液体。医生应指导患者在治疗结束时排空尿液。浅表性膀胱癌,表柔比星50mg溶于0.9%氯化钠注射液2550m1.中,每周一次,灌注8次。对于有局部毒性(化学性膀胱炎)的病例,可将一

36、次剂量减少至30mg,患者也可接受50mg每周一次共4次、然后每月一次共11次的同剂量药物膀胱灌注。医生可根据患者病情调整给药次数。【制剂与规格】注射用盐酸表柔比星:(1)1.Omg:(2)50mgoItt柔比星Pirarubicin【适应证】对恶性淋巴瘤和急性白血病有较好疗效,对乳腺癌、头颈部癌、胃癌、泌尿系统恶性肿瘤、卵巢癌、子宫内膜癌、子宫颈癌等有效。单用THP的有效率分别为20%70%.与多种化疗药物如Ara-C、CTX、6-MP、MTX、5-FU、DDP等联合应用抗癌作用增加。【注意事项】(1)下列情况慎用:合并感染、水痘等症状的患者。(2)儿童及生长期的患者用药时注意对性腺影响。(

37、3)高龄者酌情减量。(4)严格避免注射时渗漏至血管外,密切监测心脏、血象、肝肾功能及继发感染等情况。原则上每周期均要进行心电图检查。(5)溶解本品只能用5%葡萄糖注射液或注射用水,以免PH的原因影响效价或浑浊。(6)溶解后药液,即时用完,室温下放置不得超过6小时。【禁忌证】对本品过敏者,严重器质性心脏病或心功能异常者,妊娠期、哺乳及育龄期妇女。【不良反应】骨髓抑制为剂量限制性毒性,主要为粒细胞减少,平均最低值在14天,第21天恢复,贫血及血小板减少少见;心脏毒性低于ADM,急性心脏毒性主要为可逆性心电图变化,如心律失常或非特异性ST-T异常,慢性心脏毒性呈剂量累积性;恶心、呕吐、食欲减退、口腔

38、黏膜炎,有时出现腹泻;肝肾功能异常、脱发、皮肤色素沉着等,偶有皮疹;膀胱内注入可出现尿频、排尿痛、血尿等膀胱刺激症状,甚至膀胱萎缩。【用法和用量】将本品加入5击前萄糖注射液或注射用水IOm1.溶解。可静脉、动脉、膀胱内注射。静脉注射:一般按体表面积一次2540mg动脉给药:如头颈部癌按体表面积一次7-20mgm2,一日1次,共用57日,亦可一次1425mgm每周一次;膀胱内给药:按体表面积一次1530mgk,稀释为5001000ugm1.浓度,注入膀胱腔内保留1.2h,每周3次为一疗程,可用23疗程。【制剂与规格】注射用盐酸I此柔比星:(I)1.Omg;(2)20mgo米托蕙酸Mitoxant

39、rone【适应证】恶性淋巴瘤、乳腺癌、急性白血病、肺癌、黑色素瘤、软组织肉瘤、多发性骨髓瘤、肝癌、大肠癌、肾癌、前列腺癌、子宫内膜癌、睾丸肿瘤、卯巢癌和头颈部癌。【注意事项】(1)下列情况慎用一般情况差,有并发病及心、肺功能不全者。(2)在用药期间,应严格检查血象。(3)有心脏疾病,用过慈环类药物或胸部照射的患者,应密切注意心脏毒性的发生。(4)用药时应注意避免药液外溢,如发现外溢应立即停止,再从另一静脉重新进行。(5)本品不宜与其他药物混合注射。(6)本品遇低温可能析出晶体,可将安瓶置热水中加温,晶体溶解后使用。【禁忌证】对本品过敏者;对肝功能不全或骨髓抑制者;妊娠及哺乳期妇女。【不良反应】

40、骨髓抑制,引起白细胞和血小板减少,为剂量限制性毒性;少数患者可能有心悸、早搏及心电图异常;可有恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等消化道反应;偶见乏力、脱发、皮疹、口腔炎等。【用法和用量】将本品溶于50m1.以上的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中滴注,时间不少于30分钟。静脉滴注:单用本品,按体表面积一次1214mg2,每34周一次;或按一次48mg一日1次,连用35天,间隔23周。联合用药,一次510mgm2.【制剂与规格】盐酸米托葱醍注射液:2m1.:2mgo丝裂霉素Mitomycin【适应证】胃癌、结肠及直肠癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、宫颈癌、宫体癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、膀胱肿瘤。【注意事项

41、】(1)下列情况慎用:肝损害或肾损害,骨髓功能抑制,合并感染症,水痘患者。(2)小儿用药应慎重,尤应注意不良反应的出现,并考虑对性腺的影响。(3)有时会引起骨髓功能抑制等严重不良反应,故应频繁进行临床检验(血液检查、肝功能及肾功能检查等),注意观察患者状态。若出现异常应减量或暂停并适当处置。另外,长期用药会加重不良反应呈迁延性推移,故应慎重给药。(4)充分注意感染症、出血倾向的出现或恶化。(5)给药时:静脉内给药时,有时会引起血管痛、静脉炎,血栓,故应充分注意注射部位和注射方法等,尽量减慢注射速度。静脉内给药时,若药液从血管泄漏,则会引起注射部位硬结、坏死,故应慎重给药以免药液泄漏。动脉内给药

42、时,有时会出现动脉支配区域的疼痛,发红,红斑、水疱、糜烂、溃疡等皮肤损害,导致皮肤及肌肉坏死,若出现此类症状应停药并适当处置。肝动脉内给药时,会因药液流入靶位以外的动脉而引起胃及十二指肠溃疡、出血、穿孔等,故应以造影等方法充分确认导管先端位置及药物分布范围,随时注意导管的脱逸、移动、注入速度等。另外,若出现此类症状应停药并适当处置。(6)配制方法:使用低PH溶液有时会降低效价,故溶解后尽快使用为宜。另外,尽量避免同低PH的注射剂配伍。水溶液状态易受PH影响,在pH8.0时稳定,但在pH7.0以下时,随pH值下降其稳定性也降低。(7)本品与其他抗恶性肿瘤药物合用有时会发生急性白血病(有时伴有白血

43、病前相)、骨髓增生异常综合征(MDS)o【禁忌证】对本品成分过敏者;水痘或带状疱疹;妊娠及哺乳期妇女。用药期间禁止活病毒疫苗接种。【不良反应】溶血性尿毒综合征、微血管性溶血性贫血;若出现伴有破碎红细胞的贫血、血小板减少、肾功能降低等症状,应停药并适当处置;急性肾功能衰竭等严重肾功能损害;若出现BUN,肌酊及肌酊清除率值等异常,应停药并适当处置;全血细胞减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、出血、贫血等骨髓功能抑制:间质性肺炎、肺纤维症(伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X光片异常、嗜酸性粒细胞增多)等,若出现此类症状,应停药并给予肾上腺皮质激素进行适当处置;食欲减退、恶心、呕吐、口内炎、腹

44、泻、蛋白尿、血尿、水肿、高血压、皮疹、膀胱炎、膀胱萎缩、乏力感、脱发等。【用法和用量】间歇给药方法:成人通常1日46mg(效价),每周静脉注射12次。连日给药法:成人通常1日2mg(效价),连日静脉注射。大量间歇给药法:成人通常1日Io30mg(效价),间隔13周以上静脉注射。与其他抗恶性肿瘤药物合用:成人通常1F1.24mg(效价),每周与其他抗恶性肿瘤药物合用12次。另外,必要时成人通常1日2IOmg(效价),注入动脉内、髓腔内或胸腔及腹腔内。应随年龄及症状适宜增减。注射液的配制方法:每2mg(效价)丝裂霉素以5m1.注射用水溶解。膀胱肿瘤:预防复发时,1日1次或隔日4IOmg(效价)丝裂

45、霉素。治疗时,1日1次膀胱内注射1040mg(效价)丝裂霉素。应随年龄及症状适宜增减。【制剂与规格】注射用丝裂霉素:(I)2mg;(2)1.Omg;(3)20mgo博来毒素B1.eomycin【适应证】皮肤恶性肿瘤、头颈部肿瘤(颌癌、舌癌、唇癌、咽部癌、口腔癌等)、肺癌(尤其是原发和转移性鳞癌)、食道癌、恶性淋巴瘤(网状细胞肉瘤、淋巴肉瘤、何杰金氏瘤)、子宫颈癌、神经胶质瘤、甲状腺癌。【注意事项】(1)本药所致不良反应的个体差异显著,即使投用较少剂量,也可出现不良反应。应从小剂量开始使用。(2)总用量应在30Omg(效价)以下。(3)儿童及生育年龄患者,应考虑对性腺的影响。(4)应用同类药物者

46、,原则是博来霉素与该药剂量总和,为总用药量。(5)间质性肺炎、肺纤维化:捻发音是最初出现的体征。发现异常时应该立即停药,按特发性肺纤维化处置,给予肾上腺皮质激素及抗生素预防继发感染。(6)肺功能基础较差者,间质性肺炎及肺纤维化出现频率较高,总剂量应在150mg以下。(7)用药过程中出现发热、咳嗽、活动性呼吸困难等,应立即停药。进行胸部X线检查、血气分析(A-aDo2)、动脉氧分压、一氧化碳扩散度等相关检查。随后2个月定期检查。(8)A-aDo2,Pao2等每周检查一次,持续2周以上。出现下降时应立即停药。当A-aDo2,Pao2比用药前低IOTorr以上,结合临床表现,怀疑药物引起时,应立即停

47、药,同时给予激素治疗。当D1.co比用药前低15%,亦按以上处理。用药前如肺功能检查数值较低,应慎重。如检查值有降低趋势,应立即停药。(9)长期使用博来霉素,不良反应有增加及延迟性发生倾向,应十分注意。(10)避免药物接触眼睛。用手涂抹黏膜附近病变后,应立即洗手。【禁忌证】对本类药物有过敏史;严重肺部疾患,严重弥漫性肺纤维化;严重肾机能障碍:严重心脏疾病;胸部及其周围接受放射治疗者;妊娠及哺乳期妇女。【不良反应】间质性肺炎,肺纤维化;白细胞减少;食欲减退、恶心、呕吐、厌食、口内炎、腹泻;皮疹、尊麻疹、发热伴红皮症;罕见休克发生,特别是第一、二次用药量要少;注意病变因药物引起坏死出血;脱发、皮炎、色素沉着、发红、糜烂、皮肤增厚、指甲颜色改变;肝功异常;残尿感、尿频、尿痛。头痛、瞌睡;发热,不适,注射部位静脉壁肥厚,管腔狭窄、硬结,肿瘤部位疼。【用法和用量】(I)肌内、皮下注射:博来霉素1530mg(效价),溶于5m1.0.9%氯化钠注射液后使用。如病变周边皮下注射,以不高于Img(效价)/m1.浓度为宜。肌内注射应避开神经,局部可引起硬结,应不断更换注射部位。(2)动脉注射:博来霉素515Ing(效价)溶于0.9%氯化钠注射液或葡萄糖液中,直接弹丸式动脉注射或连续灌注。(3)静脉注射:博来霉素1530mg(效价)溶于52

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